ВОПРОС 11 «БИОТРАНСФОРМАЦИЯ И КОНЪЮГАЦИЯ ЛЕКАРСТВ.В-В В ОРГ-МЕ»
Скорость и характер превращения лекарственных веществ в организме обусловлены их химическим строением. Как правило, в результате биотрансформации липоидорастворимые соед.превр.в водорастворимые, что улучшает их выведение почками, желчью, потом. Биотрансформация лекарств происходит в основном в печени при участии микросомальных ферментов, имеющих незначительную субстратную специфичность. Превращение лекарств может идти либо по пути деградации молекул, т.е. метаболической трансформации (окисление, восстановление, гидролиз), либо через усложнение структуры соединения, связывание метаболитами организма (конъюгация). Восстановление - более редкий путь метаболизма лекарств, происходящий под влиянием нитро- и азоредуктаз и других ферментов. Этот путь метаболизма сводится к присоединению электронов к молекуле. Он характерен для кетонов, нитратов, инсулина, азосоединении. Одним из ведущих путей превращения является окисление лекарственных препаратов (присоединение кислорода, отнятие водорода, дезалкилирование, дезаминирование и т.д.).Гидролиз - основной путь инактивации эфиров и амидов (местные анестетики, миорелаксанты, ацетилхолин и т.д.). Гидролиз происходит под влиянием эстераз, фосфатаз и т.п. Конъюгация – связывание молекулы лекарственного вещества с каким-либо другим соединением, являющимся эндогенным субстратом (глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, глицином и т.д.). Большинство лекарственных препаратов трансформируется в печени, и при недостаточном содержании гликогена, витаминов, аминокислот и плохом снабжении организма кислородом этот процесс замедляется.
|
|
|
ВОПРОС 9 «РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕК В-В В ОРГАНИЗМЕ, ДЕПОНИРОВАНИЕ»
После абсорбции в-ва попад.в кровь -> в орг.и ткани. Бол-во лек.ср-в распред.неравном.и немного — относит.равномерно. Влияние на хар-р распред. в-в оказ.биобарьеры: стенка капилляров, кл мембр, гематоэнцеф и плацент.барьеры. Через стенку капилляров (хар-р порист.мембр)бол-во лек.ср-в проходит легко. Искл: белки плазмы и их комплексы с препаратами. Гидрофильные соед.проходят через поры стенки капилляров и попад.в интерстиций, через мембр.кл. они не диффундир. Липофильные-хорошо проник.через эндотелий капилляр.и кл.мембр.Затруднено прохожд.многих в-в через ГЭБ эндотелий капилляров мозга не имеет пор. Плохо проходят полярные соед.Липофильные молекулы проник.в ткани мозга легко. В основн.в-ва проходят через ГЭБ путем диффузии, а некот. актив.транспортом. При некоторых пат. состояниях (при восп.мозг.обол) проницаемость ГЭБ . Через плацентарный барьер проходят липофильные соед.(путем диффузии). Ионизир.поляр.в-ва ( четвертич.аммониев.соли) - плохо. Также распред-е зависит от сродства преп.к тканям, интенс-ть кровоснабж.орг.или ткани. Значительные кол-ва в-ва могут накаплив.на путях их выведения. Лек. средства, циркулир.в орг-ме, частично связываются, образуя внекл и кл депо. Экстрацеллюлярным депо-белки плазмы (особе.альбумины). Многие в-ва связ.с ними весьма интенсивно (>90%). В-ва могут накапл.в соед.ткани, в костной-тетрациклины. В жировых депо могут задерж.липофильные соед.(некот.ср-ва для наркоза). Депонир.лек средства за счет обратим.связей, прод-ть их нахождения в тк депо варьирует в широких пределах. Очень длит.задерж.в орг-ме ионы тяж.металлов. Распред-е в-в не характ.направленность их д-я кот.зависит от чувствит-ти к ним тканей, т.е. от сродства лек средств к тем био субстратам, кот.опред.специфичность их д-я. В клинич.фармакологии исп.кажущийся объем распределения-Vd –отраж.предположит.объем жидк, в кот.распред.в-во. Vd =Общее кол-во в-ва в орг-ме / Конц.в-ва в плазме крови. Он дает представл.о фракции в-ва, наход.в плазме крови. Если в-во в основном циркулир.в крови, Vd имеет низкие величины. Важен для рацион.дозирования в-в, для опред.константы скорости элиминации (Kalim) и «периода полужизни» вещества ( t 1/2 ).
