Кислота налидиксовая противопоказана при нарушении функции печени, угнетении дыхания, в первые 3 месяца беременности и детям до 2 лет.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ
ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
КАМЕНСК - ШАХТИНСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ
ЛЕКЦИЯ
ПО ДИСЦИПЛИНЕ: «ФАРМАКОЛОГИЯ С РЕЦЕПТУРОЙ»
ТЕМА: « АНТИБИОТИКИ И СИНТЕТИЧЕСКИЕ
ПРОТИВОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА»
ДЛЯ ОТДЕЛЕНИЙ: «ЛЕЧЕБНОЕ ДЕЛО» - 09060 (52)
«СЕСТРИНСКОЕ ДЕЛО» - 09О61 (51)
Преподаватель: ЧАНИЯ С.Г.
г. Каменск-Шахтинский
2012г.
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА.
К химиотерапевтическим средствам относятся такие противомикробные и противопаразитарные вещества, которые используются преимущественно для воздействия на микроорганизмы и паразитов, находящихся в различных тканях и внутренних органов. По сравнению с антисептиками химиотерапевтические вещества отличаются меньшей токсичностью для человека и большей избирательностью действия на возбудителей заболеваний. Последнее проявляется тем что к каждому химиотерапевтическому средству чувствительны лишь определенные виды микроорганизмов. Таким образом, каждый химиотерапевтический препарат имеет свой спектр противомикробного или противопаразитарного действия.
По спектру действия среди химиотерапевтических средств различают противобактериальные, противотуберкулезные, противоспирохетозные, противопротозойные (противомалярийные, противоамебные и др), противогрибковые и противоглистные препараты. Кроме того, химиотерапевтические средства классифицируют по источникам получения и химическому строению (антибиотики, сульфаниламиды, производные нитрофурана и т.д.)
|
|
|
Лечение инфекционных и паразитарных болезней химиотерапевтическими средства обозначают термином «химиотерапия».
При практическом применении химиотерапевтических веществ необходимо соблюдать ряд правил (принципов химиотерапии), важнейшими среди которых являются следующие:
1) при химиотерапии нужно пользоваться только тем аппаратом, к которому чувствителен возбудитель данной инфекционной болезни. В связи с этим необходимо прежде всего установить точный диагноз и чувствительность возбудителя к препарату;
2) лечение химиотерапевтическими средствами следует начинать как можно раньше после начала заболевания. Ранее начало лечения, как правило, обеспечивает более быстрое излечение от инфекционного заболевания и кроме того, ограничивает возможность распространение инфекций;
3) лечение начинают и продолжают максимально допустимыми дозами, точно соблюдая интервалы между введениями отдельных доз препарата. При несоблюдении этого принципа может быстро развиться устойчивость микроорганизмов к препарату, возникнуть обострение болезни или характер ее приобретет хроническое течение;
|
|
|
2.
4) по тем же причинам длительность лечения химиотерапевтическими средствами должна быть строго определенной;
5) химиотерапия ряда инфекций должна проводиться сочетаниями препаратов, т.е. быть комбинированной, так как при этом создаются условия для подавления возбудителей и разных стадиях их развития. Кроме того, при комбинированной терапии медленнее развиваются лекарственно-устойчивые формы микроорганизмов;
6) при необходимости следует проводить повторные курсы лечения для профилактики рецидивов болезни.
АНТИБИОТИКИ.
Антибиотиками называют химиотерапевтические вещества, которые являются продуктами жизнедеятельности микроорганизмов и более высокоорганизованных растительных и животных организмов.
|
|
|
Источником получения большинства антибиотиков являются микроорганизмы и низшие грибы. Препараты антибиотиков микробного происхождения и из низших грибов обычно получают из культуральных жидкостей (питательных сред) , на вторых предварительно выращиваются соответствующие микроорганизмы или грибы. Некоторые препараты антибиотиков получают синтетическим или полусинтетическим путем.
При классификации антибиотиков используют разные принципы. Прежде всего антибиотики делят на группы, в которые включают препараты сходные по химическому строению и свойствам;
1)пенициллины; 2) цефалоспорины; 3) препараты группы эритромицина;4) тетрациклины; 5) препараты левомицетина: 6) аминогликозиды; 7) полимиксины.
Перечисленные выше группы антибиотиков имеют наиболее важное практическое значение. Кроме них, в медицине используются и некоторые другие антибиотики.
3.
ТИПЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ НА МИКРОФЛОРУ
| Бактерицидный тип | Бактериостатический тип |
| Пенициллины Цефалоспорины Аминогликозиды Полимиксины Нистатин1 Амфотерицин В1 | Тетрациклин Левомицетин Эритромицин Олеандомицин |
|
|
|
Действует на грибы (фунгицидный эффект).
По спектру противомикробного действия среди антибиотиков различают:
1. Антибиотики, действующие преимущественно на грамположительную микрофлору: бензилпенициллины, препараты группы эритромицина.
2. Атибиотики широкого спектра действия (действующие на грамположительную и грамотрицательную микрофлору): цефалоспарины, тетарциклины, препараты левомицетина, аминогликозиды.
3. Антибиотики, действующие преимущественно на грамотрицательную микрофлору; полимиксины.
4. Противомикробные антибиотики: нистатин, леворин, амфотерицин В, гризеофульвин.
Антибиотики отличаются друг от друга также по характеру (типу) противомикробного действия. По этому признаку антибиотики можно разделить на бактерицидные (вызывающие лизис микробов) и бактериостатические (задерживающие рост и размножение микроорганизмов.
Бактерицидный или бактериостатический характер влияния антибиотиков на микрофлору во многом определяется особенностями механизма их действия. Установлено, что противомикробное действие антибиотиков развивается в основном как следствие: 1) нарушения синтеза оболочки микроорганизмов; 2) изменения проницаемости
4.
цитоплазматической мембраны микробной клетки; 3) нарушения внутриклеточного синтеза белков в микроорганизмах.
