VII . Средства профилактики последствий внешнего облучения.

⇐ ПредыдущаяСтр 9 из 15Следующая ⇒

Средства, применяемые для профилактики последствий внешнего облучения, подразделяются на радиопротекторы, средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма и средства, предназначенные для временного сохранения дееспособности облученных.

а) К числу радиопротекторов относятся вещества (препараты или рецептуры), которые при профилактическом применении способны оказывать защитное действие, проявляющееся в сохранении жизни облученного организма или ослаблении степени тяжести лучевого поражения с пролонгацией состояния дееспособности и сроков жизни. В отличие от других радиозащитных средств, противолучевой эффект для радиопротекторов среди прочих фармакологических свойств является основным. Радиопротекторы эффективны только в условиях профилактического применения, действие их развивается в первые минуты или часы после введения, сохраняется на протяжении относительно небольших сроков (до 2-6 ч) и проявляется, как правило, в условиях импульсного и других видов острого облучения.

Действие радиопротекторов направлено, прежде всего, на защиту костного мозга и других гемопоэтических тканей. Защитная активность наиболее эффективных из них, выраженная в единицах ФИД (фактор изменения дозы – единица, отражающая кратность снижения степени поражения), в опытах на лабораторных животных может достигать 1,5-2,7. Радиопротекторы целесообразно применять для профилактики поражений, вызываемых облучением в “костномозговом” диапазоне доз (1-10 Гр).

Механизмы радиозащитного действия радиопротекторов в зависимости от химической структуры обусловлены их способностью либо снижать напряжение кислорода в кроветворных тканях, либо выступать в роли перехватчиков свободных радикалов, либо обратимо тормозить нуклеопротеидный обмен и процессы митотического деления.

К числу препаратов, механизм радиозащитного действия которых связан преимущественно с кислородным эффектом, относятся биологически активные амины и их фармакологические агонисты (серотонин и другие производные индолилалкиламинов, адреналин, мезатон, клонидин и другие), вызывающие регионарную гипоксию, а также соединения, вызывающие при введении в организм гипоксию смешанного типа (оксид углерода, метгемоглобинообразователи).

Одним из эффективных радиопротекторов указанной группы является индралин – производное имидазолина, агонист a-адренореактивных структур организма. Индралин относится к радиопротекторам экстренного действия. Препарат предназначен для медицинского применения в качестве радиопротектора при экстремальных радиационных ситуациях для снижения тяжести острого лучевого поражения организма, включая угрозу воздействия смертельных доз радиации. Индралин принят на снабжение медико-санитарных частей Минздрава РФ. Препарат назначается внутрь 3 таб. по 0,15 г в дозе 0,45 г за 10-15 мин до предполагаемого облучения. Продолжительность действия радиопротектора около 1 ч. Допускается повторный прием индралина через 1 ч после первого применения. Следует обратить внимание на то, что радиозащитная активность препарата сохраняется при облучении в дозах, в 1,5-2 раза превышающих минимальную абсолютно смертельную дозу. Важно также отметить, что применение индралина совместимо с использованием других противолучевых средств. В частности, его эффект сохраняется при сочетанном применении со средствами раннего и комплексного лечения радиационных поражений, а также с препаратами, рекомендованными для профилактики и купирования первичной реакции на облучение.

Другим эффективным радиопротектором из группы имидазолинов является нафтизин. Препарат выпускается в виде 0,1 % раствора для внутримышечных инъекций. Вводится в объеме 1 мл за 3-5 мин до предполагаемого облучения.

Из производных индолилалкиламинов достаточно выраженным радиозащитным действием обладает 5-метокситриптамин или мексамин. Он проявляет противолучевую активность (ФИД до 1,5) у животных различных видов, в том числе и у обезьян. Радиозащитный эффект препарата развивается в течение нескольких минут, но его продолжительность относительно невелика (30-40 мин). Мексамин применяют внутрь по 1-2 таб. по 50 мг за 30-40 мин до предполагаемого облучения.

