Основные показатели распределения
Максимум (пик) концентрации лекарственного вещества (С max ) – максимальная концентрация лекарственного вещества в системном кровотоке.
Стационарная (равновесная) концентрация ( Css ) – концентрация лекарственного вещества, которая устанавливается в плазме крови при поступлении его в организм с постоянной скоростью или это концентрация, достигнутая при состоянии, когда в каждом интервале между приемом очередных доз количество всасывающегося лекарственного вещества равно количеству элиминируемого.
где F – биодоступность, D – доза, T1/2 – период полувыведения, Vd – объем распределения, t – интервал между введениями ЛС.
Кажущийся объём распределения(Vd)- гипотетический объём жидкости организма, в котором лекарственное вещество распределено равномерно и находится в концентрации, равной концентрации данного вещества в плазме крови. Соответственно, кажущийся объём распределения можно выразить уравнением:
Vd=D/Сo,
где Сo - начальная концентрация вещества в плазме крови, D – доза.
Кажущийся объём распределения позволяет судить о том, в каком соотношении распределяется вещество между жидкостями организма (плазмой крови, интерстициальной, внутриклеточной жидкостями).
Для условного человека с массой тела 70 кг:
Vd = 3 л (объем плазмы крови ), это означает, что вещество находится в плазме крови, не проникает в форменные элементы крови и не выходит за пределы кровеносного русла.
|
|
|
Vd = 15 л означает, что вещество находится в плазме крови (3 л), в межклеточной жидкости (12 л) и не проникает в клетки тканей.
Vd = 40 л (общее количество жидкости в организме) означает, что вещество распределено во внеклеточной и внутриклеточной жидкости.
Vd = ˃400 л -1000 л означает, что вещество депонировано в периферических тканях и его концентрация в крови низкая.
Биотрансформация
Биотрансформация - комплекс физико-химических и биохимических превращений лекарственных веществ, приводящих к образованию более простых, ионизированных, гидрофильных компонентов (метаболитов), которые легче выводятся из организма. В результате биотрансформации лекарственных веществ могут образовываться как неактивные, так и активные метаболиты.
Реакции метаболизма: несинтетические и синтетические.
| Фазы биотрансформации | ||||||
| Реакции I фазы | Реакции II фазы | |||||
| Несинтетические (реакции метаболической трансформации) | Синтетические (реакции коньюгации) | |||||
| окисление | восстановление | гидролиз | Метелирование,ацетилирование,глюкуронирование | |||
| Реакции, катализируемые микросомальными ферментами | Реакции, катализируемые ферментами другой локализации
| В основе синтетических реакций лежит образование парных эфиров лекарственных средств с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, а также с глицином и глутатионом, что приводит к образованию высокополярных соединений, хорошо растворимых в воде, мало растворимых в липидах, плохо проникающих в ткани и, в большинстве случаев, фармакологически неактивных. | ||||
| Происходит специфическая перестройка молекул субстрата с образованием функциональных групп, повышающих гидрофильность образующегося соединения | ||||||
Основным органом метаболизма является печень, при этом главную роль играют ферменты, локализованные в эндоплазматическом ретикулумегепатоцитов, т.н. микросомальные ферменты метаболизма лекарственных веществ. Первичными компонентами окислительной ферментной системы являются цитохромы системы Р450. Дальнейшее окисление лекарственных веществ происходит под влиянием других окислительных ферментов, таких как оксидазы и редуктазы, при обязательном участии НАДФ и молекулярного кислорода. Цитохром Р450 является неспецифической монооксигеназой, представлен преимущественно в печени, является гетерогенным ферментом и характеризуется значительным генетическим полиморфизмом. С участием изоформцитохрома Р450 метаболизируется большое количество лекарственных средств и других ксенобиотиков. Кроме того, ряд лекарственных веществ может повлиять на этот метаболизм.
|
|
|
В зависимости от способности лекарственных средств влиять на активность микросомальных ферментов их разделяют на:
· вещества – ингибиторы: циметидин, амиодарон, индометацин, левомицетин, тетрациклин, хлорпромазин, эритромицин, кларитромицин и др.
· вещества – индукторы: барбитураты, фенитоин, карбамазепин, кофеин, фенилбутазон, диазепам, дифенгидрамин и др.
Микросомальные ферменты в основном катализируют процессы окисления лекарственных средств. Реакции восстановления и гидролиза осуществляются не только микросомальными, но и немикросомальными энзимами.
Немикросомальная биотрансформация препаратов чаще происходит в печени, но может протекать в плазме крови и других тканях (желудке, кишечнике, легких). В качестве примера можно привести биотрансформацию ацетилхолина в плазме крови, осуществляемую ферментом эстеразой.
Реакции конъюгации представлены реакциями глюкуронирования, сульфатирования, ацетилирования и метилирования. В основе синтетических реакций лежит образование парных эфиров лекарственных средств с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, а также с глицином и глутатионом, что приводит к образованию высокополярных соединений, хорошо растворимых в воде, мало растворимых в липидах, плохо проникающих в ткани и, в большинстве случаев, фармакологически неактивных. Так, например, в печени взрослого человека антибиотик левомицетин подвергается коньгации с клюкуроновой кислотой на 90%, соответственно только 10% его экскретируется с мочой в неизменном виде. Образующиеся глюкурониды фармакологически неактивны и легко выводятся. Таким же путем из организма выводятся препараты эстрогенов, глюкокортикостероидов, алкалоиды опия, салицилаты, барбитураты и другие средства. Как правило, только после II фазы биотрансформации образуются неактивные или малоактивные соединения, поэтому именно синтетические реакции можно считать истинными реакциями дезинтоксикации лекарственных средств.
|
|
|
Дата добавления: 2019-11-25; просмотров: 376; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!