Сопоставляя характер и механизм действия антибиотиков, нетрудно видеть, что бактерицидный эффект оказывают преимущественно те антибиотики, которые нарушают синтез оболочки или проницаемость цитоплазматической мембраны микробных клеток. Бактериостатическое действие типично для антибиотиков, нарушающих внутриклеточный синтез белка.
ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ.
| Нарушение синтеза оболочки | Изменение проницаемости цитоплазматической мембраны | Нарушение внутриклеточного синтеза белка. |
| Пенициллины Цефалоспорины | Полимиксины Нистатин Амфотерицин В | Тетрациклины Левомицетин Эритромицин Олеандомицин Аминогликозиды |
а) Пенициллины
Продуцентами антибиотика пенициллина являются различные виды зеленой плесени.
Пенициллин был открыт еще в 1928г. А. Флемингом. Однако в чистом виде пенициллин удалось получить только в 1940г. Г. Флори и Э. Чейну. В СССР пенициллин выделен в 1942г. З.В. Ермалаевой и Т.И. Бадезиной.
Продуценты пенициллина выделяют в питательную среду несколько близких по структуре антибиотиков (пенициллинов), отличающихся друг от друга по активности. Наибольшее практическое значение среди них имеет бензилпенициллин. В качестве лекарственных препаратов используются различные соли бензилпенициллина, которые обладают неодинаковой растворимостью в воде. Хорошо растворимые соли (натриевая и
5.
калиевая) являются препаратами короткого действия, а плохо растворимые (новокаиновая соль и бициллины) –препаратами длительного, или пролонгированного, действия. В последние годы в практику анедрены препараты пенициллина, получаемые полусинтетическим путем, - так называемые полусинтетические пенициллины (оксациллин, ампициллин и др.).
ПРЕПАРАТЫ БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА.
Соли бензилпенициллина обладают рядом общих свойств. Прежде всего они имеют одинаковый спектр противомикробного действия.
Наиболее чувствительны к ним возбудители септических инфекций (стрепто-и стафилкокки), крупозной пневмонии (пневмококки), эпидеимичческого менингита (менингококки), гонореи (гонококки), газовой гангрены и столбняка (клостридии), сифилиса (бледная мпирохета), а также возбудители дифтерии и сибирской язвы (дифтерийная и сибиреязвенная палочка).
ПРЕПАРАТЫ ПЕНИЦИЛЛИНА
| Препараты бензилпенициллина | Полусинтетические пенициллины | |
| короткого действия | длительного действия |
Оксациллин Диклоксациллин Ампициллин Карбенициллин |
| Натриевая соль Калиевая соль | Новокаиновая соль Бициллин – 1 Бициллин – 3 Бициллин - 5 | |
Соли бензилпенициллина предназначены только для парентерального применения. При приеме внутрь они разрушаются в желудке под влиянием хлористоводородной кислоты.
В процессе терапии к препаратам бензилпенициллина развивается устойчивость некоторых микроорганизмов, в связи с чем эффективность этих препаратов значительно уменьшается. Особенно быстро устойчивость развивается у стафилококков. Обнаружено, что причиной устойчивости к бензилпенициллину является способность микроорганизмов вырабатывать пенициллиназу- специфический фермент, разрушающий бензилпенициллин.
6.
Бензилпенициллина натриевая соль применяется для лечения гнойных поражений различных органов и тканей )абсцессы, флегмоны, остеомиелит, раневые инфекции, гнойные плевриты и т. д.), сепсиса, септического эндокардита, очаговой и крупозной пневмонии, бронхитов, ангин, дифтерии, сибирской язвы, эпидемического менингита, некоторых венерических болезней (сифилис, гонорея) и других инфекционных заболеваний, вызваенных чувствительной к бензилпенициллину микрофлорой.
При внутримышечном введении препарат накапливается в крови в максимальных количествах через 30-60 мин и практически полностью выводится из организма через 3-4 часа, поэтому внутримышечные инъекции препараты необходимо производить через каждые 3-4 часа.
При тяжелых септических состояниях растворы препарата вводят в вену.
Бензилпенициллина натриевая соль плохо проникает под оболочку мозга, пожэтому при менингитах наряду с внутримышечными инъекциями иногда прибегают к введению препарат непосредственно под оболочку мозга (эндолюмбально). Прит плевритах, перитонитах и артритах препарат можно назначать для введения в соответствующие полости тела – плевральную, брюшную, суставную. В ряде случаев (при гнойных поражениях кожи и слизистой оболочке) препарат назначают наружно.
Бензилпенициллина калиевая соль. по свойствам идентична натриевой соли, но назначается только внутримышечно и наружно. Калиевую соль нельзя вводить эндолюмбально и внутривенно, так как освобождающиеся из препарата ионы калия могут вызвать судороги и угнетение сердечной деятельности.
Бензилпенициллина новокаиновая соль отличается от натриевой соли меньшей растворимостью в воде и более длительным (до 12-18ч) действием. Вследствие плохой рстворимости препарат образует с водой суспензии и вводится только внутримышечно.
БИЦИЛЛИН – 1 является дебензилэтилендиаминовой солью бензилпеницеллина, плохо растворимой в воде. Оказывает потивомикробное действие в течение 7-14 дней .
Вследствие медленного всасывания препарата его действие развивается только через 1-2 дня после введения.
7.
БИЦИЛЛИН - 3 – комбинированный препарат, представляющий собой смесь равных количествах трех солей бензилпенициллина: калиевой ( или натриевой), новокаиновой и бициллина – 1. Благодаря наличию в препарате калиевой и новокаиновой солей бициллин – 3 оказывает противомикробное действие уже в первые часы, а после введения, а его длительность (4-7 дней) действие обеспечивает содержащимся в препарате бициллином-1.