Вторую, самую многочисленную группу миелопротекторов, механизм радиозащитного действия которых реализуется на клеточном уровне, составляют серосодержащие соединения: 5,8-меркаптоэтиламин, его дисульфид – цистамин, и производные этих соединений – цистафос, гаммафос и другие. Все эти препараты предназначены для приема внутрь, при этом эффективная противолучевая защита обеспечивается только при достижении определенных концентраций вещества в радиочувствительных тканях, на что требуется 30-40 мин от момента приема. Продолжительность их противолучевого действия составляет 3-4 ч, после чего при необходимости требуется повторный прием радиопротектора.

Серосодержащие радиопротекторы относятся к числу довольно эффективных препаратов (ФИД 1,3-1,4). Для большинства из них характерно наличие прямой зависимости между дозой и степенью выраженности противолучевого эффекта. Поэтому препараты указанного класса используются, как правило, в дозах, максимально переносимых или близких к таковым.

Активность серосодержащих радиопротекторов определяется, главным образом, наличием в их структуре свободной или легко высвобождающейся SH-группы, в силу чего они являются мощными восстановителями, способными перехватывать и инактивировать возникающие при облучении свободные радикалы. При этом снижается уровень перекисных соединений, способных инициировать цепные окислительные реакции.

Наряду с перехватом радикалов серосодержащие радиопротекторы способны непосредственно воздействовать на возбужденные молекулы биосубстрата и нормализовать их физическое состояние еще до того, как структура претерпит необратимые изменения. Кроме того, взаимодействие радиопротектора с активированными молекулами биосубстрата делает невозможным взаимодействие последних между собой. Обладая выраженными комплексообразующими свойствами, серосодержащие радиопротекторы могут взаимодействовать также и с ионами двухвалентных металлов, являющихся катализаторами многих окислительных процессов.

Наконец, важную роль в механизмах противолучевого действия серосодержащих радиопротекторов играет их способность временно ингибировать митотическую активность клеток радиочувствительных тканей, в результате чего создаются благоприятные условия для пострадиационной репарации поврежденных в момент облучения молекул ДНК.

Цистамина дигидрохлорид (дигидрохлорид бис-(b-аминоэтил) дисульфид), белый кристаллический порошок с кремовым оттенком, хорошо растворим в воде. Цистамин входит в состав индивидуальной аптечки (АИ-2), относящейся к медицинским средствам индивидуальной защиты. Радиопротектор принимают в один прием 6 таб. по 0,2 г за 30-60 мин до воздействия ионизирующего излучения. В течение первых суток при новой угрозе облучения возможен повторный прием препарата в дозе 1,2 г через 4-6 ч после первого применения.

Цистамин как средство медицинской защиты от действия ионизирующего излучения принимается при угрозе высокоинтенсивного воздействия ионизирующего излучения, при котором не исключается вероятность облучения в дозах, вызывающих острую лучевую болезнь. Применение цистамина при низкоинтенсивном облучении (мощность дозы облучения менее 5-10 мГр/ч) нецелесообразно, ввиду отсутствия практически значимого противолучевого эффекта в этих условия.

Побочное действие препарата проявляется со стороны желудочно-кишечного тракта (диспептические явления в виде дискомфорта и жжения в области эпигастрия, тошнота и, реже, рвота) и со стороны сердечно-сосудистой системы (снижение АД). К противопоказаниям относятся острые заболевания желудочно-кишечного тракта, острая недостаточность сердечно-сосудистой системы, нарушения функции печени.

Этиол (амифостин, гаммафос, WR-2721) по химической структуре представляет собой g-аминопропиламиноэтилтиофосфорную кислоту. Применяется при лучевой и химиотерапии онкологических больных для снижения лучевого поражения тканей, не вовлеченных в опухолевый рост, попадающих под воздействие ионизирующего излучения при радиотерапии опухолей, а также для их защиты от цитотоксического эффекта химиотерапевтических средств. Препарат применяется один раз в сутки при медленном (в течение 15 мин) внутривенном введении в дозе 340 мг/м² поверхности тела за 15 мин перед каждым облучением или в дозе 740-910 мг/м² за 30 мин до введения химиотерапевтического средства. Во время внутривенного введения этиола необходимо мониторировать артериальное давление (АД). Инфузию препарата прекращают при существенном снижении АД и возобновляют введение оставшейся дозы через 5 мин после восстановления исходного систолического давления.

