ЛС, влияющие на свертывание крови
ЛС, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ
В эту группу входят ЛС, влияющие на кроветворение, и ЛС, влияющие на свертывание крови.
Для понимания их действия и применения необходимо знать следующие вопросы:
* классификация ЛС, влияющих на процессы кроветворения* основные препараты, стимулирующие и угнетающне эритропоэз, их МД и применение;
* характернстика средств, стимулирующих и угнетающих лейкопоэз;
* общие представления о свертывающей и антисвертывающей системах крови и пути воздействия на
них лекарствами;
* ЛС, повышающие свертывание крови (коагулянты), их МД и применеие;
* ЛС, угнетающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты), ИХ ПрИМеНеНИе;
* ЛС, понижающие свертывание крови (антикоагулянты): классификация, МД, принципы
применения, возможные ПЭ;
* ЛС, влияющие на снстему фибринолиза: ингибиторы и активаторы фибрннолиза, МД, показания к
назначению и ПЭ.
Средства, влияющие на кроветворение
Делятся на 2 группы: 1) ЛС, регулирующие эритропоэз {стимуляторы и ингибиторы) и 2) ЛС,
регулирующие лейкопоэз (стимуляторы и ингибиторы). Первые применяют при нарушениях
эритропоэза, вторые — лейкопоэза.
Стимуляторы эритропоэза усиливают синтез гемоглобина и продукцию эритроцитов, повышая их
содержание в крови. Их используют для лечения анемий. Анемии можно разделить на 4 группы:
1) нормобластическая железодефицитная (гипохромная); 2) мегалобластическая гиперхромная; 3) гипопластическая; 4) гемолитическая. В зависимости от вида анемий используют различные ЛС.
|
|
|
Средства для лечения железодефицитных анемий. Эти анемии характеризуются продукцией
нормальных эритроцитов, в уменьшенном количестве и с малым содержанием гемоглобина
(гипохромные). Основной причиной является дефицит железа при недостаточном поступлении с пищей,
нарушенном всасывании (низкая кислотность желудочного сока, воспалительные процессы а
кишечнике), при повышенной потребности (беременность), усиленном выведении из организма
(кровопотеря). Эти анемии встречаются наиболее часто. Для лечения используют препараты железа.
В кишечнике всасывается только двухвалентное (закисное) железо. Если в желудок поступает
трехвалентное (окисное) железо, оно в условиях кислой среды превращается в двухвалентное. Поэтому
при пониженной кислотности желудочного сока всасывание железа нарушается. В связи с этим лучше
использовать препараты двухвалетного железа, назначая их с хлористоводородной и аскорбиновой
кислотами для лучшего усвоения. Всасывание железа происходит преимущественно в 12-перстной
кишке. В клетках эпителия кишечника железо связывается с белком апоферритином, образуя комплекс
|
|
|
— ферритии, который в плазме крови отщепляет железо и оно присоединяется к в-глобулину
(трансферрину). В виде этого комплекса железо транспортируется в костный мозг и другие ткани, где
отщепляется и идет на построение гемоглобина, миоглобина, дыхательных ферментов или
депонируется в составе комплекса с апоферритином. Из организма железо выводится с калом, мочой,
потом, десквамированным эпителием кишечника. У женщин железо теряется также во время
менструаций.
Препараты железа (железа закисного сульфат, железа лактат и др.) назначают внутрь в капсулах
или драже со специальным покрытием, чтобы избежать образования сульфида железа, который
окрашивает зубы в черный цвет. Для лучшего усвоения их принимают до еды, сочетая с аскорбиновой и
хлористоводородной (соляной) кислотами. Всасыванию железа также способствуют фруктоза и
янтарная кислота, которые содержатся во фруктах. Указанные препараты всасываются лучше других
(до 15%). При приеме внутрь могут возникать раздражение слизистых, запор, так как железо связывает
сероводород, который является естественным стимулятором перистальтики кишечника.
|
|
|
Лечение считается эффективным, если суточный прирост гемоглобина составляет 1% от исходного.
Поэтому с учетом всасывания начальная доза железа сульфата составляет 0,8–1 г. Если при приеме
внутрь препараты железа малоэффективны, назначают препараты для парэнтерального введения
(ферковен, фербитол, феррум-лек и др.). Ферковен вводят в/в. При плохой переносимости ферковена
вводят в/м фербитол.
Стимулируют эритропоэз и способствуют усвоению железа препараты кобальта (коамид). Коамид
назначают п/к.
Средства для лечения мегалобластической анемии. Она характеризуется нарушением
эритропоэза, при котором наряду с уменьшением количества эритроцитов появляются их незрелые
формы (мегалобласты, мегалоциты, эритробласты) с повышенным содержанием гемоглобина
(гиперхромная анемия), характерные для эмбрионального типа кроветворения. Эта анемия (болезнь
Аддисона-Бирмера) была неизлечимой (злокачественной, пернициознрй), пока не установили еепричину — дефицит витамина В12 (цианокобаламина) и фолиевой кислоты.
Для всасывания цианокобаламина (внешнего фактора Касла) необходим гликопротеин,
вырабатываемый слизистой пилорического отдела желудка (внутренний фактор Касла), с которым
|
|
|
цианокобаламин образует комплекс и в таком виде всасывается в тонком кишечнике. При недостатке
или утрате гликопротеина (резекция желудка, атрофия слизистой, заражение лентецом широким)
всасывание цианокобаламина нарушаетсяи возникает пернициозная анемия.
