Избыточная секреция тиреоидных гормонов.
При повышении уровня гормонов они усиливают всасывание, синтез углеводов и их использование многими тканями организма. После приема углеводов у многих людей с гиперфункцией щитовидной железы уровень сахара в крови повышается за более короткий промежуток времени, чем при нормальной функции щитовидной железы и превышает порог почечной экскреции углеводов. У них нередко обнаруживается глюкозурия.
Тиреоидные гормоны усиливают поглощение глюкозы мышцами и другими периферическими тканями, что обусловлено их стимулирующим действием на механизмы транспорта глюкозы через плазматические мембраны и ферментные системы анаэробного и аэробного путей катаболизма глюкозы. Увеличение скорости потребления глюкозы сопровождается усилением ее образования в печени за счет использования лактата, который образуется в больших количествах в результате активации анаэробных путей катаболизма глюкозы; глицерина, уровень которого также возрастает за счет активации липолитических процессов в жировой ткани; аминокислот аланина и глутамата, источником которых являются мышцы. Секреция инсулина может оставаться неизменной при гипертиреоидизме, но число инсулиновых рецепторов под влиянием тиреоидных гормонов уменьшается на мембранах жировых клеток и увеличивается на мембранах гепатоцитов.
Что касается уровня инсулина в плазме, то при тиреотоксикозе определялся как нормальный или сниженный, так и повышенный уровень инсулина. Тиреотоксикоз сопровождается усиленной деградацией инсулина, а тяжелый тиреотоксикоз, посредством Т3-индуцированного апоптоза бета-клеток, может привести к необратимому повреждению инсулярного аппарата. Что касается уровня глюкагона, то его секреция и метаболический клиренс при тиреотоксикозе усиливаются. Это объясняет нормальный уровень глюкагона в плазме натощак у пациентов с тиреотоксикозом.
|
|
|
Недостаточная секреция тиреоидных гормонов.
При снижении уровня тиреоидных гормонов замедляется скорость всасывания углеводов из желудочно-кишечного тракта, поглощение глюкозы жировой и мышечной тканями.
Механизмы возникновения инсулинорезистентности при гипотиреозе: нарушение транслокации ГЛЮТ-4, нарушение действия лептина на гипоталамус, снижение кровотока по отношению к экстракции глюкозы тканями, увеличение уровня циркулирующих свободных жирных кислот.
Выявлено, что при гипотиреозе подавление глюконеогенеза, приводящее к снижению продукции глюкозы печенью, компенсируется недостаточной утилизацией глюкозы мышцами и другими периферическими тканями.
При гипотиреозе остается нормальной реакция β-клеток поджелудочной железы на изменение уровня глюкозы в крови, но число инсулиновых рецепторов возрастает на мембранах жировых клеток, оставаясь неизменным в гепатоцитах. Уровень глюкозы в крови, как правило, не изменяется, а его понижение нередко связано с нарушением других эндокринных механизмов регуляции обмена углеводов.
|
|
|
Гормональная регуляция липидного обмена.
Причины и последствия нарушений гормональной регуляции липидного обмена.
Жиры являются одним из основных источников энергии: 40-50% энергопродукции организма обеспечивается триглицеридами (триацилглицерины), на долю которых приходится более 95% всех липидов. В организме нормального человека с массой 70 кг на долю жировой ткани приходится 12 кг.
Липидный обмен включает в себя весь комплекс метаболических превращений жиров, как попадающих в организм с пищей (экзогенные липиды), так и синтезированных в самом организме (эндогенные липиды).