Побочное действие препарата со стороны сердечно-сосудистой системы проявляется преходящим снижением систолического (потеря сознания), реже – повышением диастолического давления. Со стороны органов желудочно-кишечного тракта часто наблюдаются тошнота и рвота, в связи с чем непосредственно до или вместе с введением этиола рекомендуется принимать противорвотные средства. Препарат способен вызывать снижение концентрации кальция в сыворотке крови. Возможны также аллергические реакции (кожная сыпь, эозинофилия), покраснение лица, жар или озноб, головокружение, икота, чихание. Противопоказаниями к применению этиола являются артериальная гипотония, дегидратация, беременность, лактация, а также повышенная чувствительность к соединениям аминотиола и маннитолу.

Малоэффективны радиопротекторы при дозах облучения, соответствующих кишечной, токсемической и церебральной формам острой лучевой болезни. Так, например, противолучевое действие цистамина не распространяется за пределы дозового интервала 1-10 Гр.

В течение суток радиопротекторы можно применять не более 2-3 раз. С опасностью токсических эффектов связаны и ограничения по назначению радиопротекторов лицам, занятым трудом операторского профиля. С большой осторожностью радиопротекторы должны назначаться при некоторых неблагоприятных условиях труда, в частности, при повышенной температуре внешней среды. Так, радиозащитная активность нафтизина полностью утрачивается при температуре воздуха более 40^оС, снижает ее и длительное лишение сна перед облучением.

При пролонгированном или фракционированном облучении с низкой мощностью дозы, основным критерием радиозащитного действия выступает профилактика отдаленных последствий облучения: рака, гемобластозов, катаракты, уменьшения продолжительности жизни. Радиопротекторы не оказывают на эти эффекты существенного влияния, поэтому их применение при ожидаемых дозах однократного облучения менее 1 Гр, как и при пролонгированном облучении, нецелесообразно. В этих условиях применяются препараты из группы средств длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма.

б) К средствам длительного поддержания повышенной радиорезистентности относятся препараты, повышающие устойчивость организма к облучению в широком диапазоне доз – от “малых” (“субклинических”) до вызывающих костномозговую форму острой лучевой болезни. В условиях радиационной аварии наиболее удобны для применения препараты, принимаемые внутрь (табл.16).

Таблица 16

Средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма, предназначенные для перорального применения

Группы препаратов	Препараты	Порядок применения
Галеновы препараты – адаптогены растительного происхождения	Экстракт элеутерококка; настойка лимонника; настойка женьшеня	За 10 сут до входа на РЗМ по 20-30 капель за 30 мин до еды ежедневно по 3 раза в сутки. Курс – 20 сут.
Мультивитаминные и витамино- аминокислотные комплексы	Амитетравит	За 5 сут до входа на РЗМ по 3 табл. 2 раза в сут после еды. Курс – 2 нед, перерыв между курсами – 2 нед.
Мультивитаминные и витамино- аминокислотные комплексы	Тетрафолевит	В перерывах между курсами амитетравита по 1 табл. 3 раза в сут после еды.
Метаболиты и их синтетические аналоги	Рибоксин	В течение всего периода пребывания на РЗМ по 0,4 г 2 раза в сут до еды.
Метаболиты и их синтетические аналоги	ЯНАÒ	В течение всего периода пребывания на РЗМ по 1 табл., растворённой в воде, 3 раза в сут до еды.

В отличие от радиопротекторов стимуляторы радиорезистентности:

· проявляют радиозащитное действие при облучении в дозах, не превышающих СД_70-80, а при дальнейшем увеличении дозы их активность резко снижается;

· оказывают противолучевой эффект не только при остром, но и при пролонгированном облучении;

· сохраняют противолучевую активность в условиях как профилактического, так и лечебного применения;

· обладают широким спектром фармакологических свойств, среди которых противолучевая активность часто не является основной.

