Избыточная секреция липотропина.
Избыточная секреция липотропного гормона способна приводить к быстрой потере веса, истощению, длительному и медленному восстановлению после травм и хирургических операций.
Жирорасщепляющие свойства липотропного гормона активно используются при составлении диет для борьбы с лишним весом. Однако в этом случае важно помнить, что липотропин способен вызывать гипергликемию и гиперкальциемию, и это негативно влияет на общее состояние человека.
К повышению уровня синтеза липотропного гормона, предположительно, способны приводить физические нагрузки, в первую очередь бег, стрессы, а также воздействие высоких температур (баня, сауна).
Недостаточная секреция липотропина.
Снижение секреции липотропного гормона в гипофизе приводит к тому, что у человека легко образуется лишний вес, быстро прогрессирующий до стадии ожирения.
Лептин
Пептидный гормон, регулирующий энергетический обмен. Представляет собой белок, состоящий из 167 остатков аминокислот, имеет общую молекулярную массу 16 кДа и относится к цитокинам (сигнальным белкам), образуемым жировой тканью. Оказывает анорексигенное действие (подавляет аппетит).
Основные действия лептина:
- повышение печеночного глюкогенолиза и захвата глюкозы скелетными мышцами;
- повышение скорости липолиза и уменьшение содержания триглицеридов в белой жировой ткани;
- усиление термогенеза;
- стимуляция ЦНС;
- снижение содержания триглицеридов в печени, скелетных мышцах и поджелудочной железе без повышения НЭЖК в плазме;
|
|
|
- лептин повышает тонус симпатической нервной системы.
Гормон адипоцитов лептин, попадая с током крови в гипоталамус, уменьшает образование в гипоталамусе нейропептида Y, который стимулирует пищевое поведение. Адипоцит начинает синтезировать и секретировать в кровь лептин при увеличении количества внутриклеточных ТАГ. Т.е. при увеличении размеров адипоцита количество лептина возрастает и, через нейропептид Y, снижается потребление пищи. Однако существует феномен снижения чувствительности рецепторов гипоталамуса к лептину, также встречается генетическое изменение структуры лептина. Из-за этого стимуляция лептином гипоталамуса понижается и синтез нейропептида Y не прекращается при увеличении размера адипоцита, поиск и потребление пищи продолжается.
В результате ограничения потребления пищи концентрация лептина в сыворотке снижается.
Долгое время ученые полагали, что ожирение может вызывать нехватка лептина, так как у людей в данном случае никогда не возникало чувства насыщения. Тем не менее, результаты недавних исследований показали, что уровень лептина у страдающих от избыточного веса людей, наоборот, очень высок. Более того, все выглядит так, что чем толще человек, тем значительнее содержание лептина. Получается, что тучные люди могут обладать «устойчивостью» к лептину, и их мозг просто не получает информации о том, что они уже съели достаточно.
|
|
|
Рецепторы к лептину выявляются также в периферических тканях, включая легкие, почки, печень, поджелудочную железу, надпочечники, яичники, стволовые клетки гемопоэза, скелетные мышцы. Столь широкая распространенность лептиновых рецепторов в организме может свидетельствовать о том, что лептин не только регулирует чувство насыщения.
Однако весь спектр его влияний, связанный с активацией лептиновых рецепторов, изучен пока недостаточно. Также необходимы дальнейшие исследования по уточнению пострецепторных механизмов передачи лептинового сигнала. По всей видимости, лептиновые рецепторы, находящиеся в эндотелии капилляров и сосудистых сплетениях головного мозга, обеспечивают транспорт лептина из крови в интерстициальную ткань головного мозга и в спинномозговую жидкость через гематоэнцефалический барьер.
|
|
|
При достижении определенной концентрации лептина в сыворотке (25-30 нг/мл) дальнейшее ее повышение не сопровождается параллельным увеличением концентрации лептина в ткани мозга и спинномозговой жидкости. Этот феномен может играть определенную роль в развитии резистентности к лептину и ожирения.
Уровень лептина в сыворотке повышается при увеличении массы жировой ткани, причем его продукция в подкожной жировой клетчатки выше, чем в висцеральных жировых депо. Уровень лептина отражает не только количество накопленного жира, но также нарушения энергетического обмена: при голодании он значительно снижается, при переедании – повышается. Состав потребляемой пищи (особенно содержание в ней макро- и микроэлементов, например, цинка) и различные гормональные факторы также влияют на уровень лептина.