БИЦИЛЛИН – 5, подобно бициллину – 3, является комбинированным препаратом и состоит из новокаиновой соли бензилпенициллина и бициллина – 1 в соотношении 1: 4.
От других бициллинов отличается лишь большей (4нед) продолжительностью действия.
Бициллины – 1, - 3, и - 5 с водой образуют суспензии и назначают только внутримышечно. Бициллины целесообразно применять в случаях, когда необходимо длительное лечение препаратами бензилпенициллина: при сифилисе, для профилактики обострений ревматизма, инфекционных осложнений после тонзиллэктомин и т. д.
Все препараты бензилпенициллина (как короткого, так и длительного действия) имеют ряд ценных для практики свойств:
высокую противомикробную активность, бактерицидный тип действия и очень низкую токсичность. Вследствие этого препарата бензилпенициллина остаются в числе наиболее широко применяемых химиотерапевтических средств. Вместе с тем они не лишены недостатков, главными из которых являются следующие.
Препараты бензилпенициллина неустойчивы в кислой среде, что не позволяет назначать их внутрь. Они разрушаются пенициллиназой и поэтому неэффективны при инфекциях. вызываемых пенициллина злообразующими штаммами микроорганизмов. Наконец: все эти препараты имеют относительно узкий спектр действия, который ограничивается преимущественно грамположительной микрофлорой.
ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ
В процессе поиска более совершенных антибиотиков группы пенициллина получены полусинтетические пенициллина
8.
(бактерицидность действия и низкая токсичность), а по некоторым другим свойствам превосходят его.
К полусинтетическим пенициллинам относятся оксациллин, диклоксациллин, ампициллин и карбенициллин. Основные отличия полусинтетических пенициллинов от бензилпенициллина касаются кислотоустойчивой, устойчивости к пенициллиназе и спектра действия.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИХ ПЕНИЦИЛЛИНОВ.
| Препарат Препараты | Кислото устойчивость | Устойчивость к пеницил линазе | Спектр действия |
| Оксациллин Диклоксациллин Ампициллин Карбенициллин | + + + - | + - - - | Соответствует бензилпенициллину. То же Широкий (грамположительная и грамотрицательная микрофлора) То же |
Примечание + наличие свойства; - его отсутствие.
К числу таких препаратов относятся ампиокс (смесь ампицилина тригидрата и натриевой соли оксациллина в соотношении 1:1) и ампиокс-натрий (смесь натриевых солей ампициллина и оксациллина в соотношении 2:1). Благодаря наличию в этих препаратах ампициллина и оксициллина для них характерно сочетание широкого спектра действия и устойчивости к пенициллиназе. В связи с этим ампиокс и ампиокс – натрий применяют при тяжело протекающих инфекционных заболеваниях (сепсис, эндокардит, пневмонии и т.п.). Эти препараты показаны
9.
при инфекциях у новорожденных, кормящих матерей и беременных. Ампиокс предназначен для приема внутрь (в капсулах), а ампиокс – натрий – для парентерального (внутривенного и внутримышечного) введения.
Препараты группы пенициллина малотоксичны. Однако они относительно часто вызывают аллергические реакции. Кроме того, препараты бензилпенициллина в высоких дозах могут вызывать раздражение оболочек мозга. Дисбактериозы чаще вызывают полусинтетические пенициллины широкого спектра действия (ампициллин и др).
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ.
Цефалоспаринами называют группу природных и полусинтетических антибиотиков, имеющих некоторые сходства с пенициллинами по химическому строению. Однако, несмотря на это, Цефалоспорины оказываются эффективными в отношении тех бактерий, у которых развилась устойчивость к препаратам группы пенициллина. Подобно пенициллинам, цефалоспорины действуют на чувствительные к ним микроорганизмы бактерицидно. Важными отличительными особенностями цефалоспоринов являются их устойчивость к пенициллиназе и широкий спектр антимикробного действия. К ним чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе пенициллиназообразующие микроорганизмы, устойчивые к бензилпенициллину. Цефалоспорины применяются как резервные антибиотики при гнойно-септических заболеваниях, вызываемых стрепто- и стафилококками, кишечной палочкой, диплококками, протеем.
Среди цефалоспоринов имеются препараты, предназначенные только для парентирального (внутримышечного и внутривенного) введения, и препараты, предназначенные только для приема внутрь. К цефалоспоринам для парентирального введения относятся цефалоридин (цепорин), цефазолтн (кефзол) и др., а к цефалоспоринам, предназначеным для приема внутрь - цефалексин (цепорекс)
Побочное действие цефалоспоринов может проявляться аллергическими реакциями, поражениями почек, дисбактериозом.
10.
АНТИБИОТИКИ ГРУППЫ ЭРИТРОМИЦИНА.
К данной группе антибиотиков относятся эритромицин и олеандомицин, продуцируемые некоторыми грибами.
СПЕКТ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ
| Стрептококки и стафилококки Диплококки (пневмококки, менингококки, гонококки), Клостридии (возбудители гозовой гангрены и столбняка) Дифтерийнная палочка Палочка сибирской язвы Спирохеты Кишечная группа бактерий (кишечная палочка, дизентерийная палочка, палочка брюшного тифа и паратифа) Микробактерии туберкулеза Бруцеллы Риккетсии Хламидин (возбудители трахомы и до). |
По спектру действия эритромицин и олеандомицин близки к бензилпенициллину. Они действуют на те же микроорганизмы, что и бензилпенициллин, и кроме того, активны в отношении бруцелл, риккетский и хламидий.
ПРЕПАРАТЫ ГРУППЫ ЦЕФАЛОСПАРИНОВ
I-е поколения
1. Цефалоридин (цепорин) Путь введения только
парэнтиральный
2. Цефазолин (кефзол, цефазамин)
3. Цефалотин (кефлин)
4. Цефалексин (цепорекс)
II – е поколения
1. Цефуолксим (кетоцеф) вводят парентерально
2. Цефокситин
11.