|
|
|
ВОПРОС 10 «ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАР.СРЕДСТВ ИЗ ОРГ-МА И ЗНАЧ-Е ИХ УЧЕТА»
|
|
|
Лек.ср-ва,их метаболиты и конъюгаты в основном вывод.с мочой и желчью.В почках низкомолек.соед,раств.в плазме (не связ.белками), фильтр-ся через мембр.капил.клубочков и капсул. Существен.роль играет также акт-я секр.в-в в проксим.канальцах с участ.трансп.систем. Этим путем выдел.орг.к-ты и основания,пенициллины,салицилаты,сульфаниламиды, хинин, гистамин, тиазиды.Некот.липофильные соед.могут проник.из крови в просвет канальцев (проксим.и дистал.) путем простой диффузии через их стенки. Вывед.в-в в значит.степ.зависит от проц.их реабсорбции в почеч.канальцах. Лек.ср-ва реабсорбир.путем прост.диффузии. Это касается липофильн.неполярных соед, хорошо проник.через биол.мембр.Полярные соед.плохо реабсорбир.из почеч.канальцев. В связи с этим для вывед.слабых к-т и оснований важн.знач.имеет рН мочи. Так, при щелоч.р-ии мочи повыш.вывед.кислых соед(к-ты салициловой,фенобарбитала), а при кислой-повыш.вывед.оснований (имизина), т.к.в указ.усл.соед.ионизированы и практич.не реабсорбир.из почеч.канальц.Кроме того, в реабсорбции ряда эндоген.в-в (аминокислоты,глю,мочевая к-та) приним.участие актив.транспорт. Ряд препаратов (тетрациклины, пенициллины, дифенин, колхицин) и особ.продукты их превращ.в значит.кол-ве выдел.с желчью в кишечник, откуда частично выводятся с экскрементами, а также могут повторно всас.и в последующем вновь выдел.в кишечник(кишечно-печеночная циркуляция).
|
|
|
Газообр.и многие летуч.вещества (ср-ва для ингаляц.наркоза) вывод.в основ.легкими. Отдельн.преп.выдел.слюн.железами(йодиды), потов.железами (противолепрозн.ср-во дитофал), желез.желудка (хинин, никотин) и киш-ка (слаб.орг.к-ты),слезн.железами (рифампицин). В период лактации молоч.железами выдел.многие в-ва,кот.получ.кормящая мать (снотвор,болеутол.ср-ва,спирт этил,никотин).В связи с этим треб.особая осторожн.в назнач.матери лек.ср-в, т. к. с молоком они могут попасть в орг-м ребенка и оказать на него неблагопр.влияние. Элиминация (удаление) вещества из орг-ма обесп.экскрец.и биотрансформацией. Для количеств.хар-ки проц.элиминации использ.ряд параметров: константа скор.элиминац.( Kelim ), «период полужизни» ( t 1/2 ) и общий клиренс (С1т).
Константа скорости элиминации(Kelim) отражает скорость удаления вещества из организма.
