Неингаляционные средства для наркоза - тиопентал натрия, кетамин, натрия оксибутират, пропофол. Фармакологическая характеристика.

⇐ ПредыдущаяСтр 13 из 42Следующая ⇒

Вызывают очень быстрое развитие наркоза (быстрое насыщение структур ГМ) без стадии возбуждения. Достоинства - простота использования: вводятся в/в, в/м, ректально. Недостатки-плохая управляемость наркозом (действие метаболитов продолжается после наркоза в течение нескольких часов).

Применяют самостоятельно только при кратковременных операциях, чаще их комбинируют с ингаляционными анестетиками (вводный и базисный наркоз)

1)Тиопентал натрий.

МД: Подавляет возбудимость нейронов, взаимодействует с ГАМК-бензодиазепин-барбитуратовыми рецепторными комплексами→ увеличивает длительность открытия хлорных ионофоров→гиперполяризация мембран→ снижение спонтанной и стимулируемой активности нейронов→изменение физ-хим свойств мембран→нарушение передачи возбуждения в центральных звеньях рефлексов, замыкающихся в ГМ, СМ, продолговатом мозге→выключение сознания, подавление чувствительности и большинства рефлексов.

Характеристика: Производное тиобарбитуровой кислоты. Наркоз развивается в течение 1 мин и продолжается 20-25 мин (в/в). Быстро диффундирует из мозга в мышцы, жировую ткань и другие органы. Активирует n. Vagus. Снижает ударный и минутный объемы сердца. Уменьшает чувствительность дыхательного центра к СО₂ – вызывает депрессию дыхания.Снижает внутриглазное и внутричерепное давление.

Побочное действие: ларинго - и бронхоспазм, гиперсекреция слизи, подавление сократимости миокарда, токсическое угнетение дыхания и коллапс при быстром в/в введении. Уменьшение мозгового кровотока.

ППК: Органические заболевания печени, бронхиальная астма, нарушение сократительной функции миокарда, шоковые и коллаптоидные состояния, миастения, микседема, болезнь Аддисона, беременность.

2) Кетамин

МД: Подавляет возбудимость нейронов, блокирует NMDA-глутаматные рецепторы→ изменение физ-хим свойств мембран→нарушение передачи возбуждения в центральных звеньях рефлексов, замыкающихся в ГМ, СМ, продолговатом мозге→выключение сознания, подавление чувствительности и большинства рефлексов.

Характеристика: При в/в введени наркоз через 30-60 сек, длится 5-15 мин. При в/м введении наркоз через 2-4 мин (до 6-8 мин) длится 12-25 мин (до 30-40 мин). Выраженный аналгетический эффект развивается через 10 мин (в/в) и продолжается до 2-3 час. Больше снижает соматическую болевую чувствительность, меньше – висцеральную. Недостаточная миорелаксация. Сохранение самостоятельной адекватной вентиляции легких. Сохранение рефлексов (глоточный, гортанный и кашлевой). “Диссоциативная анестезия” – угнетение преимущественно ассоциативной зоны и подкорковых образований таламуса. Не вызывает ларинго - и бронхоспазм, тошноту и рвоту. Повышает мозговое кровообращение и внутричерепное давление.

Побочное действие: артериальная гипертензия, тахикардия, гиперсаливация, одышка и угнетение дыхания, психомоторное возбуждение, галлюцинации и дезориентация при выходе из наркоза (наркогенный потенциал).

ППК: Нарушения мозгового кровообращения, выраженная гипертензия

3) Натрия оксибутират

Характеристика: Легко проникает в ЦНС. Активирует обмен веществ в тканях мозга, глаза, сердца и др. органов. Большая наркотическая широта. Повышает устойчивость тканей к гипоксии. Оказывает седативное и центральное миорелаксирующее действие. Сон через 5-7 мин (в/в). Наркоз, с сохранением спонтанного дыхания, вызывает в высоких дозах через 30-40 мин (в/в), продолжительностью до 1,5-3 час.

