Про- и антиатерогенные факторы
При поглощении модифицированных липопротеидов макрофаги выделяют цитокины и факторы роста, способствующие развитию бляшки. Одни цитокины и факторы роста стимулируют деление гладкомышечных клеток и синтез межклеточного вещества, которое накапливается в бляшке. Другие цитокины, особенно интерферон-γ из активированных Т-лимфоцитов, тормозят деление гладкомышечных клеток и синтез коллагена. Такие факторы, как ИЛ-1 и ФНОα, вызывают выработку в интиме тромбоцитарного фактора роста и фактора роста фибробластов, которые играют роль в дальнейшей судьбе бляшки. Таким образом, происходит сложное взаимодействие факторов, как ускоряющих, так и тормозящих атерогенез. Велика роль и небелковых медиаторов. Активированные макрофаги и клетки сосудистой стенки (эндотелиальные и гладкомышечные) вырабатывают свободные радикалы кислорода, которые стимулируют пролиферацию гладкомышечных клеток, усиливают синтез цитокинов, а также связывают NO. С другой стороны, активированные макрофаги способны к синтезу индуцируемой NO-синтазы. Этот высокоактивный фермент вырабатывает NO в высоких, потенциально токсичных концентрациях — в отличие от небольшой концентрации NO, создаваемой конститутивной формой фермента — эндотелиальной NO-синтазой.
Помимо макрофагов, в удалении холестерина из поражённой интимы участвуют липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), обеспечивающие так называемый обратный транспорт холестерина. Доказана чёткая обратная зависимость между концентрацией холестерина ЛПВП и риском ИБС. У женщин детородного возраста концентрация холестерина ЛПВП выше, чем у сверстников-мужчин, и во многом благодаря этому женщины реже страдают атеросклерозом. В эксперименте показано, что ЛПВП способны удалять холестерин из ксантомных клеток.
|
|
|
Участие гладкомышечных клеток
Атеросклеротическая бляшка развивается из липидного пятна, но не все пятна становятся бляшками. Если для липидных пятен характерно накопление ксантомных клеток, то для бляшек — фиброз. Межклеточное вещество в бляшке синтезируют в основном гладкомышечные клетки, миграция и пролиферация которых — вероятно, критический момент в образовании фиброзной бляшки на месте скопления ксантомных клеток.
Миграцию в липидное пятно гладкомышечных клеток, их пролиферацию и синтез межклеточного вещества вызывают цитокины и факторы роста, выделяемые под влиянием модифицированных липопротеидов и других веществ макрофагами и клетками сосудистой стенки. Так, тромбоцитарный фактор роста, выделяемый активированными эндотелиальными клетками, стимулирует миграцию гладкомышечных клеток из медии в интиму. Образуемые локально факторы роста вызывают деление как собственных гладкомышечных клеток интимы, так и клеток, пришедших из медии. Один из мощных стимуляторов синтеза этими клетками коллагена — трансформирующий фактор роста р. Кроме паракринной (факторы поступают от соседних клеток) происходит и аутокринная (фактор вырабатывается самой клеткой) регуляция гладкомышечных клеток. В результате происходящих с ними изменений ускоряется переход липидного пятна в атеросклеротическую бляшку, содержащую много гладкомышечных клеток и межклеточного вещества. Как и макрофаги, эти клетки могут вступать в апоптоз: его вызывают цитокины, способствующие развитию атеросклероза.
|
|
|
Развитие осложнённой бляшки
Кроме обычных факторов риска и описанных выше цитокинов на поздних стадиях развития атеросклероза важная роль принадлежит изменениям в свертывающей системе крови. Для появления липидных пятен не требуется повреждения или слущивания эндотелия. Но в дальнейшем в нём могут возникать микроскопические разрывы. На обнаженной базальной мембране происходит адгезия тромбоцитов, и в этих местах образуются мелкие тромбоцитарные тромбы. Активированные тромбоциты выделяют ряд веществ, ускоряющих фиброз. Кроме тромбоцитарного фактора роста и трансформирующего фактора роста р на гладкомышечные клетки действуют низкомолекулярные медиаторы, например серотонин. Обычно эти тромбы растворяются, не вызывая никаких симптомов, и целость эндотелия восстанавливается.
