Липосомы как новые системы доставки лекарственных средств
Липосомы - высокоорганизованные микроскопические структуры имеющие мембрану и внутреннюю камеру, куда могут быть включены ЛС.
Основные функции липосом как системы доставки ЛС:
-изменение фармакокинетики ЛС;
-увеличение продолжительности действия ЛС;
-обеспечение целенаправленной доставки ЛС к месту действия.
В зависимости от цели применения выделяют следующие типы липосом:
-обычные (однослойные и многослойные однокамерные);
-длительно циркулирующие («stealth»);
-для целенаправленной доставки ЛС (виросомы, иммунолипосомы и др.);
-многокамерные.
Однослойные липосомы менее стабильны, могут легко разрушаться и одномоментно выбрасывать своё содержимое. Многослойные липосомы, отличаются большей стабильностью; они могут переносить как липофильные, так и гидрофильные лекарственные вещества.
Многокамерные липосомы, содержат множество разделенных камер. Благодаря большому размеру они медленнее подвергаются клиренсу через ретикулоэндотелиальную систему и действуют как депо, пролонгируя высвобождение лекарственных веществ.
Большинство липосомальных систем доставки ЛС предназначены для парентерального введения (п/к, в/м, внутрисосудистого или внесосудистого); кроме того, их вводят местно (интратекально, интерстициально) или в определенную камеру (внутриглазную, внутрисуставную, эпидуральную, интраперитонеальную), а также ингаляционное и через пищеварительный тракт.
|
|
|
Клиническое применение. Первая липосомальная система доставки была создана для противогрибковых средств амфотерицина В и системных; противоопухолевых препаратов (доксорубицина, даунорубина, фторурацила, винкристина, блеомицина).
Ингаляционные системы доставки лекарственных средств
Ингаляционный путь введения представляет ещё одну целенаправленной доставки ЛС в дыхательную систему.
Важным преимуществом ингаляционного пути введения является – возможность получения высокой локальной концентрации в респираторной системе с минимальной концентрацией в системном кровотоке.
Общепринятые ингаляционные системы доставки ЛВ:
· дозированные аэрозольные ингаляторы;
· порошковые ингаляторы;
· небулайзеры.
Трансдермальные системы доставки лекарственных средств
Разновидностью традиционной лекарственной формы пластыри являются трансдермальные терапевтические системы (ТТС), которые обеспечивают всасывание определенной дозы лекарственных веществ через кожные покровы. Особенности ТТС следующие:
· Основные компоненты пластыря:
· -герметичная наружная мембрана, предотвращающая высвобождение ЛС во внешнюю среду и попадание влаги внутрь системы
|
|
|
· -резервуар для ЛС
· -мембрана, обеспечивающая и контролирующая высвобождение ЛС
· -адгезивный слой, необходимый для аппликации и удерживания системы в оптимальном контакте с поверхностью кожи
· -защитная плёнка для хранения системы
· В зависимости от строения и характера размещения лекарственных веществ различают ТТС резервуарного и матриксного типа. В ТТС резервуарного типа лекарственное вещество находится в резервуаре в виде геля или раствора. ТТС матриксного типа современны, количество слоёв сокращено до трёх: наружной мембраны, основного слоя – полимерного матрикса, выполняющего роль резервуара для ЛС и защитного слоя.
· Для повышения степени проникновения ЛС через кожу используют:
· -изменение ионизации и растворимости лекарственного вещества с помощью вспомогательных веществ (активаторов, растворителей, макромолекул)
· -использование трансдермальных частиц –носителей (липосом, трансферсом, этосом, ниосом, твердых липидных наночастиц)
· -применение специальных устройств, способных модулировать проницаемость рогового слоя (микроиглы, микрофлюкс, ионофорез, сонофорез и др.)
· Микроиглы – это устройства для повышения проникновения ЛВ через кожу, объединяющее трансдермальный пластырь резервуарного типа с микроскопическими силиконовыми иглами. Микроиглы могут обеспечивать доставку ЛВ на уровне эпидермиса и дермы для достижения системного действия. Применяют для ЛС пептидной природы, инсулина и вакцин.
|
|
|
· Микрофлюкс – технология, обеспечивающая контролируемое высвобождение ЛС через кожу. Устройство состоит из титановых микровыступов, содержащих ЛВ и обеспечивающих его доставку через кожный барьер.
· Существует три типа систем:
· -сухая форма типа пластыря – система микровыступов приклеена к мягкой полимерной адгезивной основе
· -резервуарная система, объединенная с системой микровыступов
· -система прерывистого введения лекарственных веществ, соединенная с электротранспортной системой доставки.
· Подобные устройства используют для доставки вакцин и препаратов белковой природы.
· Трансдермальный спрей – система, включающая химический активатор проникновения (этанол и азол) и частицы – носители с раствором ЛС и летучим веществом. Подобную форму разрабатывают для эстрадиола при его применении в качестве гормонозаместительной терапии в менопаузе у женщин.
К настоящему времени ТС доставки разработаны для лекарственных препаратов: эстрадиола, этинилэсрадиола, тестостерона, клонидина, нитроглицерина, изосорбида динитрата, лидокаина, лидокаина + прилокаина, бупренорфина, фентанила, скопаламина, никотина.
Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 353; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!