Побочное действие:при быстром в/в введении - угнетение дыхания, судорожные подергивания мышц, тошнота, рвота. При выходе из наркоза речевое и двигательное возбуждение.

ППК: Гипокалиемия, миастения

4) Пропофол

Характеристика: Вызывает наркоз через 20-40 сек (в/в). Без выраженного возбуждения. Метаболизируется в печени до неактивных коньюгатов. Не кумулирует. После прекращения действия функции быстро восстанавливаются (через 30-60 сек). Противорвотное действие.

Побочное действие:артериальная гипотензия, брадикардия, кратковременное апноэ. Редко судороги. При пробуждении возможны головная боль, тошнота и лихорадка.

ППК: Эпилепсия, нарушение функции печени, почек.

31.Спирт этиловый. Эффекты. Применение в медицине. Меры помощи при остром отравлении и принципы лечения хронического алкоголизма(препараты).Токсические свойства метилового спирта. Помощь при отравлении.

Спирт этиловый-вещ-во наркотического (седативно-гипнотического) действия,оказывающее общее угнетающее влияние на ЦНС и местное антисептическое дейтсвие.

Метаболизирует до ацетальдегида и уксусной кислоты.

Эффекты: в малых дозах-угнетение сосудодвигательного центра(расширение сосудов кожи, усиление теплоотдачи); мочегонное действие(снижение продукции АДГ).При алкоголизме развивается отек эндотелия и повышается агрегация тромбоцитов,спазм сосудов кожи,мозга,сердца); влияет на ЖКТ 12%-усиливает секрецию HCI ,20-40%-снижает секрецию и пищеварительную активность. 40-70% дубящее действие,снижение моторики,70-90% прижигающее д-е,повреждение слизистой.В малых дозах явл-ся индуктором в больших-ингибитором микросомальных ферментов печени, угнетает желчеотделение.Вызывает привыкание, психическая и физическая зависимость.На ЦНС оказывает наркотическое действие 1)стадия возбуждения 2)стадия наркоза 3)агональная стадия.В слабых концентрациях активирует центр голода, учащает дыхание, ЧСС, а при больших концентрациях-угнетает дыхание,брадикардия,гипотензия, рвота.

Применение. Местно-профилактика пролежней и пузырей при ожогах(96%),растирания,компрессы(40%),антисептик(70%),в кач-ве консерванта и растворителя. Внутрь 8-12% стимуляция аппетита. Ингаляционно-пеногаситель при отеке легких.Капельно-в кач-ве энергетического материала истощенным больным.В кач-ве радиопротектора и антидота(конкурентно связывает алкогольДГ)

При остром отравлении:промывание желудка теплой водой+2% р-р натрия гидрокарбоната+сахар(сироп пить),вызвать рвоту(апоморфин); Методоксил (5-15мл В/м)при интоксикации, метоклопромид (0,5 мг/кг в/в); Атропи(п/к)-снижение саливации,бронхоспазма,нормализация сердечной деятельности);Глюкоза(в/в 20 мл 40%)-снижение гипогликемии), Тиамин( 100мг В/в)-восстанавл анаэробное окисление глюкозы; Фуросемид –удаление продуктов метаболизма. ИВЛ (Налоксон 0,01мг/кг)-при сопоре и коме; Рибоксин,Эссенсеале форте (В1,В6,РР) по 5-10мл 2-4 Р/день,Никотиновая кислота –повышение детоксикац ф-ции печени,активация метаболизма ПВК устарение мембранотоксич д-я, увеличение НАДН учавствующего в обмене алкоголя.