3. Цефотиам
III - поколения
1. Цефотаксим – Клафаран
2. Цефтазидин – Фортит
3. Цефоксетин – Мефлксин
Соответственно спектру действия эритромицин и олеандомицин эффективны при гнойно-септических инфекциях (сепсис, абсцессы, остеомиелит, рожистое воспаление, ангины, гнойные воспаления среднего уха, придаточный пазух носа, - и желчевыводящих путей и др), пневманиях, эпидемическом менингите, гонорее, дифтерии, бруцелезе и некоторых заболеваниях, вызываемых хламидиями (трахома, пситтакоз).
В процессе лечения инфекций эритромицином и олеандомицином к ним весьма бысро развивается лекарственная устойчивость микроорганизмов. Эритромицин и олеандомицин при терапии инфекционных заболеваний используют в качестве резервных антибиотиков.
Побочное действие препаратов данной группы проявляется в основном аллергическими реакциями и диспепсическими расстройствами. Эритромицин иногда вызывает нарушения функций печени.
ТЕТРАЦИКЛИНЫ
К тетрациклинам относится ряд антибиотиков, продуцируемых.
Некоторые из препаратов этой группы получают полусинтетическим путем.
Все препараты данной группы сходны между собой по химической структуре и обладают одинаковыми химиотерапевтическими свойствами. Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. К ним чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы.
Тетрациклины не разрушаются в пищеварительном тракте и относительно хорошо всасываются в кровь. Длительность
12.
антибактериального действия препаратов данной группы неодинаково. По этому признаку среди них следует различать:
а) тетрациклины короткого действия (6-8)ч - тетрациклиниокситетрациклин;
б) тетрациклины длительного действия (12-24ч) – метациклин (рондомицин) и доксициклин (вибрамицин).
Как атибиотики широкого спектра действия тетрациклины применяются при монгих инфекциолнных заболеваниях. В первую очередь тетрациклины показаны при бруцеллеза, риккетсиозах (сыпной тиф и т. д ), чуме, холере, туляремии.
Тетрациклины назначают при заболеваниях, вызываемых, кишечной палочкой (перитониты, холециститы, пиелиты и т.д.), дизентерийной палочкой (бактериальная дизентерия), диплококками (пневмония, менингит, гонорея). спирохетами (возвратный тиф, сифиолис), хламидиями (трахома псирохеттакоз). Препараты тетрациклинов эффективны также при гнойно-септических заболеваниях вызываемых стрепто- и стафилококками (сепсис, гнойный плеврит, пиодермия, инфицированные ожоги, и раны, фурункулы и др).
В качестве побочных эффектов тетрациклины вызывают поражения печени, диспептические расстройства, дисбактериозы и аллергические реакции.
Тетрациклины противопоказаны при повышенной чувствительности к ним и тяжелых нарушениях функций печени.
ЛЕВОМИЦЕТИН
Левомицетин- антибиотик. В настоящее время его получают синтетическим путем.
Левомицетин является антибиотиком широкого спектра действия. В этом отношении от идентичен тетрациклинам и может применяться по тем же показаниям. Однако при брюшном тифе, парафитах и пищевых токсикоинфекциях, вызываемых сальмонеллами, левомицетин по эффективности значительно превосходит тетрациклин. В терапии этих инфекций левомицетин является основным препаратом, а тетрациклин – резервными. При других инфекционных заболеваниях левомицетин применяется только как резервный препарат в связи с тем, что может вызвать серьезные побочные эффекты в виде нарушений кроветворения.
13.
Кроме того, левомицетин вызывает диспепсические расстройства, дисбактериозы и аллергические реакции.
Левомицетин противопоказан беременным и новорожденным, а также при псориазе, выраженной лейкопении и анемии. Его не следует назначать совместно с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, бутадион, цитостатики и др)
Для парентерального применения левометицин выпускается в виде специальной соли - левомицетина сукцината натрия (хлорид С).
АМИНОГЛИКОЗИДЫ
К группе аминогликозидов относят ряд родственных по химической структуре антибиотиков, которые имеют также сходство по характеру, механизму и спектру антибактериального действия. В данную группу антибиотиков включает стрептомицин, неомицин, гентамицин, сизомицин и др. Антибиотик стрептомицин, гентамицин, сизомицин и др. впервые выделенный в 1943г. Ваксманом, получают из лучистого гриба.
Наиболее важное практическое значение стрептомицин имеет как противотуберкулезное средство. Следует, однако, иметь в виду, что стрептомицин относится к типичным антибиотикам широкого
спектра действия. Кроме микобактерий туберкулеза, к нему чувствительны многие другие виды микроорганизмов: стрепто- и стафилококки, диплококки, кишечная группа бактерий, возбудители чумы, туляремии и бруцеллеза.
Таким образом, помимо терапии туберкулеза, стрептомицина может быть использован при лечении сепсиса, эндокардита, плеврита, пневмонии, эпидемического менингита, инфекций мочевыводящих путей, гонореи, коклюша, туляремии, чумы, бруцеллеза и ряда других инфекций.
Препараты стрептомицина не всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому их вводят внутримышечно или в полости тела. Длительность действия стрептомицина при внутримышечном введении около 8-12 часов.
В практике используются следующие препараты стрептомицина: стрептомицина сульфат и стрептомицин – хлоркальциевый комплекс. По свойствам эти препараты идентичны. Различие между ними сводится только к тому, что стрептомицин –
14.
хлоркальциевый комплекс можно вводить эндолюмбально ( под оболочки мозга).
Стрептомицина сульфат вводить под оболочки мозга нельзя. Для побочного действия стрептомицина и других аминогликозидов наиболее характерны поражения слуха и вестибулярные расстройства, а также нарушения функции почек. Кроме того, аминогликозыды вызывают аллергические реакции и дисбактериозы.
По свойствам и применению к препаратам стрептомицина близок канамицин сульфат, однако он более токсичен.
