I . Гиполипидемические средства (антигиперлипопротеинемические средства)

1. Средства, понижающие содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП)

А. Ингибиторы синтеза холестерина (Ловастатин, Мевастатин, Правастатин, Флувастатин, Симвастатин

Б. Средства, повышающие выведение из организма желчных кис­лот и холестерина (Холестирамин, Колестипол)

В. Разные препараты (Пробукол)

2. Средства, понижающие содержание в крови преимущественно триглицеридов (ЛИОНЕ)

Производные фиброевой кислоты (Клофибрат, Гемфиброзил, Безафибрат, Фенофибрат)

3. Средства, понижающие содержание в крови холестерина (ЛПНП) и триглицеридов (ЛПОНП) - Кислота никотиновая

II . Эндотелиотропные средства (ангиопротекторы) – Пармидин

Средства, избира­тельно угнетающие синтез холестерина в печени - «статины».К ним относятся вещества — ловастатин и мевастатин. Эти препараты угнетают син­тез холестерина в печени благодаря ингибированию фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы. Компенсаторно увеличивается чис­ло ЛПНП-рецепторов в печени, что сопровождается снижением содержания ЛППП и ЛПНП в плазме крови, так как увеличиваются их эндоцитоз и катабо­лизм. Препараты этой группы уменьшают также абсорбцию пищевого холесте­рина. Кроме того, угнетается синтез в печени ЛПОНП; в небольшой степени по­вышается содержание в плазме ЛПВП.

Ловастатин. Он явля­ется пролекарством. Значительная часть препарата и его метаболитов связывается с белками плазмы крови.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, кожная сыпь, миопатия. Наблюдается повышение уровня печеночной трансаминазы. По­вышается уровень мышечной креатинфосфокиназы, что может сопровождаться мышечными болями, редко — миопатией и возможным повреждением мышечной ткани.

Ловастатин противопоказан при беременности, активно текущих заболеваниях пече­ни, холестазе, миопатии, при повышенной чувствительности к нему. Не рекомен­дуется давать препарат детям.

Применяют статины при первичной гиперхолестеринемии, гиперлипопроте-инемии с повышенным содержанием ЛППП и общего холестерина, при сочетанном повышении уровня холестерина и триглицеридов, а также при вторичной гиперлипопротеинемии, связанной с сахарным диабетом и нефрити­ческим синдромом.

Иной принцип гиполипидемического действия характерен для холестирамина. Он связывает в кишечнике желчные кислоты (за счет четвертичных аммониевых группировок). Образовавшийся ком­плекс выводится с экскрементами. Поэтому вещества такого типа часто называют секвестрантами желчных кислот. При этом всасывание из ки­шечника холестерина понижается. Уменьшение абсорбции желчных кислот и хо­лестерина сопровождается компенсаторным увеличением синтеза холестерина в печени. Однако в плазме крови содержание холестерина снижается, так как его выведение преобладает над синтезом. В ответ на понижение уровня холестерина в плазме и тканях для повышения его биосинтеза в печени образуются новые ЛПНП-рецепторы. Они способствуют еще более интенсивному удалению соот­ветствующих липопротеинов из плазмы. Содержание ЛПНП в плазме снижается. Происходит также увеличение катаболизма ЛПНП и холестерина в печени. Кон­центрация ЛПОНП и триглицеридов сначала повышается, а затем, в процессе лечения, приходит к исходному уровню. Содержание в плазме крови ЛПВП не изменяется или несколько повышается.

Наиболее эффективен холестирамин при гиперлипопротеинемии IIа типа. Применяется также при IIб типе в сочетании с фибратами или кисло­той никотиновой. Из побочных эффектов наибо­лее типичны запор, тошнота, рвота.

Бета-ситостерин может приводить к образованию ксантом. Препятствует абсорбции эндогенного и экзогенного холестерина. Пос­ледний эффект объясняется взаимодействием бета-ситостерина с желчными кис­лотами, которые необходимы для всасывания холестерина.

Применяется при II типе гиперлипопротеинемии.

Побочные эффекты: понос, иногда тошнота и рвота.

Пробукол. Он уменьшает содержание в плазме крови ЛПНП, стимулирует захват печенью ЛПНП (без участия рецепторов). На уровень триглицеридсодержащих липопротеинов практически не влияет. Обладает антиоксидантной активностью, благодаря чему угнетает окисление ЛПНП, снижая их атерогенность.

