ДЕЙСТВИЕ АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Конкурентный антагонизм
Преимуществом антигистаминных препаратов является их способность блокировать воспалительное действие гистамина. Данный антагонизм имеет конкурентный характер, то есть блокада рецепторов зависит от дозы. При недостаточно высокой концентрации лекарственного вещества в месте расположения рецептора (которая должна зависеть от дозы) выделенный гистамин может нейтрализовать действие блокатора гистамина. Следовательно, при лечении некоторых пациентов может возникнуть необходимость увеличения дозы в соответствии с объемом гистамина, высвобождаемого из тучных клеток. В связи с конкурентным характером антагонизма антигистаминные средства наиболее эффективны при введении до того, как гистамин вступит в реакцию связывания с рецепторами.
Антигистаминные препараты в определенной степени вызывают местное анестезирующее действие, однако для достижения этого эффекта требуется более высокая концентрация препарата, чем значения, полученные в клинических условиях. Местное анестезирующее действие, возможно, не имеет клинического значения.
Противовоспалительное действие
Кроме блокады рецептора гистамина, некоторые антигистаминные препараты уменьшают секрецию медиаторов воспалительного процесса тучными клетками за счет уменьшения объема внутриклеточного кальция, вызывающего дегрануляцию тучных клеток
|
|
Результаты исследований in vitro показывают, что для угнетения дегрануляции тучных клеток требуются более высокие концентрации антигистаминных препаратов, чем концентрация, достигаемая при введении обычных «антиаллергических» доз. Антигистаминные препараты второго поколения терфенадин и лоратадин в зависимости от применяемой дозы подавляют секрецию тучных клеток у собак (Garcia et al, 1997). Однако данные клинических испытаний показывают, что терфенадин не эффективен для подавления зуда у собак (Scott et al, 1994).
Противорвотное действие
Антигистаминные препараты используют в тех случаях, когда у животного наблюдаются симптомы укачивания, вестибулита и развивается рвота, вызванная лекарственными веществами и токсинами. Лекарственные вещества и токсины вызывают рвоту, воздействуя на тригтерную зону хеморецепторов, в которой у собак, в отличие от кошек, гистамин является важным нейро-медиатором (Washabau and Elie, 1995). В некоторых случаях антигистаминные препараты не могут блокировать рвотный рефлекс, индуцированный в триггер-ной зоне хеморецептора, поскольку этот рефлекс стимулируется также мускарином и нейромедиаторами допамином, серотонином и норадреналином.
|
|
Фармакокинетические свойства
Информация о фармакокинетических свойствах антигистаминных препаратов, применяемых для лечения домашних животных, содержится лишь в некоторых научных работах. Большая часть такой информации основана на предположениях, заимствованных из опыта лечения человека. Все антигистаминные препараты, по-видимому, в большом объеме абсорбируются после перорального введения. Однако не исключена возможность и предсистемного метаболизма в печени
По-видимому, все антигистаминные средства значительно трансформируются в ходе обмена веществ, и лишь незначительное количество препарата выделяется вместе с мочой в неизмененном виде. Некоторые метаболиты активны. Например, цетеризин является активным метаболитом гидроксизина. При использовании для лечения людей антигистаминные препараты имеют период полувыведения от 12 до 24 часов. Для собак период полувыведения хлорфенирамина составляет 24 часа. Антигистаминные препараты трансформируются печенью в ходе обмена веществ, поэтому ветеринарный врач должен исследовать возможность влияния расстройства функции печени и взаимодействия лекарственных препаратов на обмен веществ в печени.
|
|
Продолжительность действия
Клиническое действие препаратов продолжается в течение более длительного времени, чем можно было бы предположить на основании значения периода полувыведения лекарственного вещества из плазмы. При лечении людей клиническое действие продолжалось в течение 7 дней после окончания курса лечения. При введении собакам гидроксизина в дозе 3 мг/кг наблюдалось снижение реактивности при аллергической кожной пробе в течение 3-5 дней после окончания лечения.
Причиной длительного действия антигистаминных препаратов является их сохранение в тканях, несмотря на выведение из крови. Например, в кожной ткани концентрация анти-гистаминов может превысить значение их концентрации в плазме. Активные метаболиты некоторых лекарственных веществ могут иметь более продолжительный период полувыведения, чем у исходного препарата.
