ТИМ по сбору средств в основном
Моника:
Я собираюсь взглянуть на вопросы, которые возникли в чате. Первый вопрос от bjorn: есть ли разница между классическим rett и более мягкой версией zapella и потенциальным лечением? Zapella - это термин, который используется в Европе и не используется так часто здесь в США, но это в основном означает сохранную речь, и это небольшая группа детей с синдромом, у которых есть какая-то сохраненная речь, я имею в виду, что это более мягкая форма, давайте скажем так.
Д-р Ван Хин: я бы сказал, что пока есть мутация в mecp2 и на нее можно влиять, нет причин, по которым какое-либо терапевтическое средство не будет успешным и в этом случае.
Моника: да, абсолютно так, Лиз спрашивает, что такое IND. IND означает применение нового исследуемого препарата, и именно таким образом компании обращаются в FDA, чтобы иметь возможность начать клинические испытания на людях, и у вас должен быть пакет данных по безопасности, информации о животных, вы должны иметь представление о том, что знаете максимальную дозу, которую вы можете получить, до минимальной дозы, которую вы можете использовать, и поэтому FDA оценивает все эти данные, полученные от животных, и данные, полученные в лаборатории, и они смотрят на ваш план, как вы хотите лечить людей, а затем они это одобряют, и как только у вас будет открытое исследование, что означает, что FDA предоставило вам предоставленное вам разрешение на начало клинических испытаний, тогда компании могут фактически начать применять свою терапию для пациентов-людей в форме клинических испытаний.
|
|
|
Доктор Рэнди Карпентер: я бы просто сказал, что обычно ключевой проблемой является безопасность, т.е. безопасно ли вводить это соединение людям, и это особенно для взрослых, которые могут дать свое собственное информированное согласие, когда у вас есть люди, которые не могут предоставить информированное согласие, они считаются уязвимыми группами населения, такими как дети или люди, которые не могут общаться, и у вас также должен быть уверенность в терапевтическом позитивном действии препарата, поэтому, можно сказать, что есть два стандарта для rett-терапии: она должен быть безопасной, но мы также должны быть убеждены, что она принесет пользу. В случае синдрома Ретта получение этих стандартов будет даже строже, чем у типичного нового исследуемого препарата, которое назначается взрослому человек, который способен принять собственное решение о том, участвовать или не участвовать в испытании.
Моника: большое спасибо, Рэнди, тут есть пара людей, которые конкретно спрашивают о делеции. Генная терапия или редактирование гена могут помочь пациентам, у которых есть делеция, вызывающая их синдром Ретта, поэтому генная заместительная терапия, реактивация mecp2, трансплантация РНК и экзонное редактирование генов – это своего рода универсальное лечение для всех, у кого есть мутация mecp2. Те стратегии, что не работают для делеций, - это редактирование РНК и редактирование генной базы, потому что они специфичны для мутации, и вам нужно определенное терапевтическое средство для каждой мутации.
|
|
|
Вот вопрос от Алана: учитывая влияние пандемии на события, есть ли альтернативные варианты, которые используются для возмещения потенциальных потерь и финансирования, а я позволю вам ответить на этот вопрос, Тим.
ТИМ: ну, нет, у нас все хорошо, нам нужно подождать, ответ - нам нужно собрать как можно больше денег, и путь, который нужно сделать прямо сейчас, - это краудфандинг rett give facebook, и прелесть этих двух методов в том, что их можно сделать находясь где угодно в мире.
Моника: Вопрос от Джо: Вы провели одно из упомянутых лечений, но CRISPR подход часто не полностью проникают во все клетки и не останется ли количество целевых клеток неотредактированными? Есть много данных, полученных на мышах, чтобы предположить, что даже обращение с 5-10 процентами клеток приведет к улучшению, облегчению симптомов, поэтому что в идеале мы нацелены на каждую клетку, но нам не обязательно нужно сделать это, чтобы получить улучшения.
|
|
|
Доктор Ван Хин: единственное, что я хотел бы добавить, это то, что вы правы, я имею в виду, что это до тех пор, пока мы не дойдем до ситуации, когда технология будет полностью оптимизирована, и каждая клетка нацелена и вы будете знать клетки, которые не получают правильную терапию. Но похоже, что вы можете повторить такую терапию по ряду причин: есть иммунные реакции, есть разные вещи, но наука всегда продвигается, и эти маленькие нюансы потенциально могут быть решены, поэтому она оставляет дверь открытой для дополнительных методов лечения, и это также возможно что в конечном итоге у нас может быть какая-то комбинация, которую вы также узнаете, лечение, где вы можете использовать несколько методов лечения, направленных на разные аспекты этих мутаций одновременно или последовательно, поэтому я думаю, что сейчас еще очень рано и что возможно, и это на самом деле отличный момент, потому что он оставляет много возможностей по мере развития технологий.
Доктор Рэнди Карпентер: Да, и я бы сказал, я просто добавлю, что это очевидные проблемы, о которых знают все в этой области, и сотни миллионов долларов инвестируются компаниями, чтобы попытаться улучшить доставку к каждой клетке мозга. И продвигать, и разрешать повторное дозирование, и узнать, как обходить эти иммунные проблемы и контролировать количество экспрессии белка из каждого гена, который вы доставляете, или каждого терапевтического средства, чтобы эти вопросы были решены общим научным сообществом и нашими основными направлениями, и мы продолжаем держать руку на пульсе, и по мере того, как происходит каждый прогресс, мы постараемся поставить синдром Ретта во главу угла для продвижения этих технологий в испытаниях на людях.
|
|
|
Моника: вот вопрос от Лены, она говорит, что в какой-то момент была мысль, что замещение белка может быть достигнуто с помощью внешнего насоса напрямую в мозг, это все еще рассматривается, также будет ли замена белка похожа на генную терапию с точки зрения клинических испытаний?