Недостатком пробукола является то, что он снижает содержание в крови ЛПВП.

Применяется при II типе гиперлипопротеинемии.

Побочные эффекты: тошнота, диарея, боли в области живота.

 

 

Противоатеросклеротические.

Ряд важных препаратов относится к группе фибратов — производных фиброевой кислоты(клофибрат, гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат). Они повышают активность липопротеинлипазы эндотелия, увеличивают число ЛП-рецепторов и стимулируют эндоцитоз ЛПНП печенью. Уменьшают так­же синтез в печени и поступление в кровь ЛПОНП. Кроме того, в небольшой степени ингибируют синтез холестерина в печени (в основном на стадии образо­вания мевалоновой кислоты). В итоге в крови снижается содержание ЛПОНП, в меньшей степени ЛПНП.

Клофибрат. В организме он быстро и полностью пре­вращается в пара-хлорфеноксиизомасляную кислоту, которая и обладает гиполипидемической активностью. Клофибрат снижает агрегацию тромбоцитов, уменьшает содержание фибрина и повышает фибринолитическую активность крови.

Применяется при всех типах гиперлипопротеинемии, за исключением I типа. Особенно эффективен при III типе гиперлипопротеинемии (снижает повышен­ный уровень триглицеридов и холестерина). При II типе гиперлипопротеинемии применяется в сочетании с веществами, связывающими желчные кислоты (холе-стирамин и др.).

Из побочных эффектов возможны тошнота, диарея, сонливость, кожные вы­сыпания, лейкопения, холецистит, образование холестериновых желчных кам­ней, аритмии, снижение либидо, иногда сосудистые нарушения.

Кислота никотиновая уменьшает содержание в плазме крови ЛПОНП, в меньшей степени ЛПНП и ЛППП. Она угнетает липолиз в жировой ткани (благодаря активации фосфодиэстеразы уменьшается содержание цАМФ, что понижает активность внутрикле­точной липазы). При этом содержание в крови жирных кислот и их поступление к печени снижаются. Это сказывается на биосинтезе триглицеридов и ЛПОНП. Содержание ЛПОНП и ЛПНП в плазме уменьшается. При длитель­ном применении кислота никотиновая повышает уровень ЛПВП.

В качестве гиполипидемического средства эффективна при гиперлипопроте-инемии II—V типа (особенно при III и V).

Побочные эффекты: ги­перемия кожи, зуд, рвота, диарея, возможны образование пептических язв же­лудка, дисфункция печени, гипергликемия, гиперурикемия и др.

К числу веществ, способствующих экскреции и катаболизму холестерина, отно­сятся полиненасыщенные жирные кислоты. Они увеличивают содержание холестерина в желчи и экск­рементах, а также интенсивность его катаболизма в печени. Препараты: линетол и арахиден.

Гиполипидемическим эффектом обладает также декстротироксин. Он активирует катаболизм холестерина в печени. Под влия­нием микросомальных ферментов печени холестерин более интенсивно превращается в желчные кислоты. В плазме крови снижается содержание ЛПНП. В жировой ткани пре­парат может стимулировать липолиз, что способствует повышению синтеза ЛПОНП. В то же время уровень триглицеридов, а также основной обмен изменяются мало.

Препарат рекомендован для лечения гиперлипопротеинемии II и III типа.

Эндотелиотропные препараты, снижающие проницаемость эндотелия для атерогенных липопротеинов.

Пармидин тормозит отек и уменьшает проницаемость сосудистой стен­ки, улучшает микроциркуляцию в сосудистой стенке, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует регенерации эластических и мы­шечных волокон в местах отложения холестерина. Снижает свертываемость кро­ви.

Определенное значение в профилактике развития атеросклероза и его ослож­нений придается также антиоксидантам (токоферола ацетат, кислота аскор­биновая и др.), влияющим на перекисные механизмы развития атеросклероза. Основной принцип их действия заключается в ингибировании свободнорадикального окисления липидов молекулярным кислородом.

 

85. Противоподагрические средства

К числу средств, применяемых при лечении подагры, относятся препараты, уменьшающие содержание мочевой кислоты в крови, а также противовоспали­тельные средства. Уменьшить содержание мочевой кислоты в плазме крови мож­но двумя путями:

1) повышением выведения мочевой кислоты из организма;

2) угнетением образования мочевой кислоты.

