Возможность не только ингаляционного, но и иных путей поступления яда в организм.
5. Индивидуальные особенности (возраст, пол, перенесенные и имеющиеся заболевания, социальные и бытовые условия).Влияние возраста на чувствительность организма к ядам различно: одни яды оказываются более токсичными для молодых людей, другие для пожилых. Например, в подростковом возрасте отмечается более повышенная (в 2–10 раз), чем у взрослых, чувствительность к воздействию токсических веществ. Влияние половых различий на проявление и характер токсического эффекта изучено недостаточно. Имеются данные о том, что женщины более чувствительны к действию яда, особенно при острых отравлениях, а к хроническим отравлениям, например ртутью, женский организм более устойчив. Однако влияние пола на формирование токсического эффекта неоднозначно; к одним ядам более чувствительны мужчины (фосфорорганические соединения, никотин, инсулин), к другим – женщины (окись углерода, морфин, барбитал).
6. Влияние сезонных биоритмов. Они влияют как на фармакологический эффект (лекарственные средства), так и на токсический эффект. Существуют суточные биоритмы – реакции взаимодействия организма и яда. Замечено, что с 15 до 3 ч в печени происходит накопление гликогена,
то есть животного сахара, питающего клетки. С 3 до 15 ч этот сахар отдается организмом (утилизируется). Максимальное содержание сахара в крови в 9 ч утра, минимальное – в 18 ч. С 3 до 15 ч внутренняя среда организма имеет кислую реакцию, с 15 до 3 ч – щелочную. Уровень кровяного давления ниже всего в 9 ч утра, выше всего в 18 ч. Содержание гемоглобина в крови максимально с 11 до 13 ч, минимально с 16 до 18 ч.
|
|
|
Для объяснения механизма привыкания к химическим влияниям окружающей среды предложены три основные теории.
1) метаболическая - длительно воздействующие на организм вещества становятся постоянными участниками тканевого обмена и тем самым теряют чужеродные признаки
2) ферментивной - в организме могут синтезироваться специальные,т индуцированные ферменты, способные быстро расщеплять различные ксенобиотики.
3) иммунологическая - основана на экспериментально установленной способности организма вырабатывать антитела к различным чужеродным веществам, даже небелковой природы, которые связываются ими.
17. Кумулятивное действие химических веществ
Кумулятивные свойства веществ - способны вызывать токсический эффект при последовательном, многократном поступлении в организм.
Материальная кумуляция – это накопление массы яда в организме.
Функциональная – это накопление вызванных ядом изменений (эффектов).
В профилактической токсикологии наиболее изученной и используемой в качестве оценки кумулятивных свойств вещества является функциональная кумуляция, материальной основой которой служит постоянное поступление в организм токсического агента или образование его активных метаболитов в количестве, достаточном для формирования патологических или предпатологических изменений.
|
|
|
Выделяют четыре типа зависимости характера и степени кумуляции от количества химического вещества:
1) кумулятивное действие вещества уменьшается при снижении величины ежедневно вводимой дозы. Мало опасны;
2) кумулятивный эффект не зависит от величины ежедневной дозы. Более опасны, способны вызывать хронические интоксикации;
3) кумулятивный эффект возрастает при уменьшении дозы вводимого вещества. Более опасны, вызывают хроническую интоксикацию в очень малых количествах;
4) кумулятивный эффект претерпевает фазовые изменения. Он может увеличиваться с уменьшением дозы, а затем снижаться; может также вновь усиливаться при продолжении введения вещества в начальных дозах.
В отечественной профилактической Т наибольшее распространение получили два метода оценки функциональной кумуляции.
1- метод, предложенный Ю.С. Каганом, основан на ежедневном введении в организм подопытных животных равных доз вещества, в долях от LD 50.
|
|
|
2 - метод – тест субхронической токсичности – основан на ежедневном введении животным вещества в нарастающих дозах через равные промежутки времени, всего в течение 24(± 4) дней.
Расчет коэффициента кумуляции в первом и втором случаях проводится по формуле: Кк = ∑ LDn 50 / LD 50,
где Кк – коэффициент кумуляции; ∑ LDn 50 – суммарная среднесмертельная доза вещества при многократном введении; LD 50 – смертельная доза вещества при однократном введении.
Коэффициент кумуляции отражает сроки гибели животных при повторном введении им дозы, составляющей одну и ту же долю от смертельной.
Исследование кумулятивных свойств вещества позволяет не только установить количественные параметры кумуляции, но и составить представление о преимущественно поражаемых органах и системах, а также о глубине этих поражений.