Для суждения о скорости выведения веществ из организма используют также параметр «период полужизни»(полуэлимин-t 1/2,,кот.отраж.время,необх.для сниж.концентр.в-ва в плазме крови на 50%
Известно, что вывед.в-в более чем на 90% осущ.за время, равн.4 t 1/2 , что и учит.при их дозировании. t 1/2 опред.не только вывед.в-ва из орг-ма, но также его биотрансформацией и депонированием. Кроме того, для колич.хар-ки скор.элиминации в-в исп.параметр клиренс (С1), отраж.скор.очищ.плазмы крови от в-ва (выраж.в объеме в ед.врем, при необх.с учетом массы тела или его поверхности: мл/мин, мл/кг/мин, л/м2/ч и т.д.). Выделяют общий (тотальный) клиренс (С1т), а также почечный ( C 1 R ) и печеночный (С1Н) клиренс. Общий (тотальный) клиренс (С1t) = Скорость элиминации вещества / Концентрация вещества в плазме крови. Общий клиренс связан с такими параметрами, как объем распределения (Vd). «период полужизни» ( t 1/2 ) и константа скорости элиминации (Kelim ).
Почеч.клиренс зависит от проц.фильтрации, секр.и реабсорб.Судить о почеч.клиренсе можно на основ.сопостав.конц-й в-ва в моче и плазме крови (учит.также скор.тока мочи). Печеноч.клиренс связ.с захват.в-ва гепатоц-ми и его последующ.биотрансформац,а также с секр.препарата в желч.пути.
Вопрос 14 Виды действия К фармакодинамике относят также виды действия лекарственных средств. Различают местное, резорбтивное и рефлекторное действие, главное и побочное, прямое и косвенное, обратимое и необратимое, избирательное и неизбирательное, терапевтическое и токсическое действие. Под местным подразумевают действие, развивающееся в месте введения лекарственного вещества. Местное действие характерно для местноанестезирующих и вяжущих средств. Резорбтивным обозначают такое действие лекарственных веществ, которое развивается после их всасывания (резорбции) и попадания в общий кровоток. Рефлекторное действие развивается в результате влияния веществ на экстеро- и интерорецепторы, что приводит к изменениям возбудимости соответствующих нервных центров и функций каких-либо внутренних органов. Рефлекторное действие может проявляться, например, при применении раздражающих средств. Главным (основным) называют действие веществ, которое используется в лечебных или профилактических целях в каждом конкретном случае (в других случаях оно может быть побочным). Нежелательное действие лекарственных веществ при их применении в терапевтических дозах называют побочным. Примером прямого действия может быть эффект сердечных гликозидов на сердце, а возникающее при этом увеличение диуреза, связанное с улучшением кровоснабжения почек, расценивают как косвенное действие препаратов данной группы. Большинство лекарственных средств действует обратимо, однако возможно и необратимое действие, например блокада ацетилхолинэстеразы фосфорорганическими соединениями. Обратимое действие является следствием обратимого связывания лекарственного вещества с «мишенями» (рецепторами, ферментами). Действие такого вещества можно прекратить путем его вытеснения из связи другим соединением. Необратимое действие возникает, как правило, в результате прочного (ковалентного) связывания лекарственного вещества с «мишенями». Избирательным считают действие лекарственных веществ в том случае, если они взаимодействуют с функционально одинаковыми рецепторами и не влияют на другие рецепторы. Примером избирательного действия является мышечно-расслабляющее действие ряда курареподобных средств (например, ардуана, векурония), которые взаимодействуют только с н-холинорецепторами скелетных мышц и в терапевтических дозах мало влияют на другие органы и системы. Однако полная избирательность действия практически не встречается, в связи с чем вместо термина «избирательное действие» часто употребляют термин «преимущественное действие». Большинство веществ оказывают влияние одновременно на многие органы и системы организма и, таким образом, действуют неизбирательно. Каждое лекарственное средство принято использовать в определенном диапазоне доз или концентраций, которые называют терапевтическими. Действие лекарств в этих дозах или концентрациях называют терапевтическим, а действие лекарственных веществ в дозах и концентрациях, которые превышают терапевтические, обозначают как токсическое.
Дата добавления: 2020-04-25; просмотров: 76; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!