Экзогенные липиды, попадая в кишечник, подвергаются первоначальному эмульгированию желчью, далее происходит их расщепление до моноглицеролов и жирных кислот под влиянием панкреатической липазы и фосфолипазы, а также липазы кишечного сока. Жирные кислоты взаимодействуют с солями желчных кислот, в результате чего образуются мицеллы, которые путем эндоцитоза поступают в энтероцит. Там, из компонентов мицелл снова образуются липидные молекулы, а желчные кислоты по системе воротной вены возвращаются в печень, и могут снова поступать в желчь. Ресинтезированные липидные молекулы объединившись с холестерином и фосфолипидами, образуют глобулы — капли, покрытые на поверхности b-липопротеидом (липопротеидом низкой плотности — ЛПНП). Глобулы экскретируются в межклеточное пространство и, далее, поступают в лимфу в виде так называемых хиломикронов — частиц малой плотности (0,96), содержащих до 1% белка и 99% липидов.
|
|
|
Через грудной лимфатический проток хиломикроныпоступают в кровеносную систему и достигают легких, печени, миокарда, селезенки, жировой ткани. Большую роль в обмене жиров отводят печени. Именно в ней синтезируются их транспортные формы, образуются и окисляются жирные кислоты, происходят синтез и метаболизм триглицеролов, фосфолипидов, холестерола и кетоновых тел.
В дальнейшем на уровне капилляров органов и тканей триглицеролы, входящие в состав b-липопротеидов, гидролизуются липопротеиновой липазой до глицерола и свободных жирных кислот, частично идущих на энергетические нужды, а частично депонирующихся в жировой ткани в виде ресинтезированных триацилглицеролов. Остатки хиломикронов крови захватываются гепатоцитами, подвергаются эндоцитозу и разрушаются в лизосомах.
|
|
|
Эндогенные липиды могут синтезироваться как из продуктов распада жира, так и из углеводов. Синтез эндогенного жира протекает в печени и в жировой ткани. В целом же липогенез - это весьма сложный комплекс разнообразных биохимических реакций.
Липогенез – процесс синтеза жирных кислот, интенсивно протекающий в печени и жировой ткани. При эстерификации жирных кислот с глицерином образуются триглицериды. В печени и жировой ткани инсулин увеличивает синтез жирных кислот и триглицеридов. Липолиз – процесс гидролиза липидов с образованием жирных кислот и глицерина – катализируется внутриклеточной гормональнозависимой липазой (триацилглицериновая липаза), которая воздействует на триглицериды и стимулируется цАМФ. Липаза лимитирует скорость липолиза, а образование цАМФ под влиянием аденилатциклазы находится в свою очередь под контролем различных гормонов.
Анаболизм липидов контролируется гормонами: инсулином, глюкокортикоидами, пролактином, эстрогенами.
Инсулин
Строение, биосинтез и механизм действия инсулина рассмотрены в регуляции углеводного обмена.
Влияние инсулина на обмен липидов.
Инсулин является мощным ингибитором липолиза в печени и жировой ткани, оказывая, таким образом, непрямое анаболическое действие.
Подавление процесса липолиза инсулином обеспечивается двумя механизмами:
1) инсулин повышает активность фосфодиэстеразы, что в свою очередь приводит к уменьшению концентрации цАМФ в клетке, что останавливает каскадную активацию триацилглицерол-липазы (ТАГ-липазы).
2) инсулинактивирует протеинфосфатазу и способствует дефосфорилированию и активации ацетил-SКоА-карбоксилазы (фермента, катализирующего синтез жирных кислот) (рисунок 9). Одновременно в клетке дефосфорилируется и инактивируется ТАГ-липаза.
Рисунок 9 – Регуляция активности ацетил-SКоА-карбоксилазы
Таким образом, в результате действия инсулина происходит снижение содержания жирных кислот в крови. Это в свою очередь вносит вклад в действие инсулина на углеводный обмен, поскольку жирные кислоты подавляют гликолиз на нескольких этапах и стимулируют глюконеогенез.
Печень может запасать под действием инсулина лишь ограниченное количество гликогена. Излишки поступившей в печень глюкозы подвергаются фосфорилированию и таким путем удерживаются в клетке, но затем превращаются не в гликоген, а в жир (рисунок 10).
Рисунок 10 – Синтез триацилглицеролов в клетке при
Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 505; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!