Является самой распространённой из лизосомных болезней накопления.
Генетическое нарушение: мутация в гене GBA, кодирующего фермент глюкоцереброзидазу.
Тип наследования: аутосомно – рецесивный.
Частота заболевания: 1:70000
Возраст манифестации: тип 1 и тип 2 – в любом возрасте, чаще с детства. Тип 2 до 2 лет ( обычно на 3 – 5 месяце жизни).
Основные клинические проявления:
· Тип 1 (без нейропатий) –гепатоспленомегалия, панцитопения, костные нарушени (хронические или острые боли в костях, патологические переломы).
· Тип 2 (с острой нейропатией) – гепатоспленомегалия, быстро прогрессирующие неврологические нарушения (судороги, гипертонус, нарушение глотания и дыхания).
· Тип 3 (с хронической нейропатией) – гепатоспленомегалия, панцитопения, костные нарушения, неврологические симптомы ( окуломаторные нарушения, атаксия, судороги, деменция).
Специфическая лабораторная диагностика: снижение активности глюкоцереброзидазы в лейкоцитах или культуре фибробластов кожи, ДНК - диагностика.
Спецефические медицинские мероприятия: заместительная терапия при 1 и 3 типе.
Дополнительные сведенья: выделяют также атипичные формы болезни. Перинатально – летальную и кардиоваскулярную (поражение клапанов сердца c кальцификацией, спленомегалия, катаракта, офтальмоплегия).
Болезнь Гоше I (ненейронопатического) типа встречается с частотой 1/50000. Наиболее часто встречается среди ашкеназских евреев. Проявление симптомов начинается в детстве или во взрослом возрасте и включают увеличенную печень и сильно увеличенную селезёнку (что может приводить к её разрыву и дополнительным повреждениям). Возможны слабость костей и выраженные костные заболевания. Изменённые селезёнка и костный мозг вызывают анемию, тромбоцитопению и лейкопению. Хотя мозг при этом типе не повреждается, могут быть нарушения в лёгких и почках. Больные страдают от частых гематом, вызванных тромбоцитопенией, и от постоянной усталости (из-за пониженного числа эритроцитов). Больные могут доживать до взрослого возраста и при умеренной форме симптомы могут отсутствовать.
|
|
|
Тип II представляет собой нейронопатическую инфантильную форму. Средний возраст заболевания 3-5 мес. Неврологические осложнения (тяжелые судорожные приступы, гипертонус, апноэ, выраженная задержка умственного развития) проявляются к 6 мес. Симптомы включают гепатоспленомегалию, широкое прогрессирующее повреждение мозга, нарушенную моторику глаз, спастичность, судороги, ригидность конечностей. Больные дети плохо сосут и глотают; обычно умирают в возрасте от одного до двух лет. Частота встречаемости 1/100000, этнической предрасположенности не имеет.
Тип III может начинаться как в детстве, так и у взрослых с частотой встречаемости 1/100000. У большинства характеризуется медленным прогрессированием и умеренностью неврологических симптомов. Первым неврологическим признаком является, как правило, окуломоторная апраксия, расстройство глазодвигательных функций. По мере прогрессирования заболевания, присоединяется атаксия, мышечная спастичность и слабоумие. Наряду с гепатоспленомегалией в патологический процесс вовлекаются и другие органы и системы. Спленомегалия безболезненная и обычно выявляется случайно. Больные доживают до подросткового и взрослого возраста.
|
|
|
Одна из главных причин инвалидизации при 1 и 3 типе болезни Гоше —- поражение костной ткани. Нарушение нормальных физиологических процессов происходит из-за накопления липидов в остеокластах и замещении инфильтратами клеток Гоше нормальных элементов костного мозга. Несмотря на увеличение печени и её дисфункцию, случаи тяжелой печеночной недостаточности встречаются редко. Чаще встречается относительная портальная гипертензия как следствие фиброза.
Диагностика болезни Гоше
Диагностика болезни Гоше включает комплексную оценку клинический картины, лабораторные тесты и другие исследования (например, УЗИ печени и селезенки).
|
|
|
Для диагностики болезни Гоше применяются следующие лабораторные исследования:
§ Определение активности β-глюкоцереброзидазы (ферментная диагностика). При болезни Гоше - снижена.