Доктор Рэнди Карпентер: что ж, существуют одобренные белки, которые доставляются в спинномозговую жидкость насосом для лечения генетических нарушений, и они имеют лишь незначительное проникновение в мозг, так что это возможно сделать, если существует белок, о котором я знаю, и который одобрен. Мы не верим, что этого будет достаточно для лечения синдрома Ретта, они не будут доставлять единообразно в мозг, а только на поверхность - поэтому мы работаем над подходами, которые используют транспортные механизмы или другие биологические системы для активной доставки белка в мозг, и мы не единственная группа, работающая над этим, и одна из причин, по которой это не является основным направлением финансирования для нас, заключается в том, что существует множество компаний и множество научных групп, которые сосредоточены на этом, если кто-то может решить эту проблему, мы уделяем пристальное внимание и будем использовать то, что у доктора Шепарда есть новый уникальный подход, который, как мы думаем, многообещающ, который находится на ранней стадии, поэтому мы работаем с ней, чтобы увидеть, сможем ли мы действительно добиться успеха, так что это было бы, я думаю, действительно важным, но сегодня, даже когда вы доставляете с помощью насоса в спинномозговую жидкость, вы не можете эффективно доставить mecp2 в мозг.
Моника: этот вопрос от Алины из России, она спрашивает, будут ли биофармацевтические компании брать девочек из разных стран мира для испытаний лечения? Мне часто задают этот вопрос, так что же будет, когда всё будет готово для клинических испытаний? Начнём с того, что протокол будет опубликован на веб-сайте Clinicaltrial.gov, который представляет собой базу данных всех клинических испытаний, и в протоколе будут перечислены клиники, которые участвуют в испытаниях вместе с контактной информацией, а затем родители, которые заинтересованы в получении дополнительной информации и потенциально заинтересованы в регистрации, могут напрямую связаться с клиниками, и я не думаю, что есть какие-либо критерии, которые говорят, что вы должны жить в США, чтобы быть выбраными, но вы знаете, что это не зона ответственности RSRT или, может быть, даже фармакомпаний, это действительно зависит от врачей.
Давайте посмотрим на вопрос от Алисии: что Вы думаете о генной терапии, когда она станет доступной, или Вы скорее ожидаете чего-то вроде редактирования РНК или crispr?
CRISPR - это технология, она используется во многих стратегиях, которые мы хотим развивать, так что фокус пока действительно на том, чтобы думать о генной терапии, а не ждать чего-то вроде редактирования РНК. Это сложный вопрос Алисия, и мы все хотели бы, чтобы был «хрустальный шар» (для гадания), и я думаю, что вы знаете, что это личное решение, которое, вероятно, связано с возрастом ребенка и степенью готовности к риску у родителей, и вы знаете, что люди могут прийти к разным выводам. Некоторые факты важные для упоминания здесь: золотой стандарт доставки вещества в мозг прямо сейчас, - это вектор под названием aav9, и на данный момент вы можете дать aav9 только один раз потому что, если вы дадите его снова, у вашего тела появится иммунный ответ на него, и поэтому прямо сейчас, если вы получили одну из этих терапевтических стратегий с av9, вы не сможете получить другую стратегию, которая также использует aav9, но теперь я думаю, что это проблема, которая со временем будет решена. Есть ряд компаний, которые разрабатывают технологии, которые, в сущности, позволят сделать av9 невидимкой, так что она будет как бы скрыта за экраном иммунного радара тела и т.е. со временем я действительно думаю, что это будет решено, но на данный момент это такая ситуация.
Ориекта из Италии говорит: Вы упомянули определенные мутации, предназначенные для редактирования РНК, в настоящее время предвидятся еще какие-либо?
На данный момент похоже, что мутации, которые лучше всего поддаются редактированию РНК, являются бессмысленными мутациями, такими как 255x 270 168. и вы знаете, что со временем я думаю, что портфель мутаций, которые можно редактировать, будет расти.
Элизабет спрашивает, потребуется ли для этих методов лечения операция или таблетки? Я думаю, она имеет в виду, как будут выглядеть и в какой форме применятся мелкомолекулярные препараты. Многие из них будут не таблетки, это будут терапевтические препараты, которые вводятся, например, интратекально, как эпидуральная анестезия, или, возможно, вам известны другие пути введения, но не пероральные препараты, я думаю, что целью этих типов лечения будет либо введение непосредственно в спинномозговую жидкость или ввод в вену в теле, это, вероятно, наиболее распространенные маршруты доставки.
Джилл говорит, что есть женщина, страдающая заболеванием, которая проходила лечение, такое как трофенит, будет ли генная терапия подходить для нее, когда она станет доступной?
Да, наличие низкомолекулярного препарата не должно влиять на возможность применения одной из этих потенциально лечебных стратегий.
Дата добавления: 2020-11-15; просмотров: 67; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!