Лечение алкоголизма-Постепенная отмена этанола(бромокриптин,налтрексон)Применение сенсебилизирующих ср-в-дисульфирам(тетурам,эспераль,антабус) 250мг+алкоголь 15-20-100мл/сут-ингибитор альдегидДГ.Гепатопротекторы-Эссенсеале,метадоксил 500мг 3р/день

Отравление метиловым спиртом:Метаболизирует до формальдегида и муравьиной к-ты (угнетает ЦНС,метаболический ацидоз,поражение сетчатки,повреждение сосудов,печени,почек)токсическая доза 40-100мл.

Помощь:этиловый спирт 95% разведенный до 30-40% внутрь 1 мл/кг или 10%спирта растворить в 5%глюкозы 10мл/кг. Метилпиразол 0,5% 10-20 мг/кг –нарушает обр-е муравьиной кислоты,но не оказывает угнет д-я на ЦНС в отличие от этилового спирта.Налоксон 2мг.Промывание желудка,форсированный диурез с ощелачиванием плазмы(трисамин,натрия гидрокарбонат), гемодиализ.

32. Классификация и правила назначения снотворных средств.Снотворные средства из группы бензодиазепинов (нитразепам,сибазон) и бензодиазепиноподобных (зопиклон,золпидем)

Снотворные средства-лекарственные вещества, при определенных условиях способствующие наступлению сна, увеличивающие его глубину и продолжительность.

1)Барбитураты: Фенобарбитал(люминал); Циклобарбитал (комб преп «Реладорм» циклобарбитал+диазепам); Амобарбитал «Тардил»

2)Бензодиазепины:

Триазолам,Мидазолам,Бротизолам-короткого д-я;Темазепам,Оксазепам,Лоразепам –среднего д-я; Нитразепам,Диазепам,Феназепам-длительного д-я.

3)Бензодиазепиноподобные: а)имидазопиридины-Золпидем б)циклопирролоны-Зопиклон в)пиразолопиримидины- Залеплон

4)Алифатические соединения: альдегиды: хлоралгидрат

5)Разных хим и фарм групп а)ГАМК-ергические –Натрия оксибат, Фенибут б)Антигистаминные 1 пок: Дифенгидрамин,Хлоропирамин,Прометазин,Доксиламин в)Аналоги гормона шишковидного тела-Мелатонин.

Правила назначения: Лечение нарушений сна начинают с коррекции основного заболевания(препараты гормонизирующие функции ССС,эндокринной сист.,затем назначают седативные,транквилизаторы,нейролептики,антидепрессанты и в последнюю очередь-снотворные.

Нитрозепам,Сибазон- Мех-м:Активируют ГАМК-ергическое торможение Стимулируют w-1(снотворный эффект), w-2(миорелаксирующий), w-3(противосудорожный) рецепторы.

Эффект: Сон через 20-30 мин продолжительность 6-8ч.Увеличение продолжительности сна с преобладанием 2 фазы медленного сна.Уменьшение ночных пробуждений

Осложнения:Почти не нарушают структуру сна,безопасны при передозировке,не индуцируют микросомальные ферменты печени,возможна лекарственная зависимость в основном психическая.Возможна антероградная амнезия, подавление либидо, потенции, угнетение ДЦ при в/в введении,потенциирование депримирующах в-в, синдром отмены,тератогенность,дизартрия.

Зопиклон,Золпидем-Мех-м:Более избирательно возбуждают w1(снотворный эффект)рецепторы ГАМКэргического комплекса в коре и субкортикальных структурах

Эффект: сон через 15-30мин увеличение продолжительносмти 2,3,4 стадии медленного сна,уменьшение ночных пробуждений, продолжительность до 7 часов

Осложн: реже вызывают осложнения, не вызывают синдром отмены,не нарушают физиолог структуру сна, не индуцируют ферменты печени.при долгом приеме-привыкание,сонливость,атаксия,нарушение памяти,подавленное настроение

Являются средством выбора при различных вар-х бессоницы: пресомническая(наруш засыпания),интрасомническая(пробуждения),постсомническая(укорочение сна)

33.Противоэпилептические средства.Классификация по механизмам действия-фенобарбитал, фенитоин (дифенин),ламотриджин,вольпроат натрия,этосуксемид, топирамат и др.Фармакологическая характеристика.

