Метод получения, цель применения анатоксинов
Анатоксин - это экзотоксин, лишенный своих ядовитых свойств, но сохранивший антигенные свойства. При введении в организм анатоксина создается искусственный активный антитоксический иммуннитет. Примерами анатоксинов являются: дифтерийный, столбнячный, ботулинический (типов А, В, Е), гангренозный (перфрингенс, нови и др.), стафилококковый, холерный. Принцип получения анатоксинов состоит в том, что образующийся при культивировании соответствующих бактерий токсин в молекулярном виде превращают в нетоксичный, но сохраняющий специфичность анатоксин путем воздействия 0,4% формальдегида и тепла (37°С) в течение 3-4 недель. Полученный анатоксин подвергают очистке и концентрированию физическими и химическими методами для удаления балластных веществ, состоящих из продуктов бактерий и питательной среды, на которой они выращивались. К очищенному и концентрированному анатоксину для повышения его иммуногенности добавляют адъюванты, обычно сорбенты ¾ гели Аl(OН)3, и Аl(РO4). Полученные таким образом препараты называют очищенными сорбированными анатоксинами.
Комбинированные вакцины
Комбинированные (ассоциированные) вакцины ¾ препараты, включающие несколько разнородных антигенов и позволяющих проводить иммунизацию против нескольких инфекций одновременно, применяются с целью сокращения числа вакцин и числа инъекций при проведении массовой вакцинопрофилактики. Они могут состоять как из однородных антигенов, так и из антигенов разной природы. Основная задача при создании ассоциированных вакцин состоит в сбалансированности входящих в ее состав антигенов, чтобы не было их взаимной конкуренции и чтобы препарат не вызывал повышенных поствакцинальных реакций. В состав ассоциированных препаратов могут входить как инактивированные, так и живые вакцины. Если в препарат входят однородные антигены, такую ассоциированную вакцину называют поливакциной. Примером может служить живая полиомиелитная поливакцина, в которую входят аттенуированные штаммы вируса полиомиелита I, II, III типа, или полианатоксин, куда входят анатоксины против столбняка, газовой гангрены и ботулизма. Если ассоциированный препарат состоит из разнородных антигенов, то его целесообразно называть комбинированной вакциной. Комбинированной вакциной является, например, АКДС-вакцина, состоящая из инактивированной корпускулярной коклюшной вакцины, дифтерийного и столбнячного анатоксинов.
|
|
|
Природа, цели применения адьювантов
Для усиления иммуногенности вакцин применяют адъюванты (от лат. adjuvant ¾ помощник). В качестве адъювантов используют минеральные сорбенты (гели гидрата окиси и фосфата аммония), полимерные вещества, сложные химические соединения (ЛПС, белково-липополисахаридные комплексы, мурамилдипептид и его производные и др.); бактерии и компоненты бактерий, например вытяжки БЦЖ, из которых готовят адъювант Фрейнда; инактивированные коклюшные бактерии, липиды и эмульгаторы (ланолин, арлацел); вещества, вызывающие воспалительную реакцию (сапонин, скипидар).
|
|
|
Механизм действия адъювантов сложный. Действие на антиген сводится к укрупнению его молекулы (сорбция, химическая связь с полимерным носителем), т.е. превращению растворимых антигенов в корпускулярные. В результате антиген лучше захватывается и активнее представляется фагоцитирующими и другими иммунокомпетентными клетками, т.е. превращается из тимусзависимого в тимуснезависимый антиген. Кроме того, адъюванты вызывают на месте инъекции воспалительную реакцию с образованием фиброзной капсулы, в результате чего антиген длительно сохраняется, депонируется на месте инъекции и, поступая из «депо», длительное время действует по принципу суммации антигенных раздражителей (ревакцинирующий эффект).
Виды, методы получения, цели применения иммунных сывороток
|
|
|
Для экстренной профилактики и лечения больных инфекционными заболеваниями применяют иммунные сыворотки и извлеченные из них специфические активные фракции иммуноглобулины, которые содержат готовые антитела и поэтому способны создать специфическую резистентность сразу после введения препарата, а также немедленно воздействовать на токсины микробов и нейтрализовать их. Метод создания иммунитета с применением «готовых» антител получил название пассивной иммунизации.
Иммунные лечебные и профилактические сыворотки получают путем гипериммуни-зации (т. е. многократной иммунизации) животных (чаще всего лошади, ослы, иногда кролики) специфическим антигеном (анатоксином, бактериальными или вирусными культурами и их антигенами) с последующим, в период максимального антителообразования, кровопусканием и выделением из крови иммунной сыворотки. Иммунные сыворотки, полученные от животных, называют гетерогенными, так как они содержат чужеродные для человека сывороточные белки. Для получения гомологичных нечужеродных иммунных сывороток используют сыворотки переболевших людей (коревая, паротитная сыворотки) или специально иммунизированных людей-доноров (противостолбнячная, противоботулиническая сыворотки) либо сыворотки из плацентарной, а также абортной крови, содержащие антитела к ряду возбудителей инфекционных болезней вследствие вакцинации или перенесенного заболевания.
|
|
|
Однако сыворотки, полученные путем иммунизации лошадей, гетерогенны, то есть, чужеродны для человека, поэтому они имеют, как минимум, два недостатка.