Препараты, способствующие выведению мочевой кислоты, на­зывают урикозурическими средст­вами.К ним относятся антуран, этамид, пробенецид, бензбромарон. Их применяют для про­филактики приступов подагры.

Сульфинпиразон угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в про­ксимальных почечных канальцах, что повышает ее выведение с мо­чой. В малых дозах снижает секре­цию мочевой кислоты, задерживая ее в организме. Уменьшает также выведение (секрецию) почками бензилпенициллина.

Сульфинпиразон снижает агрегацию тромбоцитов.

Из побочных эффектов наибо­лее характерно раздражающее дей­ствие на слизистую оболочку пи­щеварительного тракта, возможны аллергические реакции, обра­зование камней в мочевыводящих путях, редко угнетение кроветворения.

Аналогичным механизмом урикозурического действия обладают пробенецид и этамид. Кроме того, оба препарата, как и антуран, уменьшают выведение бен-зилпенициллина и ряда других веществ, выделяющихся в почечные канальцы пу­тем секреции.

Пробенецид может вызывать раздражение слизистой оболочки пищеварительно­го тракта, кожные аллергические реакции, образование камней в почках.

Этамид. Возможны диспепсические нарушения, выпадение в моче уратов и образо­вание конкрементов.

Эффективным урикозурическим средством является бензбромарон. Он угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах. Кроме того, ингибирует синтез пуриновых оснований и уменьшает вса­сывание мочевой кислоты в кишечнике. У части пациентов развиваются диарея и зудящая кожная сыпь.

В качестве противоподагрического средства иногда используют уродан. Компоненты образуют с мо­чевой кислотой легкорастворимые соединения, что способствует выведению мочевой кислоты из организма.

К средствам, угнетающим образование мочевой кислоты в организме, отно­сится аллопуринол. Он превращается в аллоксантин, который также препятствует обра­зованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу. Механизм действия обоих соединений объясняется их ингибирующим влиянием на ксантиноксидазу, что препятствует образованию из гипоксантина и ксантина мочевой кислоты.

Возможны кожные аллергические ре­акции, диспепсические нарушения, обострения подагры, редко угнетение лейкопоэза и апластическая анемия.

Рассмотренные группы противоподагрических препаратов используются при хроническом течении подагры. Основная цель заключается в норма­лизации обмена мочевой кислоты для предупреждения приступов заболевания. При острых приступах подагры, являющихся воспалительной реакцией на мик­рокристаллы мочевой кислоты, откладывающиеся в соединительной тка­ни, необходимо применение противовоспалительных средств, устраняющих вос­паление и боль. Для этих целей можно воспользоваться глюкокортикоидами и нестероидными противовоспалительными средствами (диклофенак-натрий, бутадион, индометацин).

Выраженным противовоспалительным эффек­том, проявляющимся при подагре, обладает колхицин. Он подавляет митотическую активность гранулоцитов и других подвижных клеток (за счет взаимодействия с их микротубулярным белком). Угнетает миграцию гранулоцитов в очаг воспаления. Уменьша­ет продукцию гликопротеина, молочной кислоты и ряда ферментов, возникающую в процессе фагоцитоза гранулоцитами кристаллов мочевой кислоты и способству­ющую развитию воспалительного процесса. Задерживает отложение в ткани мик­рокристаллов мочевой кислоты. Все это проявляется в виде противовоспалитель­ного эффекта.

Колхицин снижает температуру тела, повышает артериальное давление, угне­тает центр дыхания, нарушает нервно-мышечную передачу.

Применяется колхицин главным образом для купи­рования острых приступов подагры, иногда — для их предупреждения.

Побочные эффекты: пора­жение желудочно-кишечного тракта. Проявляется это тошнотой, рвотой, диареей, болями в области живота. Вызывает также лейкопению, которая сменяется лейкоцитозом. При дли­тельном применении могут развиться агранулоцитоз, апластическая анемия, ало­пеция и другие неблагоприятные эффекты.