Неомицином называют смесь близких по строению и свойствам антибиотиков (неомицинов), продуцируемых некоторыми грибами – актиномицетами. В практике используется неомицина сульфат, представляющий собой смесь сульфатов неомицина.
Неомицин – антибиотик широкого спектра действия и в этом отношении близок к стрептомицину. К нему чувствительны стрепто- и стафилококки, палочка сибирской язвы, диплококки, кишечная группа бактерий (кишечная палочка, палочка дизентерии и брюшного тифа), протей и многие другие виды бактерий. В отличие от стрептомицина и канамицина неомицина неактивен в отношении микробактерий туберкулеза.
Неомицин очень токсичен: вызывает снижение слуха, вестибулярные нарушения и поражения почек. Его используют главным образом наружно для лечения гнойных поражений кожи (пиодермия, инфицированные экземы и др,), инфицированных ран, поражений слизистых оболочек глаза (кетатиты, конъюнктивиты).
Неомицин назначают также внутрь в целях обеззараживания (санация) пищеварительного тракта перед хирургическими операциями на органах пищеварения или для лечения инфекций пищеварительного тракта (энтериты, энтероколиты и др). Кроме того, неомицин можно вводить в полости тела (плевральная, брюшная) в случаях их поражений чувствительной к неомицину микрофлорой ( в частности, при эмпиеме плевры, перитонитах).
При приеме неомицина внутрь его токсическое действие на организм обычно не проявляется, так как препарат практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта.
15.
При введении в полости тела неомецин может всасываться в кровь и вызывать указание выше токсические эффекты. Поэтому в полости тела неомецин назначают непродолжительно под тщательным врачебным контролем.
Другие антибиотики – аминогликозиды – гентамецина сульфат и сизомицина сульфат – по спектру антимикробной активности близки к неомецину и отличаются от него только значительно более высокой активностью в отношении синегнойной палочки и протея. Однако по сравнению с неомецином эти препараты менее токсичны, в связи с чем их назначают парентерально (обычно в мышцу) для лечения заболеваний, вызываемых чувствительными к ним микроорганизмами.
ПОЛИМЕКСИНЫ
Полимексинами назначают антибиотики, продуцируемые некоторыми почвенными бактериями. Для медицинских целей применяется полимексина М сульфат и полимексина В сульфат, действующие главным образом на кишечную группу бактерий (кишечная палочка, палочка дизентерии, палочка брюшного тифа и паратифов) и синегнойную палочку.
Полимексин М высокотоксичен и применяется только наружно или внутрь, поскольку почти не всасывается через кожу, слизистые оболочки и из пищеварительного тракта, а полимексина В сульфат – внутрь и парентерально.
Наружно полимексин М применяют для лечения инфекционных ран и ожогов, абсцессов и прочих поражений, вызванных синегнойной палочкой и другими чувствительными к данному антибиотику микроорганизмами. Внутрь полимексин М назначается для лечения желудочно-кишечных инфекций (Бациллярная дизентерия, пищевые токсикоинфекции, энтериты и др.), а также для санации желудочно-кишечного тракта перед хирургическими операциями.
ПРИНЦИПЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ.
Применяя антибиотики, необходимо прежде всего строго придерживаться общих принципов химиотерапии. Особое внимание следует уделять правильному выбору антибиотиков.
16.
С этой целью все антибиотики делят на основные и резервные. В качестве основных (антибиотики выбора) применяют только те препараты, которые обладают наибольшей эффективностью при определенных инфекциях. В группу резервных обычно включают антибиотики, по отношению к которым среди микроорганизмов еще не имеют широкого распространения лекарственно-устойчивые штаммы. Резервные антибиотики могут быть более токсичными по сравнению с основными, и к ним может быстро развиваться устойчивость микрофлоры.
Лечение каждого инфекционного заболевания надо начинать основным для данного заболевания антибиотиком. Резервные антибиотики вместо основных применяют только в случаях:
а) возникновения устойчивости возбудителей инфекции к основному антибиотику; б) при явлениях непереносимости основного антибиотика и появлении у больного серьезных побочных эффектов.
ОСНОВНЫЕ И РЕЗЕРВНЫЕ АНТИБИОТИКИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НЕКОТОРЫХ ИНФЕКЦИЯХ.
| Инфекции | Основные антибиотики | Резервные антибиотики |
| Стафилококковые: чувствительные к бензилпенициллину устойчивые к бензилпеницеллину Стрептококковые Пневмококковые Менингококковые Гонорея | Бензилпенициллин Оксациллин, метициллин, нефалоспорины Бензилпенициллин (+ стрептомицин) Бензилпенициллин Бензилпенициллин Бензилпенициллин | Эритромицин, олеандомицин, цефалоспарины Эритромицин, ристомицин, левомицетин Цефалоспориы, оксациллин, тетрациклины и др. Эритромицин, цефалоспорин, тетрациклины, левомицетин, м, стрептомицин. Эритромицин, олеандомицин, тетрациклины, левомицетин, стрептомицин |
17.
| Сифилис Брюшной тиф, паратифы Пищевые токсикоинфекции (сальмонеллезы) Бактериальная дизентерия Инфекция, вызываемая кишечной палочкой. Инфекции, вызываемые протеем Чума Туляремия Бруцеллез Рикктсиозы | Бензилпенициллин Левомицетин Левомицетин Тетрациклины, ампициллин. Тетрациклины (+ стрептомицин), ампициллин. Левомицетин (+ канамицин), ампинициллин Тетрациклины + стрептомицин или + левомицетин+ стрептомицин Стрептомицин Тетрациклины (+стрептомицин) Тетрациклины, левомицетин. | Эритромицин, тетрациклины, левомицетин Тетрациклин, ампициллины, неомицин, полимиксин. Тетрациклины ампицилинны, полимиксин. Левомицетин, (канамицин),полимиксин цефалоспориы Тетрациклины (+ канамицин), цефалоспорины Тетрациклины (+ канамицин), цефалоспорины Тетрациклины, левомицитин Эритромицин, ампициллин |
Перечень основных и резервных антибиотиков, применяемых при некоторых инфекциях, приведен.