Первый ¾ это кратковременность обусловливаемого ими пассивного иммунитета. Его продолжительность около двух недель. Разрушение антител происходит за счет естественного процесса распада белков введенной сыворотки и за счет образования антител к белкам сыворотки животного, которая для организма является антигеном.
Второй, и главный недостаток, заключается в том, что при введении сывороточных препаратов возможны осложнения аллергического характера от крапивницы до анафилактического шока.
Поэтому перед введением любых гетерогенных сывороток необходимо определять индивидуальную чувствительность организма к белкам данной сыворотки путем постановки внутрикожной пробы (по Безредко). Для этого нормальную лошадиную сыворотку разводят 1:100 стерильным физиологическим раствором. 0,1 мл разведенной сыворотки вводят внутрикожно в сгибательную поверхность предплечья и наблюдают за реакцией в течение 20 мин. Пробу считают отрицательной, если диаметр образующегося на месте инъекции инфильтрата (папулы) не превышает 0,9 см и краснота вокруг него ограничена. При получении отрицательного результата внутрикожной пробы, введение лечебно-профилактических сывороток начинают с подкожной инъекции 0,1 мл и, только в случае отсутствия каких-либо реакций в течение 30 мин. вводят остальную сыворотку.
Иммунные сыворотки относятся к числу основных иммунных факторов, участвующих во многих иммунологических реакциях, определяющих состояние иммунитета организма. Они разнообразны по своей структуре и функциям. В зависимости от природы и свойств антигенов, к которым они образуются, антитела могут быть антибактериальными, противовирусными, антитоксическими, противоопухолевыми, антилимфоцитарными, трансплантационными, цитотоксическими, рецепторными и т. д. В связи с этим на основе антител создано множество иммунобиологических препаратов, применяемых для профилактики, терапии и диагностики как инфекционных (бактериальных, вирусных, токсинемических), так и неинфекционных болезней, а также для исследовательских целей в иммунологии и других науках. Иммунные сыворотки применяют с лечебной и профилактической целью. Особенно эффективно применение сывороточных препаратов для лечения токсинемических инфекций (столбняк, ботулизм, дифтерия, газовая гангрена), а также для лечения бактериальных и вирусных инфекций (корь, краснуха, чума, сибирская язва и др.) в комплексе с другими способами лечения. С лечебной целью сывороточные препараты вводят как можно раньше внутримышечно (иногда внутривенно) в больших дозах.
Антитоксические сыворотки, действующим началом которых являются антитоксины, приобрели наибольшее распространение, так как дают быстрый терапевтический эффект благодаря нейтрализации микробного токсина в организме больного. Их получают путем гипериммунизации лошадей анатоксином.
Примерами антитоксических сывороток являются:
• противостолбнячная;
• противоботулиническая;
• противодифтерийная;
• противогангренозная и другие;
• а также сыворотки против ядов змей.
Лечебную силу антитоксических сывороток определяют в антитоксических (международных единицах). Единица антитоксина является условной величиной. Например, 1 ME дифтерийного антитоксина - это наименьшее количество сыворотки, способное нейтрализовать 100 Dlm дифтерийного токсина для морской свинки весом в 250 граммов.
Иммуноглобулины. Поскольку нативные иммунные сыворотки содержат в своем составе ненужные балластные белки, например альбумин, из этих сывороток выделяют и подвергают очистке и концентрированию специфические белки — иммуноглобулины. Для очистки и концентрирования иммуноглобулинов используют различные физико-химические методы: осаждение спиртом или ацетоном на холоде, обработка ферментами, аффинная хроматография, ультрафильтрация.
Иммуноглобулины, полученные из крови человека, выгодно отличаются от сывороточных препаратов животного происхождения. Они не реактогенны и обеспечивают более длительный иммунитет (до 4-5 недель).
В настоящее время готовят два вида иммуноглобулинов:
• нормальный или противокоревой;
• иммуноглобулины направленного действия.
Нормальный (противокоревой) иммуноглобулин получают из смеси большого числа сывороток взрослых людей (не менее 100), плацентарной или абортной крови. Он содержит антитела против вируса кори, поскольку большинство людей болеют этой инфекцией, а также антитела против гриппа, коклюша, дифтерии, полиомиелита и других бактериальных и вирусных инфекций.
Иммуноглобулины направленного действия готовят из крови людей, специально иммунизированных против той или иной инфекции. К иммуноглобулинам направленного действия относят:
• гипериммунную стафилококковую плазму. Ее получают при иммунизации людей стафилококковым анатоксином. Применяют для лечения больных стафилококковыми инфекциями;
• противостолбнячный иммуноглобулин, который получают из сывороток людей, гипериммунизированных столбнячным анатоксином;
• антирабический иммуноглобулин. Получают из сыворотки крови людей, иммунизированных против бешенства;
Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 494; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!