|
|
|
По мере развития бляшки в неё начинают обильно врастать сосуды сосудов. Новые сосуды влияют на судьбу бляшки несколькими путями. Они создают обширную поверхность для миграции лейкоцитов как внутрь бляшки, так и из неё. Кроме того, новые сосуды — источник кровоизлияния в бляшку: как и при диабетической ретинопатии, они ломкие и склонны к разрыву. Возникающее кровоизлияние ведет к тромбозу, появляется тромбин. Он не только участвует в гемостазе, но и влияет на клетки интимы: стимулирует деление гладкомышечных клеток и выработку ими цитокинов, а также вызывает синтез эндотелием факторов роста. В результате кровоизлияний бляшки часто содержат фибрин и гемосидерин.
Атеросклеротические бляшки часто обызвествляются. В бляшках содержатся кальцийсвязывающие белки остеокальцин и остеопонтин и некоторые другие белки, характерные для костной ткани (в частности, белки — регуляторы морфогенеза кости).
|
|
|
Клиника
Клинические проявления часто не соответствуют морфологии. При патологоанатомическом вскрытии обширное и выраженное атеросклеротическое поражение сосудов может оказаться находкой. И наоборот, клиника ишемии органа может появляться при умеренной облитерации просвета сосуда. Характерно преимущественное поражение определённых артериальных бассейнов. От этого зависит и клиническая картина заболевания. Поражение коронарных артерий постепенно приводит к коронарной недостаточности, проявляющейся ишемической болезнью сердца. Атеросклероз церебральных артерий вызывает либо преходящую ишемию мозга либо инсульты. Поражение артерий конечностей — причина перемежающейся хромоты и сухой гангрены. Атеросклероз брыжеечных артерий ведёт к ишемии и инфаркту кишечника (мезентериальный тромбоз). Также возможно поражение почечных артерий с формированием почки Голдблатта. Даже в пределах отдельных артериальных бассейнов характерны очаговые поражения — с вовлечением типичных участков и сохранностью соседних. Так, в сосудах сердца окклюзия наиболее часто возникает в проксимальном отделе передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии. Другая типичная локализация — проксимальный отдел почечной артерии и бифуркация сонной артерии. Некоторые артерии, например внутренняя грудная, поражаются редко, несмотря на близость к коронарным артериям и по расположению, и по строению. Атеросклеретические бляшки часто возникают в бифуркации артерий — там, где кровоток неравномерен; иными словами, в расположении бляшек играет роль локальная гемодинамика (см. патогенез).
Аутоиммунные заболевания — это класс разнородных по клиническим проявлениям заболеваний, развивающихся вследствие патологической выработки аутоиммунных антител или размножения аутоагрессивных клонов киллерных клеток против здоровых, нормальных тканей организма, приводящих к повреждению и разрушению нормальных тканей и к развитию аутоиммунного воспаления. Это болезни человека, которые проявляются как последствие слишком высокой активности иммунной системы организма относительно его же собственных клеток. Иммунная система воспринимает свои ткани как чужеродные элементы и начинает повреждать их. Такие заболевания также принято называть системными, так как происходит поражение определенной системы организма в целом, а иногда поражается весь организм.
Для современных медиков причины и механизм проявления таких процессов остается невыясненными. Так, есть мнение о том, что спровоцировать аутоиммунные болезни может и стресс, и травмы, и инфекции разного рода, и переохлаждение.
Среди заболеваний, которые относятся к данной группе недугов, следует отметить ревматоидный артрит, ряд аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Также аутоиммунным является механизм развития сахарного диабета первого типа, рассеянного склероза, системной красной волчанки. Существуют также некоторые синдромы, которые имеют аутоиммунную природу.
