Препараты, угнетающие синтез «ранних» вирусных белков-ферментов
ЛЕКЦИЯ №30.
Химиотерапевтические средства.
Противотуберкулезные средства
КЛАССИФИКАЦИИ
По происхождению.
Синтетические средства:
· Изониазид, пиразинамид, этионамид, ПАСК (парааминосалицилат натрия).
2. Антибиотики:
· Рифампицин, стрептомицина сульфат, канамицин, циклосерин, флоримицин.
По эффективности.
1) – средства, обладающие наибольшей эффективностью:
§ Изониазид, рифампицин.
2) – средства обладающие средней эффективностью:
§ Этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, циклосерин, флоримицин.
3) – препараты умеренной эффективности:
§ ПАСК, тиоацетазон.
ИЗОНИАЗИД (гидразид изониоктиновой кислоты, тубазид, ГИНК).
Характеризуется высокой противотуберкулезной активностью, эффективностью в отношении внутриклеточных микроорганизмов, проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие, не действует на другие микроорганизмы.
Механизм действия. Оказывает влияние на клеточные оболочки микобактерий. Ингибирует синтез миколевой кислоты, которая является одним из компонентов клеточной стенки микобактерий. Препарат встраивается в синтез клеточной стенки, структура клеточной стенки при этом нарушается.
Хорошо адсорбируется из ЖКТ, биодоступность – 80%, максимальная концентрация в крови через 1-2 часа.Хорошо проникает во все органы и ткани. Максимальное количество накапливается в легких, почках, печени, мышцах. Хорошо проникает через тканевые барьеры и в спинномозговую жидкость.
|
|
|
Биотрансформируется путем ацетилирования. По скорости ацетилирования, все больные делятся на так называемые «быстрые» и «медленные» ацетилянты, что детермитировано генетически. У «медленных» ацетилянтов – при одной и той же введенной дозе концентрация изониазида в крови выше, чем у «быстрых». У «быстрых» ацетилянтов – быстрое снижение концентрации препарата в крови требует введение более высоких доз препарата.
Побочные эффекты.
1. Быстро формируется лекарственная устойчивость.
- Изониазид нарушает метаболизм пиридоксина за счет связывания с пиридоксальфосфатом, при этом возникают следующие симптомы: периферическая невропатия, потеря чувствительности и покалывание в ногах, мышечная слабость, нарушение психики, нарушение координации движения, неврит глазодвигательного нерва.
Для предупреждения вышеперечисленных симптомов назначают
2. Гепатотоксичность обусловлена образованием аммиака – повышается уровень печеночных ферментов, развивается гепатит.
3. Аллергические реакции: дерматит, агранулоцитоз, эозинофилия.
РИФАМПИЦИН.Антибиотик широкого спектра, оказывает бактерицидное действие в отношении микобактерий, действует на внеклеточные и внутриклеточные бактерии.
|
|
|
Механизм действия связан с подавлением синтеза РНК.
Период полувыведения равен 3,5 часа. В результате метаболизма в печени образуются активные продукты (метаболиты) сохраняющие антибактериальную активность. При туберкулезе применяют однократно за 30 мин до завтрака. Возможность перорального приема и высокая активность в отношении микобактерий позволяет считать рифампицин препаратом выбора.
Побочные эффекты.
1. Высокая гепатотоксичность, особенно у лиц с заболеванием печени, у больных алкоголизмом, у пожилых людей;
2. Тромбоцитопения аутоиммунного происхождения – лечение проводят под контролем свертывания крови;
3. Аллергические реакции (зуд, высыпания, покраснение);
4. Гемолитическая анемия;
5. Гриппоподобный синдром;
6. Окрашивает экскреты в красный цвет.
Рифампицин ускоряет метаболизм анальгетиков, противодиабетических средств и пероральных контрацептивов.
Новорожденным и недоношенным детям назначается только по жизненным показаниям в связи с возрастной незрелостью ферментных систем печени.
ЭТАМБУТОЛ.Менее эффективен по сравнению с изониазидом и рифампицином. Действует только на микобактерии, находящиеся в стадии размножения.
|
|
|
Механизм действия: снижает синтез РНК, угнетает синтез клеточной стенки микобактерий.
В терапевтических дозах побочные эффекты малочисленные. Наблюдается снижение остроты зрения, нарушается световое зрение. В связи с уменьшением выведения мочевой кислоты наблюдается обострение подагры.
Не назначают детям до 2-3 лет вследствие невозможности адекватного контроля зрения.
ПАСК.Включение в комбинацию с другими противотуберкулезными средствами снижает вероятность развития лекарственной устойчивости. Конкурирует с ПАБК микобактерий, вызывает бактериостатический эффект. ПАСК нейтрализуется соляной кислотой желудка, наблюдаются диспепсические расстройства, возможна протеинурия, кристаллурия, гепатит, гипокалиемия.
ФТОРХИНОЛОНЫ (Левофлоксацин, ломефлоксацин)
Назначаются в комплексе с основными препаратами при лечении больных с тяжелыми казеозно-некротическими формами туберкулеза легких, особенно при одновременном наличии неспецифических заболеваний органов дыхания; при полирезистентности микобактерий.
Противовирусные средства
|
|
|
Классификация
1. Препараты, угнетающие адсорбцию вирусов на поверхности клетки и их проникновения в клетку:
· Римантадин, амантадин (мидантан)
Препараты, угнетающие синтез «ранних» вирусных белков-ферментов
· Гуанидин
3. ЛС, угнетающие синтез нуклеиновых кислот:
· Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ
ü Нуклеозидные: зидовудин, ставудин
ü Ненуклеозидные : невирапин, эфавиренз
· Ингибиторы ДНК-полимеразы: ацикловир, ганцикловир
4. ЛС, нарушающие синтез «поздних» структурных белков:
· Ингибиторы протеазы ВИЧ – индинавир
5. ЛС, угнетающие сборку вирионов:
· Метисазон
6. Средства, повышающие резистентность организма к вирусу:
· Интерфероны
Антиретровирусные препараты
Используются при СПИДе, ВИЧ-инфекции.
1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
Наиболее часто используется зидовудин (азидотимидин, ретровир) – аналог тимидина.
Механизм действия: в клетках фосфорилируется и) ингибирует обратную транскриптазу вирионов, блокирует синтез вирусных ДНК, РНК и белков.
Применение препарата надо начинать как можно раньше. Терапевтический эффект проявляется в первые 6-8 месяцев от начала лечения. К препарату быстро развивается лекарственная устойчивость вируса.
Азидотимидин вызывает анемию, нейтропению, тромбоцитопению, головную боль, бессонницу, угнетает функции почек. На более поздних этапах заболевания, при непереносимости азидотимидина, в комплексе с ним используются ставудин, диданозин, зальцитабин.
2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
Невирапин (вирамун), эфавиренз
Механизм действия: непосредственно соединяются с активным центром фермента и блокируют его.
Действуют быстрее, меньше побочных эффектов, назначаются 1-2 раза в день, хорошо проникают через ГЭБ и плаценту.
Применяются для лечения больных с ВИЧ и профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку во время беременности и родов.
3.Ингибиторы ВИЧ-протеазы (ИВП).
Саквинавир , индинавир , ритонавир.
Механизм действия: нарушают расщепление полипротеина вируса и образование белков-ферментов и структурных белков. В результате образуются незрелые предшественники вируса, не способные заражать новые клетки.
Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 438; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!