Последовательность проведения исследования
Постановка исследовательского вопроса (например, действительно ли препарат Х достоверно снижает уровень АД или действительно ли препарат Х способен снижать уровень АД более эффективно, чем препарат Y?). Одно исследование может позволить ответить сразу на несколько вопросов.
Разработка протокола исследования.
• Дизайн исследования. В первом примере более уместно сравнительное плацебоконтролируемое исследование (препарат Х и плацебо), а во втором примере необходимо сравнивать препараты X и Y между собой.
• Объём выборки. В протоколе необходимо определить, какое именно число исследуемых потребуется для доказательства исходной гипотезы (величина объема выборки рассчитывается математически на основании законов статистики).
• Продолжительность исследования. Следует предусмотреть продолжительность исследования (например, антигипертензивный эффект клофелина будет зарегистрирован уже после однократно-
го приёма, а для исследования современных ингибиторов АПФ могут потребоваться более продолжительные сроки).
• Критерии включения и исключения больных. В данном примере исследование не даст достоверных результатов, если в качестве испытуемых окажутся лица с нормальным уровнем АД. С другой стороны, включая в исследования больных с артериальной гипертензией, исследователи должны позаботиться о том, чтобы больные имели примерно одинаковый уровень АД. Не следует включать в исследование лиц со злокачественной (неподдающейся никакому лечению) гипертензией, лиц с резко изменённым метаболизмом (печёночная недостаточность) и экскрецией (почечная недостаточность). Таким образом протокол исследования должен включать точные критерии, по которым будут проводить отбор больных, вместе с тем выбранная для исследования популяция должна соответствовать популяции больных, на которую рассчитан гипотетический препарат Х.
|
|
|
• Оценка эффективности. Исследователь должен выбрать индикаторы эффективности препарата (критерии исхода заболевания - «конечные точки»). В данном примере ему следует уточнить, как именно будет оценен гипотензивный эффект - путём однократного измерения АД; путём вычисления среднесуточной величины АД; или же эффективность лечения будут оценивать по влиянию на качество жизни больного или по способности ЛС предотвращать появления осложнений артериальной гипертензии.
• Оценка безопасности. В протоколе необходимо предусмотреть клинические и лабораторные методы выявления нежелательных явлений и методы их коррекции.
• Процедура статистической обработки полученных данных. Этот раздел протокола разрабатывают совместно со специалистами по медицинской статистике.
|
|
|
Предварительная работа по протоколу, его пересмотр, создание форм регистрации данных исследования.
Представления протокола исследования в органы государственного контроля и этический комитет.
Проведение исследования.
Анализ полученных данных.
Формулирование выводов и публикация результатов исследования.
Этапы клинического исследования:
Фаза I - начальный этап клинических исследований, поисковый и особенно тщательно контролируемый. Обычно клинические испытания I фазы проводят на здоровых добровольцах мужского пола (18- 45 лет), однако при изучении препаратов с высокой потенциальной токсичностью (например, противоопухолевые, противоретровирусные препараты) может быть получено разрешение на исследование у пациентов. Цель I фазы - получение информации о максимальной безопасной дозе. Исследуемое соединение назначают в низких дозах с постепенным их повышением до появления признаков токсического действия, параллельно определяют концентрацию препарата или его активных метаболитов в плазме крови, тщательно контролируют клинические и лабораторные данные испытуемых для выявления нежелательных лекарственных реакций. Начальную токсическую дозу определяют в доклинических исследованиях, у человека она составляет 1/10 экспериментальной. Клинические испытания I фазы проводят в специализированных клиниках, оснащённых оборудованием для оказания экстренной медицинской помощи.
|
|
|
Фаза II - ключевая, так как полученные сведения определяют целесообразность продолжения исследования нового ЛС. Цель - доказательство клинической эффективности и безопасности ЛС при испытании на чётко очерченных контингентах больных, установление оптимального режима дозирования. Сравнивают эффективность и безопасность изучаемого препарата с эталонным и плацебо. Испытания Фазы II подразумевают наличие спланированного дизайна, чётких критериев включения/исключения, рандомизации, ослепления, процедур последующего контроля. Обычно эта фаза продолжается около 2 лет.
