Другие защитные белки сыворотки крови
К белкам острой фазы относятся С-реактивный белок, фибриноген, церрулоплазмин и другие, которые вырабатываются в печени в ответ на повреждение тканей и клеток. Способствуют опсонизации бактерий, защищают ткани от повреждения, является индикаторами воспаления ¾ так как их концентрация при этом многократно увеличивается.
Маннозосвязывающий белок ¾нормальный протеин сыворотки крови. Способен прочно связываться с остатками маннозы, находящимися на поверхности микробных клеток, и опсонизировать их. Способствует фагоцитозу, активирует систему комплемента по лектиновому пути.
Пропердин ¾представляет собой гамма-глобулин нормальной сыворотки крови. Способствует активации комплемента по альтернативному пути и таким образом участвует во многих иммунологических реакциях.
Фибронектин ¾универсальный белок плазмы и тканевых жидкостей, синтезируемый макрофагами. Обеспечивает опсонизацию антигенов и связывание клеток с чужеродными веществами, например фагоцитов с антигенами и микробами, экранирует дефекты эндотелия сосудов, препятствуя тромбообразованию.
Бета-лизины ¾белки сыворотки крови, синтезируемые тромбоцитами. Оказывают повреждающее действие на цитоплазматическую мембрану бактерий.
Система комплемента и пути ее активации
Комплемент был открыт в 1899 г. французским иммунологом Ж. Борде, назвавшим его «алексином». Современное название комплементу дал П. Эрлих. Комплемент представляет собой сложный комплекс белков сыворотки крови, находящийся обычно в неактивном состоянии и активирующийся при соединении антигена с антителом или при агрегации антигена. В состав комплемента входят 20 взаимодействующих между собой белков, девять из которых являются основными компонентами комплемента; их обозначают цифрами: С1, С2, СЗ, С4... С9. Важную роль играют также факторы В, D и Р (пропердин). Белки комплемента относятся к глобулинам и отличаются между собой по ряду физико-химических свойств. В частности, они существенно различаются по молекулярной массе, а также имеют сложный субъединичный состав: C1-C1q, C1r, Cls; С3-С3а, С3b; С5-С5а, С5b и т. д. Компоненты комплемента синтезируются в большом количестве (составляют 5-10 % от всех белков крови), часть из них образуют фагоциты.
|
|
|
Система комплемента выполняет следующие функции:
а) лизис клеток (эритроцитов ¾ гемолиз, бактерий ¾ бактериолиз, клеток опухолей или поврежденных, инфицированных внутриклеточными формами бактерий, микоплазмами, хламидиями, вирусами или простейшими ¾ цитолиз);
б) усиление или подготовка фагоцитоза (участие в процессе опсонизации);
|
|
|
в) усиление хемотаксиса;
г) участие в нейтрализации вирусов;
д) участие в иммуноприлипании;
е) участие в аллергических реакциях немедленного типа (анафилотоксины).
Механизм активации системы комплемента сложен и представляет собой каскад ферментативных протеолитических реакций, в результате которого образуется активный цитолитический (мембранно-атакующий) комплекс, разрушающий стенку бактерии и других клеток. Известны три пути активации комплемента: классический, альтернативный и лектиновый (рис. 19).
По классическому пути комплемент активируется комплексом антиген-антитело. Для этого достаточно участия в связывании антигена одной молекулы IgM или двух молекул IgG. Процесс начинается с присоединения к комплексу АГ+АТ компонента С1, который распадается на субъединицы Clq, Clr и Cls. Далее в реакции участвуют последовательно активированные «ранние» компоненты комплемента в такой последовательности: С4, С2, СЗ. Эта реакция имеет характер усиливающегося каскада, т. е. когда одна молекула предыдущего компонента активирует несколько молекул последующего. «Ранний» компонент комплемента СЗ активирует компонент С5, который обладает свойством прикрепляться к мембране клетки. На компоненте С5 путем последовательного присоединения «поздних» компонентов С6, С7, С8, С9 образуется мембранно-атакующий комплекс, который нарушает целостность мембраны (образует в ней отверстие), и клетка погибает в результате осмотического лизиса.
|
|
|
Альтернативный путь активации комплемента проходит без участия антител. Этот путь характерен для защиты от грамотрицательных микробов. Каскадная цепная реакция при альтернативном пути начинается с взаимодействия антигена (например, липополисахарида) с протеинами В, D и пропердином (Р) с последующей активацией компонента С3. Далее реакция идет так же, как и при классическом пути - образуется мембранно-атакующий комплекс.
Примечания: С1-9 – компоненты комплемента; MBL – маннозо-связывающий лектин; MASP - маннозо-ассоциированные специфические белки, МК – мембрано-атакующий комплекс.
Рис. 19. Пути активации комплемента
Лектиновый путь активации комплемента также происходит без участия антител. Он инициируется маннозосвязывающим белком сыворотки крови, который после взаимодействия с остатками маннозы на поверхности микробных клеток катализирует С4. Дальнейший каскад реакций сходен с классическим путем. В процессе активации комплемента образуются продукты протеолиза его компонентов — субъединицы С3а и С3 b, С5а и С5 b и другие, которые обладают высокой биологической активностью. Например, С3а и С5а принимают участие в анафилактических реакциях, являются хемоаттрактантами, С3b — играет роль в опсонизации объектов фагоцитоза, и т. д. Сложная каскадная реакция активации системы комплемента происходит с участием ионов Са2+ и Mg2+.
Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 326; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!