Оценка РВЧ. коэффициент видовой чувствительности



41. Экстраполяция экспериментальных данных с животных на человека

Перенос результатов экспериментальных исследований с животных на человека представляет собой одну из наиболее сложных проблем профилактической токсикологии. Различие видовых особенностей обмена веществ человека и животных порой столь велико, что прямой перенос результатов исследований может наряду с ложноположительными результатами привести к отрицательным эффектам, чреватым порой трагическими последствиями.

Н.С. Правдин высказывал предположение, что в случае одинаковой чувствительности к веществу разных видов животных, чувствительность к ним человека не должна существенно отличаться. Фундаментальным в исследованиях является подход, предложенный Л.А. Тиуновым, основанный на выборе животных, течение метаболических процессов у которых наиболее близко человеку.

Кроме того, опыт показывает, что решение проблемы видовой чувствительности возможно лишь при условии проведения экспериментальных исследований на нескольких видах при достаточном числе животных. Соблюдение этих условий возможно при работе с мелкими лабораторными животными, как правило, грызунами: мышами, крысами, кроликами, морскими свинками.

И.В. Саноцкий, И.П. Уланова предлагают в качестве критерия оценки различной видовой чувствительности величину коэффициента видовой чувствительности (КВЧ), являющегося отношением среднесмертельных доз (концентраций) у наиболее устойчивых животных к среднесмертельным дозам у наиболее чувствительных животных (табл. 5.1).

КВЧ Оценка различий видовой чувствительности
≥ 3 не выражена
3,1–9 выражена
> 9 резко выражена

 

Величина КВЧ учитывается при выборе коэффициента запаса с целью обоснования ПДК, а также при планировании экспериментальных исследований с точки зрения оптимального выбора вида подопытных животных и их количества.

Количественным показателем чувствительности (видовой, половой, возрастной) служит отношение LD50 наиболее чувствительной из сравниваемых подгрупп животных к менее чувствительной.

Превыкание к ядам при различных режимах воздействия

Человек постоянно испытывает на себе воздействие различных соединений (атмосферная пыль, сера), поэтому на протяжении жизни человека происходит адаптация организма к токсическим воздействиям (воздействия - малоинтенсивность)

Одной из форм адаптации является привыкание, обеспечивающее нормальное реагирование за счет перенапряжения систем гомеостаза.

Адаптация - это результат приспособительных процессов, обеспечивающих нормальное существование в измененных условиях.

В экологической Т выделяют 2 уровня адаптации:

1) приспособительные реакции в организмах, выраженные в разнообразной коррекции биохимических, физиологических и иных процессов, обеспечивающих их нормальное существование

2) приспособительные реакции над организменного характера типичный для природных систем, которые подвергаются длительному воздействия неблагоприятных факторов

Привыкание - приспособление организма к периодическому воздействию вредных веществ

К факторам, определяющим привыкание, относится концентрация токсического вещества, которая должна быть достаточной для развития приспособительной, но не чрезмерной реакции организма.

В реакции организма на хроническое воздействие химического вещества можно выделить три фазы: первичную реакцию, развитие привыкания и срыв привыкания с выраженной симптоматикой отравления.

На привыкание влияют следующие факторы:

1. Характер действия яда (специфичный и неспецифичный), то есть возможность материальной и функциональной кумуляции (см. кумуляция).

1) специфические:

- повышение пороговой концентрации или дозы

- отсутствие гибели после экспозиции LC50 данного вещества или введение смертельной дозы LD50

2) неспецифические

- восстановление существенно измененных в начале опыта интегральных показателей состояния животных

- нормальная реакция на экстремальные воздействия

2. Особенности наиболее чувствительных к действию яда органов и систем :

1) метаболизм яда (жизнеспособность яда в организме), то есть токсичность продуктов превращения вредных веществ;

2) режим воздействия – это монотонные (однообразные) или интермиттирующие концентрации.

3. Комбинированное воздействие факторов среды.Влияние окружающей среды на развитие отравления гораздо шире, чем свойственное химическим соединениям специфическое токсическое действие. Особенно это заметно при производственных отравлениях, которые обычно развиваются при совокупном воздействии многих неблагоприятных факторов окружающей среды (высокая или низкая температура, необычная влажность, вибрация и шум, излучение).

Одновременное воздействие вредных веществ и повышенной (или пониженной) температуры, как правило, усиливает и ускоряет токсический эффект. При высокой температуре происходит нарушение терморегуляции организма с потерей жидкости и уменьшением объема распределения гидрофильных ядов, ускорением кровообращения транспортировки ядов. При низкой температуре снижается скорость биохимических процессов, особенно ферментных, замедляется биотрансформация ядов.

Повышенная влажность воздуха может усиливать токсичность тех ядов, которые вступают в химическое и физико-химическое взаимодействие с влагой воздуха и дыхательных путей и вызывают ингаляционные отравления.

Изменения барометрического давления способны вызвать резкие сдвиги многих физиологических функций организма, что ведет к усилению токсикологического эффекта ядов. Например, в условиях высокого давления усиливается токсичность многих пестицидов, окиси углерода, алкоголя и наркотических средств.

Шум и вибрация при постоянном и интенсивном воздействии приводит к усилению токсичности и ускорению развития отравления многими, в первую очередь промышленными, ядами – дихлорэтаном, окисью углерода и др.


Дата добавления: 2020-04-25; просмотров: 410; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:






Мы поможем в написании ваших работ!