Синдром добавочной У хромосомы
Хромосомное заболевание, характерное только для мужчин. Носитель синдрома имеет дополнительную Y-хромосому, общий хромосомный набор составляет 44 аутосомы и три половые хромосомы. Внешне мужчины с дополнительной Y-хромосомой обычно не имеют существенных отличий от нормальных, но могут иметь ряд особенностей.
Генетическое нарушение: причиной возникновения синдрома является нерасхождение Y-хромосом в процессе сперматогенеза. В результате появляется сперматозоид, несущий вторую Y-хромосому, в результате оплодотворения которым появляется ребёнок с 47 хромосомами в кариотипе (47 XYY). Синдром не является наследуемым состоянием, риск рождения второго ребёнка с этим синдромом не выше, чем в среднем в популяции. Частота появления — примерно 1 случай на 1000 мужчин. Большая часть носителей не знает о своей особенности.
Несмотря на наличие лишней хромосомы, сперма XYY-мужчины обычно несёт нормальный набор хромосом, ввиду того, что лишняя Y-хромосома элиминируется. Риск появления детей с хромосомными заболеваниями у большинства мужчин с XYY-синдромом не отличается от такого же риска у мужчины с нормальным генотипом. В то же время, число сперматозоидов с хромосомными аномалиями у некоторых мужчин с XYY-синдромом выше, но неизвестно, насколько существенно это повышает риск появления детей с хромосомными болезнями у таких отцов.
Основные клинические проявления: наличие второй Y-хромосомы в большинстве случаев не ведёт к каким-либо физическим отклонениям. В то же время, многие мужчины с XYY-синдромом имеют одну или несколько особенностей. При рождении они имеют нормальный рост, но часто быстрее растут в детстве. В среднем, во взрослом состоянии носитель выше, чем 75 % мужчин того же возраста. Некоторые мужчины с синдромом XYY имеют небольшие нарушения координации движений, в результате чего могут казаться неуклюжими. Фертильность чаще всего не нарушена, обычно такие мужчины гетеросексуальны и имеют нормальную сексуальную функцию. Тем не менее, описаны случаи существенного снижения фертильности, вплоть до бесплодия. У небольшого числа носителей также повышен уровень половых гормонов, связанных со сперматогенезом, что может вести к бесплодию ввиду нарушения образования спермы. Неизвестно, насколько высоко число случаев бесплодия у мужчин с XYY-синдромом. IQ находится в пределах нормы, но часто несколько ниже, чем у родных братьев и сестёр. Примерно половина носителей имеет проблемы с обучением, в частности, могут быть нарушения речи и чтения. Может быть повышен риск поведенческих проблем, таких как синдром гиперактивности, мужчины с XYY-синдромом часто импульсивны и эмоционально незрелы.
|
|
|
Специфическая лабораторная диагностика: кариотипирование.
|
|
|
Поли – Х синдром
Наследственное нарушение, обусловленное наличием дополнительной X хромосомы, является частным случаем анеуплоидии. В большинстве случаев носители дополнительной X-хромосомы — женщины без заметных признаков патологии, поэтому при медицинских исследованиях 90 % трисомиков по X-хромосоме остаются не выявленными.
Генетическое нарушение: 47,ХХХ (2 тельца Бара) - 48,ХХХХ (3 тельца Бара) - 49, ХХХХХ (4 тельца Бара). (ХХХ) – 1:1000.
Основные клинические проявления: чаще встречается с трисомией: недоразвитие яичников; гипоплазия матки; нарушение менструального цикла; рано наступает вторичная менория; до 70% бесплодны; интеллект снижен при 48,xxxx и выше. рисомия по X-хромосоме приводит к незначительному повышению внутриутробной смертности. Развитие может протекать с некоторыми нарушениями, могут возникнуть проблемы с координацией, моторикой и развитием речи. В некоторых случаях отмечен меньший размер головы (без заметного снижения умственных способностей). Трисомия по X-хромосоме не приводит к значительным нарушениям фертильности, в большинстве случаев проявляется только в незначительно более ранней менструации.
|
|
|
Специфическая лабораторная диагностика: кариотипирование.
Синдром Ангельмана
Генетическое нарушение: 70% случаев – микроделеция участка 15 q 11.2 – q 13 материнского происхождения, 2% - отцовская однородительская дисомия, 2 или 3% - мутация в гене убиквитин – лигазы UBE 3 A.
Тип наследования: большинство случаев – спорадическое.
Частота заболевания : 1:15000
Возраст манифестации: с рождения.
Основы не клинические проявления: умственная отсталость, задержка речевого развития, судороги, немотивированный смех, напоминающая движения марионетки походка, характерные черты лица (широкий рот, редко расположенные зубы, выдающийся вперед подбородок).
Специфическая лабораторная диагностика: ДНК - диагностика – анализ метилирования гена SNRPN (15 q 11.2), компанативная геномная гибридизация на чипе, диагностика однородительских дисомий.