 

 

86. Антисептические и дезинфицирующие средства

Детергенты (Церигель)

Производные нитрофурана (Фурацилин)

Группа фенола и его производных (Фенол чистый, Резорцин, Деготь березовый)

Красители (Бриллиантовый зеленый, Метиленовый синий, Этакридина лактат)

Галогеносодержащие соединения (Хлоргексидин, Хлорамин Б, Раствор йода спиртовой)

Соединения металлов (Ртути дихлорид, Ртути окись желтая, Серебра нитрат, Меди сульфат, Цинка окись, Цинка сульфат)

Окислители (Раствор перекиси водорода, Калия перманганат)

Альдегиды и спирты (Раствор формальдегида, Спирт этиловый)

Кислоты и щелочи (Кислота борная, Раствор аммиака)

Детергенты, или катионные мыла, обладают моющими и антисептически­ми свойствами. Они влияют на многие бактерии и грибы. Одним из таких препа­ратов является церигель. Он содержит катионный детергент — моно-четвертичную аммониевую соль цетилпиридиний-хлорид, а также поливинилбутираль и спирт этиловый. К этой группе относится и роккал, обладающий выраженной поверхностной активностью. Он является моно-четвертичной аммониевой солью.

Применяют детергенты для обработки рук хирурга, стерилизации инструментов, аппаратуры. В обычных концентрациях раздражения тканей они не вызывают.

Детергенты нельзя сочетать с анионными мылами, так как при этом их проти-вомикробная активность падает. Действие детергентов снижается также в при­сутствии органических веществ.

Важной группой антисептиков являются производные нитрофурана. К ним относится фурацилин. Нитрофураны обладают широким спектром действия. Они губительно влияют на грамположительные и грамотрицательные бактерии, простейшие.

Фурацилин применяют главным образом наружно для обработки ран, кожи, слизистых оболочек, для промывания серозных и суставных полотей. Иногда вызывает сенсибилизацию, дерматит.

Группа фенолаи его производных включает многие хорошо известные анти­септики ароматического ряда. К ним относятся оксибензолы (фенол чистый) и диоксибензолы (резорцин). Фенол действует в основном на вегетативные формы бактерий и грибы. Растворы фенола используют для дезинфекции инст­рументов, предметов обихода.

Резорцин по антисептическому действию уступает фенолу. В малых концен­трациях резорцин обладает кератопластическим свойством, в больших — раздра­жающим и кератолитическим. Используют его при некоторых кожных заболева­ниях (например, при экземе, себорее и др.), при конъюнктивите.

В состав дегтя березового входят фенол и его производные, смолы и другие соединения. Обладает противомикробным, кератопластическим, кератолитическим и раздражающим эффектами. Применяют его при лечении ряда кожных заболе­ваний и чесотки.

К группе красителей относится ряд соединений различного химического стро­ения.

Особенно чувствительны к красителям грамположительные кокки.

Бриллиантовый зеленый является высокоактивным и относительно быст­родействующим антисептиком. Применяется при гнойных поражениях кожи (пиодермиях).

Метиленовый синий уступа­ет по активности бриллиантовому зеленому. Применяют в качестве антисептика, при инфекциях мочевыводящих путей, а также при отравлении цианидами. Эффективность в последнем случае объясняется тем, что метиленовый синий (в больших дозах) переводит гемоглобин в метгемоглобин, который вступает в связь с цианидами, образуя нетоксичный цианметгемоглобин.

Этакридина лактат применяют его наруж­но и для промывания инфицированных полостей (плевры, брюшины), мочевого пузыря, матки.

Галогеносодержащие антисептикипредставлены препаратами, содержащи­ми хлор и йод.

Хлорамин Б обладает антисептическими и дезодорирующими свойствами.

Его применяют для обеззараживания выделений больных, предметов обихода, неметаллического ин­струментария, а также для обработки рук и инфицированных раневых поверхностей.

Бигуанида хлоргексидин оказывает антибактериальное и фунгицидное действие. Применяется для обработки рук хирурга, операционного поля, ран, мочевого пузыря, а также для стерилизации инструментов. При обработке рук хирурга возможны сухость кожи, дерматиты.

Пантоцид используют для обеззараживания воды.

Раствор йода спиртовой характеризуется раздражающим и отвлекающим действием.

Раствор Люголя при­меняется для смазывания слизистой оболочки глотки и гортани при воспали­тельных процессах.