Причины аутоиммунных заболеваний
Иммунная система человека наиболее интенсивно созревает, начиная с его рождения и до пятнадцатилетнего возраста. В процессе созревания клетки получают способность впоследствии распознавать некоторые белки чужеродного происхождения, что становится основой для борьбы с разными инфекциями.
Существует также часть лимфоцитов, которые воспринимают белки собственного организма в качестве чужеродных. Однако при нормальном состоянии организма иммунная система производит жесткий контроль над такими клетками, поэтому они выполняют функцию уничтожения больных либо неполноценных клеток.
Но при определенных условиях в организме человека может теряться контроль над такими клетками, и в итоге они начинают действовать более активно, уничтожая уже нормальные, полноценные клетки. Таким образом, происходит развитие аутоиммунного заболевания.
На сегодняшний день нет точных сведений о причинах возникновения аутоиммунных заболеваний. Однако исследования специалистов позволяют подразделять все причины на внутренние и внешние.
В качестве внешних причин развития болезней такого типа определяется воздействие на организм возбудителей инфекционных заболеваний, а также ряд физических воздействий (радиационное, ультрафиолетовое излучение и т.п.). Если вследствие указанных причин происходит поражение некой ткани в организме, измененные молекулы иногда иммунная система воспринимает как чужеродные элементы. В итоге она атакует пораженный орган, развивается хронический воспалительный процесс, и ткани повреждаются еще сильнее.
Еще одна внешняя причина развития аутоиммунных заболеваний – это развитие перекрестного иммунитета. Это явление имеет место, если возбудитель инфекции схож с собственными клетками. В итоге иммунитет человека воздействует и на патогенные микроорганизмы, и на собственные клетки, поражая их.
В качестве внутренних причин определяют мутации генного характера, которые являются наследственными. Некоторые мутации способны изменить антигенную структуру каких-либо тканей или органа. В итоге лимфоциты уже не могут распознавать их как собственные. Аутоиммунные заболевания такого типа принято называть органоспецифическими. В данном случае происходит унаследование определенной болезни, то есть из поколения в поколение происходит поражение определенного органа или системы.
Вследствие других мутаций нарушается балансировка иммунной системы, чего не происходит должный контроль за аутоагрессивными лимфоцитами. Если при таких обстоятельствах на организм человека воздействуют некие стимулирующие факторы, то в итоге возможно проявление органонеспецифического аутоиммунного заболевания, которое затронет ряд систем и органов.
На сегодняшний день нет точных сведений и о механизме развития заболеваний такого типа. Согласно общему определению, возникновение аутоиммунных болезней провоцирует нарушение общих функции иммунной системы или же ее некоторых компонентов. Есть мнение о том, что непосредственно неблагоприятные факторы не могут спровоцировать начало аутоиммунного заболевания. Такие факторы только повышают риск развития болезней у тех, кто имеет наследственную склонность к такой патологии.
Достаточно редко во врачебной практике диагностируются классические аутоиммунные болезни. Намного чаще проявляются аутоиммунные осложнения других недугов. В процессе прогрессирования некоторых заболеваний в тканях частично изменяется структура, из-за чего они приобретают свойствами чужеродных элементов. В данном случае аутоиммунные реакции направлены на здоровые ткани. К примеру, возможно возникновение аутоиммунных реакций вследствие инфаркта миокарда, ожогов, вирусных болезней, травм. Случается, что аутоиммунной атаке подвергаются ткани глаза или яичка вследствие воспалений.
Иногда атака иммунной системы направляется на здоровые ткани из-за того, что к ним присоединяется чужеродный антиген. Такое возможно, к примеру, при вирусном гепатите В. Существует еще один механизм развития аутоиммунных реакций в здоровых органах и тканях: это развитие в них аллергических реакций.
Большинство аутоиммунных болезней являются хроническими недугами, которые развиваются с чередованием обострений и периодов ремиссий. В большинстве случаев хронические аутоиммунные болезни провоцируют серьезные негативные изменения в функциях органов, что в итоге ведет к инвалидизации человека.