Витамин В12 поступает в организм с мясной и молочной пищей, с яйцами. В организме он входит в
состав ферментов всех клеток, но больше всего депонируется в печени. Его запасов хватает на 2–3 года,
поэтому алиментарный авитаминоз — крайне редкое явление. Цианокобаламин участвует во многих
биохимических процессах. Его можно рассматривать как стимулятор регенеративных процессов
вообще, в том числе и кроветворения. МД связан с участием цианобаламина в синтезе нуклеиновых
кислот и белка, в активации биологически активных веществ и окислительно-восстановительных
процессов. Применяют при мегалобластической, железодефицитной и гипопластической анемиях
разной этиологии, при лучевой болезни, заболеваниях печени, ЦНС, периферических нервов, после
тяжелых операций, инфекций, при дистрофии у детей. Вводят парэнтерально по 50–100 мкг, при
тяжелой анемии — 200–500 мкг. Можно комбинировать с фолиевой кислотой, препарами железа. ПЭ:
возбуждение, тахикардия, боли в сердце, аллергия.
Фолиевая кислота (витамин Вс) участвует во многих процессах (синтез метионина, серина, бетаина,
аминокислот, пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот). Применяют при
макроцитарной анемии, болезни спру, послеоперационной, лекарственной анемии, анемии беременных,
новорожденных, при лучевой болезни. При мегалобластической анемии она эффективна только в
сочетании с цианокобаламином.
Ингибиторы эритропоэза. Применяют при полицитемии, которая характеризуется повышенным
содержанием эритроцитов, в результате чего происходит сгущение крови, возрастает опасность
тромбообразования и затрудняется кпровоо6ращение. Для угнетения эритропоэза используют раствор
натрия фосфата, меченный фосфором-32 (радиактивный натрия фосфат). Его вводят внутрь или в/в и
дозируют в милликюри (мКи).
Стимуляторы лейколоэза. Значительное снижение числа лейкоцитов (лейкопения) возникает при
токсическом воздействии на костный мозг ядовитых и лекарственных веществ (бензол, мышьяк,
противопухолевые средства, бутадион, левомицетин и др.), ионизирующей радиации, микробных
токсинов и т.п., а также при усиленном разрушении лейкоцитоа антилейкоцитными антителами
(аллергический аграиулоцитоз). Лейкопения снижает устойчивость организма к инфекциям, поэтому
первыми проявлениями ее нередко бывают язвенно-некротические поражения полости рта и миндалин
инфекционной природы. Снижение числа лейкоцитов ниже 2000 а 1 мм представляет опасность для
жизни.
Развитие агранулоцитоза связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот и белков, необходимых
для построения клеточных структур. Поэтому а качестве стимуляторов лейкопоэза используют
производные нуклеиновых кислот: натрия иуклеинат (натриевая соль дрожжевой нуклеиновой
кислоты), пеитоксил (производное пиримидина), метилурацил (производное урацила), лейкоген и др.
Они стимулируют синтез нуклеиновых кислот и белка, усиливая лейкопоэз, процессы регенерации
(заживление ран, язв, ожогов, повреждений слизистых оболочек, печени и др.), а также повышают
синтез антител и активность макрофагов. Их назначают внутрь, парэнтерально и в мазях (метилурацил).
Противопоказаны при лимфогранулематозе и злокачественных новообразованиях костного мозга.
Ингибиторы лейкопоээа применяют при лейкозах и лимфогранулематозе. Они будут рассмотрены в
лекции по противоопухолевым средствам.
ЛС, влияющие на свертывание крови
К ним относятся: 1) ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов; 2) ЛС, повышающие свертывание
крови (коагулянты); 3) ЛС, понижающие свертывание крови (антикоагулянты); 4) ингибиторы
фибринолиза; 5) стимуляторы фибринолиза.
Классическая теория Шмидта-Моравитца (1895–1905 гг) предполагала участие в процессе
свертывания крови 4-х основных факторов: а) протромбина — белка, синтезируемого в печени с
участием витамина К; б) тромбопластина — фермента, освобождающегося из тромбоцитов и некоторых
тканей при повреждении клеток; в) ионов кальция, постоянно присутствующих в крови; г) фибриногена
— белка крови, синтезируемого в печени.
В настоящее время известно, что этот процесс значительно сложнее и в нем участвуют несколько
десятков факторов. Одни обеспечивают адгезию и агрегацию тромбоцитов, другие — постоянную
готовность свертывающей системы вступить в реакцию коагуляции (прокоагулянты), третьи —
торможение свертывающей системы (антикоагулянты), четвертые — формирование тромба. Все эти
факторы находятся во взаимосвязи и динамическом равновесии, благодаря чему в нормальных
условиях кровь не свертывается.
Процесс тромбообразования проходит следующие стадии: 1) адгезия и агрегация тромбоцитов; 2)
активация тромбопластина; 3) превращение протромбина в тромбин; 4) превращение фибриногена в
фибрин и его полимеризация. Процесс этот сложный и включает активацию внутренней свертывающей
системы (фактор Хагемана, плазменный тромбопластин, аутопротромбин, антигемофильный глобулин
и др.) и внешней свертывающей системы (тканевой тромбопластин). Фибринолитическая система
включает превращение плазминогена в плазмин в результате высвобождения тканевого активатора. Она
тормозит избыточное образование тромба на конечной стадии. Система антикоагулянтов (тормозная
система) замедляет процесс свертывания крови (гепарин, антитромбин-3 и др.).
Дата добавления: 2020-12-22; просмотров: 31; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!