В современной практике часто прибегают к назначению комбинаций антибиотиков с целью повышения эффективности лечения и предупреждения развития устойчивости микрофлоры.
18.
ОСНОВНЫЕ РАЦИОНАЛЬНЫЕ КОМБИНАЦИИ АНТИБИОТИКОВ.
| Комбинации антибиотиков | Показания к применению |
| Пенициллин со стрептомицином. Тетрациклины с эритромицинами Тетрациклины со стрептомицином Тетрациклины с нистатином | Гнойно-септические инфекции, вызываемые стрептококками и энтерококками. Пенициллиноустойчивые стафилококковые инфекции и заболевания, вызываемые смешанной (грамположительной и грамотрицательной) флорой. Бруцеллез, чума, инфекции, вызываемые кишечной палочкой. Для предупреждения развития кандидамикоза на фоне лечения тетрациклинами. |
Медицинская промышленность выпускает ряд готовых препаратов, содержащих комбинации антибиотиков. К ним относятся:
1). ампиокс – смесь ампициллина с оксациллином;
2) олететрин (тетраолеан), состоящий из смеси олеандомицина и тетрациклина;
3) драже тетрациклина с нистатином и др.Некоторые комбинации антибиотиков нерациональны. Так, при септических инфекциях бактерицидные антибиотики не следует назначать с бактериостатическими (пенициллины с тетрациклинами, эритромицином или олеандомицином), поскольку эффективность антибиотиков при этом уменьшается. Нельзя комбинировать антибиотики, вызывающие сходные побочные эффекьты (например, стрептомицин с канамицином), так как при этом побочное действие препаратов на больного усиливается.
19.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ
В большинстве своем антибиотики – малотоксичные для человека вещества. Тем не менее в процессе лечения они могут оказывать нежелательное действие на организм больного и вызывать некоторые осложнения. Среди осложнений, возникающих при антибиотикотерапии, различают:
а) побочные эффекты, связанные с прямым воздействием антибиотиков на микроорганизм;
б) аллергические реакции;
в) побочные эффекты связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков.
Побочные эффекты, связанные с прямым воздействием антибиотиков на микроорганизм, во многом определяются особенностями химического строения отдельных препаратов их способностью поражать те или иные органы и ткани. Такого рода побочных действий специфически для каждой группы антибиотиков, а частота и степень их проявления зависит от величины дозы, длительности применения и путей введения препаратов.
Аллергические реакции, возникающие при антибиотикотерапии, служат проявлением повышенной чувствительности (сенсибилизации) организма к антибиотикам.
Из числа антибиотиков наиболее часто аллергические реакции вызывают пенициллины, что объясняется рядом причин: высокой сенсибилизирующей способностью, массовостью применения и др. В се прочие антибиотики вызывают аллергические реакции реже, чем пенициллины.
Сенсибилизация возникает только к какой – либо определенной группе антибиотиков, родственных в химическом отношении (например к препаратам пенициллина, тетрациклинам и т.д.). Следует помнить, что сенсибилизация организма и аллергические реакции могут развиваться не только у больных, но также у лиц, по роду своей профессии контактирующих с антибиотиками (врачи, медицинские сестры, работники аптек и фармацевтический предприятий). При работе с антибиотиками следует избегать
20.
попадания препаратов на поверхность тела, а если это произошло – смывать препараты с кожи и слизистых оболочек.
При возникновении у больного той или иной аллергической реакции следует прекратить лечение антибиотиком, вызвавшим эту реакцию, заменив его антибиотиком другой группы или синтетическим химиотерапевтическим средством.
Для лечения легких аллергических реакций (зуд, сыпь типа крапивницы) назначают антигистаминные средства и препараты кальция. При реакциях средней тяжести (отек Квинке, сывороточная болезнь), кроме указанных средств, применяют глюкокортикоиды.
Терапию анафилактического шока начинают с парентерального введения адреналина. Затем в вену вводят глюкокортикоиды (гидрокортизон или преднизолон), антигистаминные средства и препараты кальция. Кроме того, проводят ингаляции кислорода и согревают тело больного. При необходимости прибегают к искуственному дыханию. В терапии тяжелых аллергических реакций, вызванных препаратами пенициллина, целесообразно использовать пенициллиназу.
Побочные эффекты, связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков, развиваются вследствие влияния этих веществ на микрофлору. К такому роду осложнениям относятся дисбактериозы, реакции обострения, угнетение иммунитета.
Дисбактериозы – состояния, характеризующиеся изменением состава естественной микрофлоры организма. Они возникают в результате того, что антибиотики подавляют размножение каких-либо одних видов микроорганизмав, создавая тем самым условия для избыточного развития других видов, нечувствительных к применению препаратам. Так, при подавлении роста бактерий противобактериальными антибиотиками могут чрезмерно развиваться грибы рода, что приводит к развитию кандидамикозов, т.е. грибковых поражений различных органов (пищеварительного тракта и др.). С целью профилактики и лечения кандидамикозов используются нистатин и другие противогрибковые антибиотики.ь Чаще всего кандидамикозы и прочие формы дисбактериозов встречаются при длительной терапии антибиотиками широкого спектра действия.
21.
При некоторых инфекциях (брюшного тифа, сепсиса, сифилиса и др), под влиянием антибакотерапии могут возникать реакции обострения, т.е. временное усиление симптомов инфекционного заболевания ( лихорадка, сыпь, и т.д.) . Причиной этих реакций является массовая гибель микробов под влиянием антибиотиков, сопровождающаяся повышенным выделением их токсинов. Реакции обострения наблюдаются обычно лишь в первые дни лечения. Для уменьшения проявлений реакции обострения прибегают к симптоматической терапии, назначая жаропонижающие средства при лихорадке, антигистаминные препараты при сыпи и т.д.