19, 20. Комбинированное действие химических веществ
Одновременное или последовательное воздействие на человеческий организм более чем одного токсического вещества наиболее типично для современных условий. Источники комбинированного химического загрязнения окружающей среды (как в производстве, так и вне его) могут быть разобщенными в пространстве или времени. В других случаях близость таких источников случайна. Многокомпонентное загрязнение среды может происходить одновременно из одного и того же источника в результате одного и того же процесса.
|
|
|
Проблема комбинированного действия оказывается одной из наиболее актуальных для современной токсикологии.
Рассмотрим эту проблему на примере регламентации химического загрязнения воздуха рабочей зоны. Регламентирующими документами предлагается два альтернативных решения. Для одних комбинаций контроль допустимости многокомпонентного загрязнения воздуха предлагается осуществлять с учетом взаимодополняемости (аддитивности) действующих концентраций отдельных компонентов, то есть требуется соблюдать условие, что сумма отношений наблюдаемых концентраций каждого вещества к соответствующей ПДК не превышает 1:
C 1 /ПДК1 + C 2 /ПДК2 +…+ Cn /ПДК n ≤ 1,0.
Для других комбинаций аддитивность не принимается во внимание, то есть требуется лишь, чтобы для каждого компонента наблюдаемая концентрация не превышала установленной для него ПДК.
Применение уравнения суммации формально не ограничено числом веществ, входящих в комбинацию. Однако с увеличением числа этих веществ и для действительно многокомпонентных комбинаций рассматриваемое правило становится неосуществимым. К тому же препятствием для его применения может оказаться отсутствие установленной ПДК для какого-либо вещества, входящего в комбинацию. Когда же таких компонентов десятки или даже сотни, подобная ситуация неизбежна. Примером подобной смеси могут служить газоаэрозольные возгоны каменноугольных смол или пеков. В этом случае регламент может быть установлен по одному какому-либо компоненту (преобладающему по содержанию, ведущему в картине отравления либо наиболее легко и надежно определяемому в воздухе). И такая смесь при установлении для нее ПДК исследуется как одно вещество, а характер комбинированного действия ее компонентов, от которого зависит токсичность, выясняется редко.
Однако подобные решения проблемы комбинированной токсичности удаются лишь тогда, когда смесь имеет постоянный состав или когда соотношение между ее компонентами варьируется в пределах, не влияющих заметно на ее суммарную токсичность.
Выделяют несколько типов комбинированного действия (согласно решению Комитета экспертов ВОЗ, 1981):
1) аддитивное – тип комбинированного действия химических веществ, при котором их совместный эффект равен сумме эффектов веществ при изолированном действии каждого на организм;
2) более чем аддитивное (потенцирование, синергизм) – тип комбинированного действия химических веществ, при котором совместный эффект превышает сумму эффектов веществ при изолированном действии каждого на организм;
3) менее чем аддитивное (антагонизм) – тип комбинированного действия химических веществ, при котором совместный эффект меньше суммы эффектов изолированного действия.
Механизмы комбинированного действия. Наибольший интерес в свете проблемы комбинированного токсического действия представляют механизмы взаимовлияния процессов интоксикации, развивающихся под влиянием разных ядов, действующих в сочетании (одновременно или попеременно). Эти механизмы могут реализовываться на всех уровнях – от молекулярного, субклеточного и клеточного до органосистемного и организменного, – вовлекая к тому же большое число прямых и обратных связей между различными звеньями токсикодинамики и токсикокинетики.
Усиление биоактивации яда может играть роль одного из механизмов потенцирования (усиления) мутагенного и канцерогенного действий органических канцерогенов в комбинации с веществами, не обладающими такими действиями, но являющимися индукторами ферментов биоактиваторов. С другой стороны, комбинированное токсическое действие менее аддитивного может быть связано с усиленной детоксикацией компонентов комбинации. Например, обнаружено, что при одновременном воздействии на свинок никеля и марганца снижается накопление никеля в печени, почках, селезенке.
Таким образом, различные механизмы могут обусловить в целом благоприятные изменения при ряде комбинированных воздействий, что, однако, не является общим правилом. Особую важность имеют те случаи, в которых проявляется противоположная направленность («порочный круг»), создавая предпосылки для усиления синергизма ядов. Например, раздражающие газы, действуя в более высоких концентрациях или в течение более длительного периода, нарушают механизмы трахеобронхиального выведения аэрозольных частиц и тем самым способствуют задержке их в легких, усиливая повреждение последних.
Дата добавления: 2020-04-25; просмотров: 130; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!