Фаза III - если препарат оказался эффективен и безопасен во II фазе, его исследуют в фазе III. Клинические испытания III фазы - контролируемые, многоцентровые исследования (исследования, проводимые по единому протоколу более чем в одном исследовательском центре), спланированные для определения безопасности и эффективности ЛС в условиях, приближённых к тем, в которых оно будет использовано в случае его разрешения к медицинскому применению. Полученные сведения уточняют эффективность лекарственного препарата у больных с учётом сопутствующих заболеваний, различных демографических характеристик и режима дозирования. Обычно исследования имеют сравнительный дизайн по отношению к существующей стандартной терапии. После завершения этой фазы и регистрации фармакологическое средство приобретает статус ЛС (процесса последовательных экспертных и административно-правовых действий) с занесением в Государственный реестр РФ и присвоением ему регистрационного номера.
|
|
|
Дженерики допускают в обращение после истечения срока патентной защиты оригинального препарата на основании оценки регистрационного досье сокращенного объёма и данных по биоэквивалентности.
Конкуренция с новыми препаратами заставляет продолжать исследования и после регистрации, для того чтобы подтвердить эффективность препарата и его место в фармакотерапии.
Фаза IV (постмаркетинговые исследования). Клинические испытания IV фазы проводят после того, как препарат разрешён для клинического применения по определённому показанию. Цель IV фазы - уточнение особенностей действия ЛС, дополнительная оценка его эффективности и безопасности у большого количества пациентов. Расширенные пострегистрационные клинические исследования характеризуются широким применением нового лекарственного препарата в медицинской практике. Их назначение - выявить ранее неизвестные, особенно редкие побочные эффекты, а также случаи лекарственного взаимодействия на большой и разнородной популяции пациентов, влияние отдаленных эффектов препарата на выживаемость (снижение или повышение уровня смертности). Полученные данные могут послужить основанием для внесения соответствующих изменений в инструкцию по медицинскому применению препарата. Несмотря на существенные затраты и строгую оценку эффективности лишь 1 из каждых 10 новых зарегистрированных препаратов занимает лидирующее положение на рынке ЛС, принося производителю значительную прибыль. Другие 8 новых зарегистрированных ЛС примерно окупают расходы на своё создание, и ещё 1 препарат из 10 причиняет убытки своему производителю и/или снимается с производства.
«Конечные точки» в клинических исследованиях
Для оценки эффективности нового ЛС по результатам клинических исследований могут быть использованы первичные, вторичные и третичные «конечные точки». Эти основные показатели оценивают в контролируемых сравнительных исследованиях по результатам лечения по крайней мере в двух группах: основной (больные получают новый способ лечения или новый препарат) и группе сравнения (больные не получают изучаемый препарат или принимают известный препарат сравнения). Например, при исследовании эффективности лечения и профилактики ИБС выделяют следующие «конечные точки».
• Первичные - основные показатели, связанные с возможностью увеличения продолжительности жизни больного. В клинических исследованиях к ним относят снижение общей смертности, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, в частности инфаркта миокарда и инсульта.
• Вторичные показатели отражают улучшение качества жизни либо вследствие снижения заболеваемости, либо облегчения симптомов заболевания (например, уменьшение частоты приступов стенокардии, увеличение толерантности к физической нагрузке).
• Третичные - показатели, связанные с возможностью профилактики заболевания (например, у больных с ИБС - стабилизация АД, нормализация содержания глюкозы в крови, снижение концентрации общего холестерина, ЛПНП и т.д.).
Дата добавления: 2019-11-25; просмотров: 68; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!