Значительное число антисептиков представлено соединениями (солями) ме­таллов.

Механизм противомикробного действия солей металлов в низких концентра­циях связывают с блокированием сульфгидрильных групп ферментов микроор­ганизмов. Могут возникать различные местные эффекты: вяжущий, раздражающий, прижи­гающий (некротизирующий).

Местное действие солей металлов связано с денатурацией белков.

Из солей ртути в роли антисептиков применяют следующие препараты:

Ртути дихлорид обладает высокой противомикробной активностью. Препарат применяют для обработки кожи рук, посуды, помещений и т.д. Для дезинфекции металлических предметов он непри­годен, так как вызывает коррозию металлов. Он оказывает выра­женное раздражающее действие, в связи с чем для обработки кожи рук может быть использован лишь эпизодически. Очень токсичен.

Ртути окись желтую чаще всего используют при инфекционных поражениях глаз (при конъюнктивите, кератите). Ртути амидохлорид назначают обычно при кожных заболеваниях типа пиодермии.

Острое отравление ртутными соединениями проявляется бо­лями в области живота, рвотой, диареей, а также изменениями со сторо­ны ЦНС (возбуждение, сменяющееся угнетением) и сердечно-сосудистой систе­мы (острая недостаточность сердца, коллапс).

Из препаратов серебра используют серебра нитрат, протар­гол и колларгол. Они обладают противомикробным, вяжущим и противовоспалительным эффектами. Их приме­няют в офтальмологии (при конъюнктивите, бленнорее), для орошения ран, про­мывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря. Кроме того, серебра нитрат применяют как прижига­ющее средство при эрозиях, язвах, избыточной грануляции, а также при трахоме.

К группе окислителейотносятся перекись водорода и калия перманганат. Они обладают антисептическим и де­зодорирующим эффектами. Принцип действия обоих препаратов заключается в высвобождении кислорода.

При нанесении на ткани в присутствии белков перекись водорода под вли­янием каталаз расщепляется с выделением молекулярного кислорода.

Большее значение имеет в данном случае механическое очищение ран, язв, полостей, что связано с выделением пузырьков кислорода и образованием пены. Перекись водорода обладает также дезодориру­ющими свойствами. И способствует остановке кровотечений.

Калия перманганат в присутствии органических веществ отщепляет атомар­ный кислород.

Он обеспечивает противомикробный и дезодорирующий эффекты, а образующаяся марганца окись - вяжущий. В больших концен­трациях калия перманганат оказывает раздражающее и прижигающее действие.

Применяют препарат в растворах для полосканий, спринцеваний, орошения ран, обработки ожоговых поверхностей, промывания желудка в случае отравле­ния морфином, фосфором и др.

К антисептикам относятся также некоторые соединения из группы альдеги­дов и спиртов.Одним из представителей альдегидов является раствор формаль­дегида. Он обладает сильными противомикробными и дезодорирующими свойствами. Его применя­ют в качестве дезинфицирующего средства, а также для обработки кожи при по­тливости. Под влиянием раствора формальдегида происходит уплотнение эпи­дермиса (в связи с денатурацией белков), в результате чего потоотделение уменьшается. Препарат оказывает выраженное раздражающе действие.

К этой же группе может быть отнесен гексаметилентетрамин. Его используют иногда в качестве антисептика при инфекции мочевыводягдих путей. Бактериостатический эффект гексаметилентетрамина связан с его расщеп­лением в кислой среде и образованием формальдегида (при необходимости сдви­га реакции мочи в кислую сторону можно воспользоваться аммония хлоридом).

 Из побочных эффектов следует иметь в виду возможность раздра­жающего действия на почки.

 

Антибиотики

антибиотики - вещества, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов. Под избирательным действием понимают активность только в отношении микроорганизмов при сохранении жизнеспособности клеток хозяина и действие не на все, а на определенные роды и виды микроорганизмов. Например, фузидиевая кислота обладает высокой активностью в отношении стафилококков, включая метициллинорезистентные, но не действует на пневмококки БГСА.

Огромное разнообразие антибиотиков и видов их воздействия на организм человека явилось причиной классифицирования и разделения антибиотиков на группы. По характеру воздействия на бактериальную клетку антибиотики можно разделить на две группы:

 

---

Дата добавления: 2019-07-17; просмотров: 164; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!