Для создания с помощью препаратов этой группы состояния повышенной радиорезистентности организма нередко требуется их курсовой прием и определенный, достаточно длительный период времени (обычно не менее 8-24 ч). Развившееся состояние повышенной устойчивости к облучению может сохраняться от нескольких суток до 1-2 недель.

С практической точки зрения все средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности целесообразно разделить на две основные группы:

препараты, обладающие достаточно выраженным противолучевым действием, то есть способные предупреждать или ослаблять ближайшие последствия внешнего облучения в дозах, вызывающих острую лучевую болезнь (средства защиты от “поражающих” доз облучения);

средства, имеющие относительно низкую противолучевую активность, но способные снижать выраженность неблагоприятных последствий (в том числе и отдаленных) облучения в дозах, не вызывающих развития клинических проявлений лучевой патологии (средства защиты от “субклинических” доз облучения).

Наиболее эффективно от облучения в “поражающих” дозах защищают стимуляторы общей резистентности организма, относящиеся к следующим группам:

· высокомолекулярные соединения (ВМС) – иммуномодуляторы экзогенного происхождения;

· цитокины;

· гормональные препараты с эстрогенной активностью и их синтетические аналоги;

· естественные предшественники нуклеиновых кислот и их синтетические аналоги;

· препараты янтарной кислоты.

Среди ВМС противолучевым действием обладают корпускулярные микробные препараты (различные вакцины), а также экстракты и фракции (поли- и липосахариды из бактерий и грибов). Так, например, показан радиозащитный эффект тетравакцины, гретой вакцины из кишечной палочки, брюшнотифозной вакцины, продигиозана, пирогенала, зимозана, гепарина, левана.

Особенностью противолучевого действия ВМС является то, что оно наблюдается при их использовании как до, так и после радиационного воздействия. Противолучевой эффект ВМС проявляется уже через 1-2 ч и сохраняется в течение 1-2 сут.

Фармакологические свойствах некоторых наиболее эффективных ВМС.

Вакцина протейная из антигенов сухая представляет собой очищенные антигенные комплексы, извлеченные из микробных клеток протея. Обладает способностью повышать устойчивость организма к воздействию ионизирующего излучения и ускорять восстановление функции кроветворения. Вакцина стимулирует фагоцитарную активность нейтрофилов, бактерицидные и защитные функции сыворотки крови. Протейную вакцину применяют профилактически или в качестве средства раннего (через 6-24 ч после радиационного воздействия) лечения ОЛБ в дозе 0,2 мг в 1 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.

Продигиозан – полисахарид, выделенный из “чудесной палочки”. Активизирует факторы неспецифического (естественного) и специфического иммунитета, в частности образование интерферона. После однократного введения создает повышенный фон радиорезистентности на срок от 4 до 7 сут. Препарат вводят внутримышечно в виде 1 мл 0,005 % раствора.

Весьма перспективными для использования в качестве стимуляторов радиорезистентности являются препараты цитокинов – полипептидов, регулирующих рост, дифференцировку и функциональную активность клеток. Противолучевое действие цитокинов обусловлено, главным образом, наличием у них специфических гемо- и иммунорегулирующих свойств и способности модифицировать репарационные процессы в облученном костном мозге.

Имеются данные о достаточно выраженном противолучевом действии интерлейкинов, интерферонов, колониестимулирующих и туморнекротических факторов, гормонов тимуса (тималин, тактивин), некоторых “органных” пептидов (спленин, миелопид). В частности, интерлейкин-1, лимфокинин и тимоген при введении за 24 ч до острого или пролонгированного облучения в среднелетальных дозах повышают выживаемость животных до 80-85 %. Важно отметить, что радиозащитное действие цитокинов и других иммуномодуляторов сохраняется в течение нескольких суток после введения. Неоднократное (повторное) введение перед облучением в еще большей степени увеличивает их противолучевую активность.