Побочные эффекты
Побочными эффектами являются нежелательными, но в то же время неизбежными следствиями лечения лекарственными средствами, и обычно связаны с механизмом действия лекарственного вещества. Вторичные побочные действия, как правило, более серьезны и часто требуют прекращения курса лечения. При лечении лекарственными средствами могут наблюдаться различные нежелательные побочные эффекты, однако практика лечения животных показывает, что курс фармакотерапии обычно не прекращают только по этой причине.
|
|
Центральная нервная система. Антигистаминные препараты первого поколения вызывают седативный эффект и могут подавлять аппетит. Однако у некоторых животных наблюдалось усиление аппетита и увеличение веса
Стимуляция аппетита у некоторых животных при использовании ципрогептадина, возможно, вызвана воздействием рецептора серотонина и не связана с ан-тигистаминными свойствами. Седативный эффект обычно является преобладающим при воздействии на центральную нервную систему.. Однако парадоксальная стимуляция в результате воздействия антигис-таминных препаратов может наблюдаться у отдельных индивидов или видов животных. Это может вызывать беспокойство и возбуждение. Например, хлорфинира-мин и дифенгидрамин могут вызывать возбуждение у кошек.
Антимускариновое действие. Антимускариновое анти-холинергическое действие может быть значительным. Сухость ротовой полости может способствовать развитию заболевания зубов. По этой причине некоторые собаки начинают пить больше воды. Сухость дыхательных путей может стимулировать кашель
Антимускариновое действие может, анорексию и кишечные нарушения. У животных может наблюдаться диарея или запор.
Специфические отрицательные действия антигистаминных препаратов второго поколения. Считается, что антигистаминные препараты второго поколения не вызывают большинства побочных действий, характерных для антигистаминов первого поколения. Однако в последнее время исследователи уделяют внимание побочным действиям антигистаминных препаратов второго поколения. Высокая концентрация терфенадина (Селдан) и астемизола (Гисманал) в некоторых случаях едва не привели к смерти пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Это происходило в результате передозировки (Otto and Greentree, 1994) или взаимодействия лекарственных препаратов. Известно, что увеличение концентрации происходит при взаимном действии кетоконазола, итраконазола, эритромицина или других лекарственных веществ, которые могут угнетать ферменты, участвующие в процессе обмена веществ в печени.
КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
Острые аллергические реакции
При острой аллергической реакции, в особенности при угрозе жизни пациента, например, при анафилаксии, необходимо применять адреналин (5 мкг/кг внутривенно или внутримышечно), а не антигистаминные препараты. Эффективность антигистаминных препаратов снижается после выделения гистамина.
Антигистаминные препараты могут принести пользу на так называемой предварительной стадии лечения. Их используют для предотвращения реакций, вызываемых гистамином, поскольку они могут блокировать рецепторы до момента выделения гистамина. Антигистаминные препараты применяют до начала курса терапии, которая может вызвать аллергическую реакцию, например, переливания крови, лечения раковых заболеваний при помощи ас-парагиназы (Элспар) или доксорубицина (Адриамицин), а также при введении рентгенологических контрастных веществ. Опыт автора показывает, что для этих целей клиницисты предпочитают дифенгидрамин (Бенадрил)
Однако в настоящее время нет сравнительных данных о воздействии других антигистаминных препаратов и нет причины считать, что другие антигистамины не будут эффективными при использовании в данных целях. Обычно дифенгидрамин вводят внутримышечно или внутривенно в дозе 1 мг/кг непосредственно перед применением лекарственного вещества или метода терапии, которые могут вызвать реакцию гистамина. Дополнительным преимуществом дифенгидрамина является его противорвотное действие, которое может принести пользу в некоторых случаях. Из химиотерапевтических веществ часто применяют дексаметазон, который не только ослабляет воздействие гистамина на кровеносные сосуды, но и обладает противо-рвотным действием.
При использовании метода химиотерапии для лечения опухолей тучных клеток гистаминная реакция может быть вызвана дегрануляцией этих клеток. При использовании такого метода для лечения пациентов применялись антигистаминные препараты типа Hi и Н2. Практический опыт автора показывает, что ветеринарные врачи предпочитают применять в этих целях хлор-фенирамин в дозе 4-8 мг (при лечении собак) или 2 мг (при лечении кошек) перорально через каждые 8-12 часов, причем максимальная доза не должна превышать 0,5 мг/кг.
Дата добавления: 2019-01-14; просмотров: 214; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!