Курение, которое сопровождается развитием гиперадренергического состояния, также способствует снижению уровня лептина. В ряде исследований было показано, что некоторые цитокины, например, фактор некроза опухоли – D, интерлейкин-1 и интерлейкин-6 снижают уровень лептина. Интересен и такой факт, что уровень лептина у женщин оказался выше, чем у мужчин, что может быть связано с разным характером распределения жировой ткани, а также стимулирующим действием эстрогенов и прогестерона, с одной стороны, и подавляющим действием андрогенов – с другой.
|
|
|
Лептин увеличивает темп липолиза в белой жировой ткани, приводя к снижению запасов триглицеридов. Лептин также снижает содержание триглицеридов в печени, скелетных мышцах и поджелудочной железе, препятствуя их образованию из НЭЖК. Было показано, что лептин имеет ЦНС-опосредованное влияние на метаболизм глюкозы, независимо от аноректического эффекта.
Внутривенное введение лептина увеличивает продукцию глюкозы и уменьшает содержание гликогена в печени.
Также было предположено, что лептин имеет прямое влияние на метаболизм глюкозы в печени, но все еще не известно, противоположно ли оно действию инсулина или аналогично.
Установлено, что дефицит лептина вовсе не является основной причиной развития ожирения. Напротив, у лиц, страдающих ожирением, очень часто отмечается повышенный уровень лептина, т.е. в большинстве случаев ожирение обусловлено резистентностью к лептину.
На взаимосвязь лептина с рецептором могут влиять глюкокортикоиды, способствуя развитию резистентности к лептину на уровне центральной нервной системы. Резистентность может возникать и на уровне гематоэнцефалического барьера, обеспечивающего транспорт лептина из крови в мозг. Часто одни и те же дозы лептина, не оказывающие никакого действия при периферическом введении, эффективно снижают аппетит при центральном введении.
Недавно проведенные экспериментальные исследования показали, что введение лептина вызывает снижение массы тела. Причем на фоне введения лептина у млекопитающих снижается только масса жировой ткани, в то время как при голодании снижается также масса других тканей. В большинстве случаев при ожирении отмечается высокий уровень эндогенного лептина, что указывает на наличие резистентности к этому гормону, но совсем не означает абсолютной резистентности к экзогенному лептину. Пока неизвестно, можно ли преодолеть резистентность к лептину и снизить массу тела с помощью высоких доз лептина. В настоящее время ведутся клинические испытания по введению экзогенного лептина. Пациентам с дефицитом лептина подкожно вводили лептин. За 9 мес масса тела снизилась на 14,7 кг и значительно улучшились показатели метаболизма. Сочетание терапии лептином с гипокалорийной диетой приводило к статистически значимому снижению массы тела.
Не так давно была выдвинута гипотеза об участии лептина в адаптации организма к голоданию. При этом учитываются основные функции лептина – снижение расхода энергии за счет уменьшения синтеза гормонов щитовидной железы и теплообразования, мобилизация энергетических ресурсов за счет повышенной продукции глюкокортикоидов и подавления репродуктивной функции.
Введение лептина голодающим мышам способствует коррекции нейроэндокринных нарушений, связанных со снижением уровня эндогенного лептина, т.е. приводит к снижению активности щитовидной и половой желез на фоне стимуляции надпочечников. Этот эффект лептина реализуется через изменение секреции нейропептида Y.
Именно низкий уровень лептина лежит в основе метаболических и нейроэндокринных сдвигов, характерных для нервной анорексии и лечебного голодания. При кахексии и неспецифических расстройствах аппетита уровень лептина в крови не отличается от такового у здоровых людей с аналогичным индексом массы тела. Тем не менее результаты одного из исследований позволяют предположить, что при нервной анорексии транспорт лептина через гематоэнцефалический барьер повышен при более низкой концентрации лептина. У таких больных по мере восстановления массы жировой ткани уровень лептина в спинномозговой жидкости начинает снижаться и достигает нормальных величин задолго до того, как нормализуется масса тела. Кроме того, у больных с кахексией снижение уровня лептина тесно связано с нейроэндокринными нарушениями.
При низком уровне лептина может развиться аменорея. Поэтому у женщин с кахексией для восстановления менструаций необходим лептин. Отмечено, что на фоне усиленного питания происходит повышение концентрации как лютеинизирующего гормона, так и лептина.
Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 1150; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!