§ Определение активности хитотриозидаза. При болезни Гоше - повышена.
§ Секвенирование экзонов и приэкзонных участков интронов гена GBA (ДНК-диагностика) Идентифицировано значительное количество мутаций гена GBA, приводящих к развитию болезни Гоше.
Болезнь Фабри
Генетическое нарушение: мутация в гене α – галактозидазы ( GLA ), которая приводит к накоплению гликолипидов в тканях и сосудах.
Тип наследования: Х – сцепленный рецессивный.
Частота заболевания: 1:40000
Возраст манифестации: обычно в раннем возрасте.
Основные клинические проявления: поражение сосудов кожи (ангиокератома) в области пупка, коленей, бедер и ягодиц. Боли в конечностях ( акропарастезии), тошнота, рвота, боли в животе, помутнение роговицы, сухость кожи. С возрастом в процесс вовлекаются почки (протеинурия, ХПН), сердечно – сосудистая система (гипертензия, кардиомиопатия).
Специфическая лабораторная диагностика: ДНК – диагностика.
Специфические медицинские мероприятия: заместительная терапия α – галактозидазой.
|
|
|
Дополнительные сведенья: у женщин – гетерозиготных носителей симптоматика выражена слабо или отсутвует.
Клиническая картина болезни Фабри обусловлена мутациями в гене GLA, расположенном на длинном плече Хq22 и кодирующим фермент α-галактозидазу А. Механизм наследования — сцепленный с полом:
Мужчины (обладатели одной дефектной Х-хромосомы) с классическим фенотипом болезни Фабри по законам генетики способны передать мутантную хромосому только своим дочерям.
Женщины гетерозиготны (имеют одну нормальную и одну дефектную хромосому). По законам Менделя они передают мутантный ген половине своих потомков. При этом, течение болезни у них отличается умеренно-выраженным характером с более поздним началом, медленным прогрессированием и наличием лёгких клинико-патологических изменений. Тем не менее, рядом исследований продемонстрировано наличие признаков тяжёлого течения болезни и у гетерозиготных женщин. При этом механизм, посредством которого у гетерозиготных женщин развиваются клинические симптомы болезни Фабри, до конца не известен. Наиболее вероятной причиной является неслучайная лайонизация. У большинства таких женщин определяется практически нормальный уровень циркулирующего в крови фермента, а случайный процесс инактивации одной Х-хромосомы подразумевает мозаичность их тканей, которые состоят как из нормальных, так и ферменто-дефицитных клеток.
Постоянно пополняющаяся Международная база данных по болезни Фабри содержит информацию примерно о 1200 пациентах. Симптомы болезни нередко проявляются в раннем детстве, однако, ввиду своей неспецифичности, задержка с диагнозом зачастую составляет годы и десятилетия. С возрастом количество симптомов и степень их выраженности обычно увеличивается.
Различают классическую и неклассическую форму болезни Фабри.
Внешний вид больных
Мужчины зачастую обладают характерным фенотипом, напоминающим внешний вид пациентов с акромегалией: выступающие супраорбитальные дуги и лобные бугры, выступающая нижняя челюсть, увеличенные губы, запавшая переносица (с 12—14-ти летнего возраста).
Боль
Боли необычного характера - один из самых частых и ранних симптомов болезни Фабри.
Выделяют два основных типа болей:
Нейропатическая боль (акропарестезии). Постоянное жжение и покалывание, ощущение дискомфорта. Эти боли обычно они затрагивают ступни и ладони.
Кризы Фабри. Возникающие время от времени сильные, жгучие боли, возникающие в ступнях или ладонях и иногда распространяющиеся на другие части тела. Эти боли могут быть весьма изнуряющими и продолжаться от нескольких минут до нескольких дней.
Изменения погоды, перегрев тела, стресс, физические упражнения и усталость могут провоцировать усиление боли.
Нарушения потоотделения.
Значительная часть больных потеет меньше нормы (гипогидроз) или не потеет вообще (ангидроз). Это может приводить к перегреву тела и непереносимости жары. Предполагается, что причина этого нарушения кроется в повреждении нервов и клеток потовых желез.
Дата добавления: 2019-07-17; просмотров: 122; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!