Для синдрома Ангельмана характерны:
1. В 75 % проблемы с питанием, особенно с грудным вскармливанием, такие младенцы плохо набирают вес;
2. задержка в развитии навыков общей моторики (умение сидеть, ходить);
3. задержка речевого развития, неразвитая речь (у всех детей);
4. дети больше понимают, чем могут сказать или выразить;
|
|
|
5. дефицит внимания и гиперактивность;
6. сложности с обучением;
7. эпилепсия (80 % случаев), нарушения выявляются также при электроэнцефалографии; считается, что у детей с синдромом Ангельмана наблюдается вторичная (симптоматическая) эпилепсия;
8. необычные движения (мелкий тремор, хаотические движения конечностей);
9. частый смех без повода;
10. ходьба на негнущихся ногах — из-за этой особенности детей с этим синдромом иногда сравнивали с марионетками;
11. размер головы меньше среднего, нередко с уплощением затылка;
12. иногда характерные черты лица — широкий рот, редко расположенные зубы, выдающийся вперед подбородок, высунутый наружу язык;
13. нарушения сна;
14. страбизм (косоглазие) в 40 % случаев;
15. сколиоз (искривление позвоночника) в 10 % случаев;
16. повышенная чувствительность к высокой температуре;
17. чувствуют себя комфортнее в воде.
Синдром Прадера – Вилли
Генетическое нарушение: микроделеция участка 15q11.2 – q13 отцовского происхождения или материнская однородительская дисомия.
Тип наследования: большинство случаев – спорадическое.
Частота заболевания: 1:25000
Возраст манифестации: с рождения.
Основы не клинические проявления: мышечная гипотония, ожирение, гипогенитализм, маленькие кисти и стопы, умственная отсталость.
Специфическая лабораторная диагностика: ДНК - диагностика – анализ метилирования гена SNRPN (15q11.2), компанативная геномная гибридизация на чипе, диагностика однородительских дисомий.
Для синдрома Прадера — Вилли характерны:
1. до рождения: низкая подвижность плода;
2. часто — неправильное положение плода;
3. дисплазия тазобедренных суставов
4. ожирение; склонность к перееданию (чаще проявляется к 2-м годам);
5. пониженный мышечный тонус (гипотонус); пониженная координация движений;
6. маленькие кисти и стопы, низкий рост;
7. повышенная сонливость;
8. страбизм (косоглазие);
9. сколиоз (искривление позвоночника);
10. пониженная плотность костей;
11. густая слюна; плохие зубы;
12. сниженная функция половых желёз (гипогонадизм); в результате, как правило, бесплодие;
13. речевая задержка, задержка психического развития; отставание в освоении навыков общей и мелкой моторики.
14. более позднее половое созревание.
Внешние признаки: у взрослых выражена переносица; лоб высокий и узкий; глаза, как правило, миндалевидные; губы узкие. Как правило, у больных встречается не более пяти вышеуказанных признаков.
Синдром Вольфа – Хиршхорна
Генетическое нарушение: делеция хромосомного участка 4q.Симптомы связаны с делецией генов WHSC1, LETM 1, MSX 1. Некоторе больньные имеют кольцевую 4 хромосому.
Тип наследования: большинство случаев – спорадическое (80-90%). В остальных случаях у одного из родителей имеется сбалансированная транслокация с участием 4 хромосомы.
Частота заболевания: 1:50000
Возраст манифестации: с рождения.
Основные клинические проявления: характерное лицо – микроцефалия, выступающая переносица (шлем греческого война), широко расположенные глаза (гипертеломизм), низко расположенные деформированные уши, широкий или клювовидный нос, маленький рот с опущенными углами. Пре – и постнатальная задержка роста. Задержка психомоторного развития, умственная отсталость. Аномалии глаз ( экзофтальмит, катаракта, колобо), поражение внутренних органов(сердце, почки). Мышечная гипотония, слабое развитие мышц нижних конечностей. Судороги –гипоспадия, крипторхизм.
Специфическая лабораторная диагностика: кариотипирование.
У 80 % страдающих им новорождённых цитологическую основу данного синдрома составляет делеция короткого плеча 4-й хромосомы. Размеры делеции колеблются от небольших терминальных до занимающих около половины дистальной части короткого плеча. Отмечается, что большинство делеций возникает «de novo» — 90 %, около 10 % происходит в результате транслокаций у родителей (1:2 — мужчина: женщина). Реже в геноме больных, помимо транслокации, имеются и кольцевые хромосомы. Наряду с делецией хромосом, патология у новорождённых может быть обусловлена инверсиями, дупликациями, изохромосомами.
Болезнь характеризуется задержкой физиологического, умственного и психомоторного развития. Также могут проявляться в большинстве случаев тяжелейшие пороки сердца, почек. У новорождённых небольшой вес при нормальной продолжительности беременности (до 2 кг). Среди внешних признаков могут отмечаться: Умеренно выраженная микроцефалия, гипертелоризм, клювовидный нос, выступающее надпереносье, аномальной формы ушные раковины, нередко с преаурикулярными складками, гипоспадия, гипотония мышц, значительное снижение реакции на внешнее раздражение, эпилепсия встречается у 90% пациентов и за частую проходит сама ближе к 10-ти годам и ранее. Практически у всех наблюдается митохандриальная дисфункция при которой противопоказаны вальпроено содержащие препараты для лечения эпилепсии. У больных очень слабый иммунитет, что может привести к летальному исходу даже бронхит. Часты расщелины верхней губы и нёба, деформации стоп и кистей, аномалии глазных яблок, эпикант и маленький рот с опущенными углами. Ушные раковины обычно оттопырены и крупны (главным образом за счёт увеличения ладьевидной и треугольной ямок), противокозелок гипоплазирован, мочка не выражена. Впереди ушной раковины часто имеются вертикальные складки кожи. Стопы в ряде случаев резко деформированы. Описаны косолапость, плосковальгусная стопа, приведённая стопа и другие деформации. Часто наблюдаются гемангиомы кожи, обычно плоские, небольших размеров, локализованные в области лица.
Болезнь Гоше
Дата добавления: 2019-07-17; просмотров: 648; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!