Из гормональных препаратов, обладающих противолучевыми свойствами, наиболее изучен диэтилстильбестрол. Повышение радиорезистентности организма (ФИД в пределах 1,15-1,2) происходит обычно спустя 2 сут. после его введения и сохраняется в течение 1-2 недель. В начальных механизмах радиозащитного действия эстрогенов ведущую роль играет обратимое торможение пролиферативной активности костного мозга, что обеспечивает его меньшую радиопоражаемость. В последующем, на первое место выходят процессы стимуляции синтеза нуклеиновых кислот и белка, способствующие восстановлению гемопоэза. Одновременно эстрогены активируют ретикуло-эндотелиальную систему и, как следствие этого, повышают резистентность облученного организма к токсемии и бактериемии. Диэтилстильбестрол в качестве радиопротектора пролонгированного действия назначается однократно внутрь в дозе 25 мг (1 табл.) за 2 сут до предполагаемого воздействия ионизирующего излучения.

В последние годы выявлены высокие противолучевые свойства у целого ряда полинуклеотидов и нуклеозидов (производных пиримидина, аденозина, гипоксантина и других). В частности, выраженное защитно-лечебное действие при радиационном поражении присуще фрагменту АТФ – фосфадену, дезоксинату (натриевая соль ДНК, получаемая из молок осетровых рыб), солям оротовой кислоты (одного из предшественников пиримидиновых нуклеотидов), нуклеозиду пурина – рибоксину. Данные препараты являются естественными метаболитами, необходимыми для биосинтеза АТФ и нуклеиновых кислот, способствуют ускорению процессов репарации радиационных повреждений ДНК.

Дезоксинат (деринат) – натриевая соль дезоксирибонуклеиновой кислоты из молок осетровых рыб, частично деполимеризованная до молекулярной массы 2,7-4,0 ^.10⁵ дальтон. Выпускается в виде 0,5 % раствора в ампулах по 5 и 10 мл. Быстрый лейкостимулирующий эффект отмечается уже после однократной инъекции препарата, и проявляется ростом абсолютного числа гранулоцитов и лимфоцитов, а также нормализацией уровня тромбоцитов в крови (особенно на фоне миелодепрессии, вызванной облучением или химиотерапией).

Рибоксин - представляет собой нуклеозид, содержащий в качестве пуринового основания гипоксантин. Обладает способностью проникать через клеточную мембрану. В крови и печени расщепляется на рибозу и гипоксантин с последующим образованием инозитмонофосфата, активно включающегося в биосинтез пуриновых нуклеотидов, АТФ, РНК и белка. Рибоксин в условиях профилактического перорального или парентерального применения не только существенно увеличивает выживаемость животных, подвергнутых кратковременному, пролонгированному или фракционированному облучению, но и снижает выход хромосомных аберраций. Существенно, что рибоксин также предупреждает неблагоприятные последствия облучения в “малых” дозах. Это явилось основанием рекомендовать его в качестве стимулятора радиорезистентности при выполнении аварийно-спасательных и ремонтных работ в зонах с повышенным уровнем ионизирующих излучений.

У человека после приема 2,4 г рибоксина отмечается снижение числа радиационно-индуцированных аберраций в культуре лимфоцитов на 6-9 %, что соответствует величине ФУД около 1,15-1,2. Препарат применяют в дозе 0,4 г (2 табл.) 2 раза в день в течение всего периода работ на местности с повышенным радиационным фоном. Курсовое применение препарата возможно в течение 1 мес.

Янтарная кислота - обладает способностью повышать радиорезистентность организма (ФИД при однократном облучении достигает 1,2) при введении в организм в форме натриевой соли. Для защиты человека в условиях радиационных аварий и при работах с источниками ионизирующих излучений оптимальна пищевая добавка ЯНА®. Препарат выпускается в форме растворимых таблеток для приготовления шипучего напитка, каждая из которых соответствует 400 мг сукцината натрия. Суточная доза ЯНА® составляет 3 таблетки.

К препаратам с относительно слабой противолучевой активностью относятся адаптогенные препараты растительного происхождения.

Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 292; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 4 5 6 7 8910 11 12 13 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!