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА
Противобактериальной активностью обладают многие синтетические вещества из разных классов химических соединений.
Наибольшую практическую ценность среди них представляют:
1) сульфаниламидные препараты;
2) производные нитрофурана;
3) производные 8-оксихинолина;
4) кислота налидиксовая.
СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ.
Все сульфаниламидные препараты сходны между собой по спектру и механизму противомикробного действия. К ним весьма чувсвительны стрептококки, стафилококки, менингококки, кишечная дизентерийная, дифтерийная и сибиреязвенная палочка, а также холерные вибрионы, бруцеллины и хламидии (возбудители трахомы и др). На микроорганизмы сульфаниламиды оказывают бактериостатическое влияние. Механизм бактериостатического действия сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, имея структурное сходство с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), оказываются ее конкурентами антогонистами. ПАБК необходима микроорганизмам для синтеза фолиевой кислоты, которая превращается в фолиевую кислоту, участвующую в синтезе нуклеиновых кислот.
22.
Пара –аминобензойная кислота.
|
|
|
Фолиевая кислота
Синтез нукленовых кислот
Развитие и размножение
микроорганизмов.
Угнетающее действие.
Схема участия пара-аминобензойной кислоты в синтезе нукленовых кислот и направленность действия сульфаниламидов, триметоприма и бисептола.
Синтез нуклеиновых кислот как известно, является основным фактором, обеспечивающим развитие и размножение любых клеток, в том числе микрооорганизмов. Замещая ПАБК в процессе синтеза фолиевой кислоты, сульфаниламиды нарушают образование этой кислоты и таким образом препятствуют образованию нуклеиновых кислот, что сопровождается задержкой развития и размножения микроорганизмов.
Для развития клеток организма человека также необходима фолиевая кислота. Однако в отличие от микроорганизмов клетки человека сами не синтезируют фолиевую кислоту, а поглощают ее из крови, в которую эта кислота всасывается из кишечника. Этим объясняется тот факт, что клетки человека практически
23.
нечувствительны у действию сульфаниламидов в отличие от микроорганизмов.
Особенностями механизма действия сульфаниламидов объясняется также и то, что в средах с высоким чсоджержанием ПАБК (кровь, гной) аньтибиктериальная активность сульфаниламидов заметно снижается. Аналогичное явление наблюдается в случае применения сульфаниламидов совместно с лекарственными веществами, при распаде которых в организме выделяется ПАБК (например, с новокаином). Действие сульфаниламидов ослабляется также при совместном применении с фолиевой кислотой или с веществами, участвующими в ее синтезе (например, с метионином).
КЛАССИФИКАЦИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ
| Хорошо всасывающиеся из пищеварительного тракта | Плохо всасывающая из пищеварительного тракта | ||
| короткого действия (до 8 часов) | средней длительности (до 8-16 часов) | длительного действия (24-48 часов) | |
| Стрептоцид Сульфадимезин Этазол Сульфацил-натрий Уросульфан | Сульфазин | Сульфа пиридазин Сульфа диметоксин Сульфа монометоксин | Фталазол Сульгин Фтазин |
Обладая одинаковым спектром и механизмом антибактериального действия, сульфаниламидные препараты отличаются друг от друга лишь неодинаковой всасываемостью из желудочно-кишечного тракта. По этому признаку все сульфаниламиды можно разделить на две группы:
1) хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечното тракта;
2) плохо всасывающиеся. Хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта сульфаниламиды
24.
активизируются и выводятся из организма с разной скоростью, от чего зависит неодинаковая длительность их действия. В связи с этим хорошо всасывающиеся сульфаниламиды различаются по длительности действия.
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ, ХОРОШО ВСАСЫВАЮЩИЕСЯ ИЗ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНО ТРАКТА, после всасывания в кровь проникают в различные ткани организма человека. Эти препараты могут быть использованы для лечения различных инфекционных заболеваний, вызываемых чувствительной к сульфаниламидам микрофлорой, т.е. в соответствии с их спектром действия. Такие препараты (независимо от длительного действия) применяют при пневмониях, сепсисе, менингите, гонорее, гнойнгых инфекциях (ангины, фурункулез, абсцессы, отиты, синуситы) и т. д., а также для профилактики и лечения раневых инфекций.
Для лечения инфекций мочевыводящих путей целесообразно назначать препараты, накапливающиеся в моче в неизменном виде. (уросульфан).
СХЕМА НАЗНАЧЕНИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ.
| Сульфаниламидные препараты | Доза и режим приема | ||
| в первый день | в последующие дни | ||
| «ударная» | последующие приемы | ||
| Короткого действия Средней длительности действия Длительного действия | 2г 2г 1-2г | по 1г 5 раз в день по 1г 3 раза в день - | по 1г 4-6 раз в день по 1г 3 раза в день по 1г 2 раз в день |
26.
В первый день лечения сульфаниламиды назначают в высоких («ударных») дозах и затем переходят к лечению поддерживающими дозами. Величину доз и частоту приемов сульфаниламидов устанавливают в зависимости от длительности действия препаратов.
Сульфаниламидные препараты, хорошо всасывающиеся из пищеварителоного тракта, применяются не только с расчетом на их резорбтивное действие. Эти препараты можно использовать также местоно в виде порошка (присыпок( и мазей при инфекционных поражениях кожи и слизистых оболочек, например при инфицированных ранах, и т.п. Сульфаниламиды, отличающиеся хорошей растворимостью в воде, могут быть использованы в виде растворов. К числу таких сульфаниламидных препаратов относится сульфацил-натрий (альбуцид). Этот препарат широко применяется в глазной практике для лечения трахомы, конъюктивитов, блефаритов и язв роговицы.