Диагностика аутоиммунных заболеваний
В процессе диагностики аутоиммунных заболеваний наиболее важным моментом является определение иммунного фактора, который и провоцирует повреждение тканей и органов человека. Для большинства аутоиммунных заболеваний определены такие факторы. В каждом случае для определения необходимого маркера применяются разные иммунологические лабораторные методы исследования.
Кроме того, в процессе установления диагноза доктор обязательно учитывает всю информацию о клиническом развитии заболевания, а также его симптомы, которые определяются во время осмотра и опроса больного.
Лечение аутоиммунных заболеваний
На сегодняшний день благодаря постоянным исследованиям специалистов лечение аутоиммунных заболеваний проводится успешно. При назначении лекарственных препаратов врач учитывает тот факт, что именно иммунитет человека является главным фактором, который негативно влияет на органы и системы. Поэтому характер терапии при аутоиммунных заболеваниях является иммуносупрессивным и иммуномодулирующим.
Препараты-иммуносупрессоры воздействуют на функционирование иммунной системы угнетающе. В эту группу препаратов входят цитостатики, антиметаболиты, кортикостероидные гормоны, а также некоторые антибиотики и др. После приема таких препаратов функция иммунной системы заметно угнетается, а процесс воспаления приостанавливается.
Однако при лечении болезней с помощью указанных препаратов следует обязательно учесть и то, что они провоцируют возникновение побочных реакций. Такие препараты не воздействуют локально: их действие распространяется на организм человека в целом.
Вследствие их приема может угнетаться кроветворение, поражаться внутренние органы, организм становится более восприимчивым к инфекциям. После приема некоторых лекарственных средств из данной группы происходит угнетение процесса делении клеток, что может спровоцировать интенсивное выпадение волос. Если больной проходит лечение с помощью гормональных препаратов, то побочным эффектом может стать возникновение синдрома Кушинга, для которого характерно высоко артериальное давление, ожирение, гинекомастия у мужчин. Поэтому лечение такими препаратами проводится только после полного уточнения диагноза и под контролем опытного врача.
Целью применения иммуномодулирующих препаратов является достижение равновесия между разными компонентами иммунной системы. Препараты данного типа назначаются при лечении иммунодепрессантами в качестве средств для профилактики инфекционных осложнений.
Иммуномодулирующими лекарственными средствами являются препараты, которые имеют преимущественно природное происхождение. В таких препаратах содержатся биологически активные вещества, которые способствуют восстановлению баланса между разными видами лимфоцитов. Наиболее часто применяемыми иммуномодуляторами являются препарат альфетин, а также препараты родиолы розовой, эхинацеи пурпурной, экстракт женьшеня.
Также в комплексной терапии аутоиммунных заболеваний применяются специально разработанные и сбалансированные комплексы минералов и витаминов.
На сегодняшний день ведутся активные разработки принципиально новых методик лечения аутоиммунных заболеваний. Одной из перспективных методик считается генотерапия – метод, направленный на замену дефектного гена в организме. Но подобный способ лечения находится только на стадии разработки.
Также ведется разработка препаратов, основой которых являются антитела, которые смогут противостоять атакам иммунной системы, направленным на собственные ткани.
Аутоиммунные заболевания вызваны нарушением функции иммунной системы в целом или её отдельных компонентов. В частности, доказано, что в развитии системной красной волчанки, миастении или диффузного токсического зоба, задействованы Т-лимфоциты супрессоры. При этих заболеваниях наблюдается снижение функции этой группы лимфоцитов, которые в норме тормозят развитие иммунного ответа и предотвращают агрессию собственных тканей организма. При склеродермии наблюдается повышение функции Т-лимфоцитов помощников (Т-хелперы), что в свою очередь приводит к развитию избыточного иммунного ответа на собственные антигены организма. Не исключено, что в патогенезе некоторых аутоиммунных заболеваний задействованы оба эти механизма, равно как и другие типы нарушений функции иммунной системы.
Дата добавления: 2019-02-22; просмотров: 103; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!