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ, ПЛОХО ВСАСЫВАЮЩИЕСЯ ИЗ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА (фталазол, сульгин, фтазин), не накапливаются в крови и тканях в бактериостатических концентрациях. После приема внутрь в наибольших количествах они содержатся в просвете кишечника, так что их целесообразно использовать только для терапии желудочно-кишечных инфекций, вызванных чувствительной к сульфаниламидам микрофлорой. Например, фталазол применяется лишь для лечения бактериальной дизентерии, гостроэнтеритов, пищевых токсикоинфекций. Следует, однако, учитывать, что к сульфаниламидам в процессе их применения также постепенно развиваются устойчивые формы микроорганизмов.
Побочные эффекты сульфаниламидов могут проявляться аллергическими реакцичями (чаще всего зудом и крапивницей), диспептическими расстройствами. Относительно часто сульфаниламиды вызывают нарушения функции почек.
В частности, сульфаниламиды и продукты их превращения в организме при выделении через почки могут выпадать в моче в виде кристаллов и вызывать кристаллиурию.
27.
Возникновению ее способствует кислая реакция мочи, так как
в кислой среде растворимость сульфаниламидов значительно уменьшается. Поэтому для предупреждения кристаллурии при приеме сульфаниламидов больным рекомендуется обильное щелочное питье, щелочные минеральные воды(боржоми), растворы натрия гидрокарбоната. Сульфаниламиды могут иногда вызвать также анемию, лейкопению, невриты.
Препараты длительного действия оказывают побочное и токсическое действие реже, чем препараты короткого действия, так как применяются в относительно меньших дозах. Однако побочные и токсические эффекты длительно действующих сульфаниламидов могут быть более стойкими и продолжительными в связи с медленным выделением этих препаратов из организма.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯМИ к назначению сульфаниламидов являются тяжелые заболевания органов кроветворения и почек.
Нельзя назначать сульфаниламиды больным: у которых в прошлом наблюдались токсические и аллергические реакцции при приеме хотя бы одного из сульфаниламидных препаратов. С осторожностью следует применять эти препараты при беременности, так как они, проникают через плацентарный барьер, могут оказать токсическое воздействие на плод.
БИСЕПТОЛ (бактрим, септрин) содержит триметоприм м сульфаниламидный препарат сульфаметоксазол ( в соотношении 1:5). По сравнению с обычными сульфаниламидами препаратами бисептол более эффективен, действует бактерицидно, имеет более широкий спектр действия, активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам.
Противопоказан бисептол, в тех же случаях, что и сульфаниламиды. Следует помнить, что бисептол нельзя назначать при беременности, лицам с повышенной чувствительностью к сульфанимламидам, а также новорожденным.
ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА.
Из производных нитрофурана широко применяются фурацилины, фуразолидон и фурадонин. Фурацилин чаще всего используется в качестве антисептика. Как химиотерапевтическое средство его иногда применяют для
28.
лечения бактериальной дизентерии.
ФУРАЗОЛИДОН несколько отличается от фурацилина как по спектру противомикробного действия, так и по активности в отношении отдельных видов микроорганизмов. Кроме того, фуразолидон весьма активен в отношении некоторых простейших – лямблий, трихомонад. Гноеродные кокки (стрепто- и стафилококки) и возбудители газовой гангрены (клостридии) менее чувствительны к этому препарату по сравнению с бактериями кишечной группы и простейшими. Фуразолидон применяют при лечении инфицированных ран и ожогов. В таких случаях водные растворы препарата используют для орошения раненых поверхностей или пропитывания повязок.
ПРОИЗВОДНЫЕ – 8 – ОКСИХИНОЛИНА
К ПРОИЗВОДНЫМ 8- ОКСИХИНОЛИНА ОТНОСЯТСЯ ХИНИОФОН, ЭНТЕРОСЕПТОЛ И НИТРОКСОЛИН.
Э н т е р о с е п т о л отличается эффектностью в отношении ряда бактерий и некоторых простейших. Таким образом, энтеросептол оказывает антибактериальное и антипротозойное действие.
Побочное действие энтеросептола проявляется главным образом диспептическими расстройствами. Иногда он вызывает симптомы йодизма (признаки интоксикации йодом): насморк, кашель, кожную сыпь боли в суставах. При длительнром прменении энтеросептол вызывает поражение зрительного нерва. Его не следует назначать лицам с повышенной чувствительностью к соединениям йода или больным, страдающим гмпертиреозом (гиперфункция щитовидной железы), а также при заболеваниях зрительного нерва, нарушениях функции печени и почек.
НИТРОКСОЛИН (5-НОК) активен в отношении многих бактерий и некоторых грибов. В противоположность другим производным 8- оксихинолина он хорошо всасывается из пищеварительного тракта и в неизменном виде выделяется через почки, накапливаясь в моче в значительных количествах. В связи с этим нитроксолин используется для лечения
29.
инфекционных поражений мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит и т.д.).
По сравнению с энтеросептолом нитроксолин менее токсичен. Его побочные действия проявляются в основном диспепсическими расстройствами и аллергическими поражениями кожи.
КИСЛДОТА НАЛИДИКСОВАЯ.
Кислота налидиксовая (неграм, невиграмон) по химическому строению отличается от сульфаниламидов, а также производных нитрофурана и 8- оксихинолина; активна в отношении многих грамотрицателдьных бактерий. Очень хорошо всасывается из пищеварительного тракта и в значительных количествах в неизменном виде накапливается в моче. Поэтому, подобно нитроксолину, высокоэффективна при лечении инфекционных заболеваний мочевыводящих путей. Кроме того, кислота налидиксовая иногда применяется для лечения энтероколитов и холециститов.
Побочное действие препарата проявляется диспепсическими расстройствами, головной болью, головокружением и аллергическими реакциями.
Кислота налидиксовая противопоказана при нарушении функции печени, угнетении дыхания, в первые 3 месяца беременности и детям до 2 лет.
Дата добавления: 2020-04-25; просмотров: 127; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!