Средства для предупреждения, купирования и/или уменьшения по интенсивности и частоте судорог или их эквивалентов(нарушение сознания,поведения) при эпилепсии.

1. Средства, блокирующие натриевые каналы (Дифенин Ламотриджин Топирамат Карбамазепин Натрия вальпроат)

2. Средства, блокирующие кальциевые каналы Т-типа (Этосуксимид ,Триметин ,Натрия вальпроат,Топирамат)

3.Антагонисты глутамата: а)блокируют выход глутамата-Ламотриджин,Вигабатрин

б)блокируют NMDA рецепторы-Топирамат4.Агонисты ГАМК а)стимулируют синтез ГАМК-Вальпроаты(активируют глутаматдекарбоксилазу) б)подавляют инактивацию-вальпроаты,вигабатрин(блокируют аминотрансферазу) в)нарушают нейрональный и глиальный захват ГАМК- тиагабин г)повышают аффинитет ГАМКА-рецепторов к ГАМК- барбитураты,бензодиазепины,топирамт.

Основные лекарственные средства для предупреждения больших судорожных припадков эпилепсии - дифенин, натрия вальпроат, фенобарбитал, ламотриджин.

Фенобарбитал (люминал) -производное барбитуровой кислоты. Для лечения эпилепсии его используют в субгипнотических дозах. Механизм: заключается в активации ГАМК- ергической системы. Воздействуя на барбитуратный рецептор макромолекулярного ГАМКА- рецепторного комплекса, он повышает эффект ГАМК .Активность связана,с угнетающим влиянием на возбудимость нейронов эпилептогенного очага, а также на распространение нервных импульсов. Может наблюдаться седативное, а иногда и снотворное действие . При длительном его применении не исключена возможность развития привыкания и лекарственной зависимости.

Более избирательным противоэпилептическим эффектом обладает производное гидантоина дифенин. Он блокирует натриевые каналы, пролонгирует время их инактивации и тем самым препятствует генерации и распространению высокочастотных разрядов. Последнее предупреждает развитие судорог. может кумулировать, но в значительно меньшей степени, чем фенобарбитал. общего угнетающего действия на ЦНС дифенин не оказывает (в терапевтических дозах не вызывает сонливости, отсутствует или мало выражен седативный эффект). Могут наблюдаться нарушения нейрогенного происхождения (головокружение, атаксия, тремор, нистагм),гиперпластический гингивит (разрастание слизистой оболочки десен). Вследствие раздражающего действия дифенин может вызывать тошноту и рвоту. Возможны разнообразные кожные высыпания

Этосуксимид (суксилеп) относится к группе сукцинимидов. Блокирует кальциевые каналы Т- типа. Является препаратом выбора для профилактики малых приступов эпилепсии. Токсичен, при его использовании возникают серьезные нарушения со стороны кроветворения и функции почек. Кроме того, возможны диспепсические расстройства, головокружение, слабость, утомляемость. Контроль состава крови при лечении этосуксимидом обязателен.

Ламотриджин (ламиктал). По химическому строению это производное фенилтриазина. Механизм его действия связывают с блокированием натриевых каналов, а также со снижением высвобождения возбуждающих аминокислот из пресинаптических окончаний. Действует длительно. Назначается при малых приступах, фокальной эпилепсии, а также при больших приступах эпилепсии. Из побочных эффектов возможны головокружение, атаксия, диплопия, тошнота, аллергические реакции и др.

Миоклонус-эпилепсия довольно устойчива к медикаментозному лечению.При этой форме используется Натрия Вальпроат активен еще при больших и мальх припадках.Механизм : накопление в мозге ГАМК, так как натрия вальпроат тормозит ее биотрансформацию (ингибирует ГАМК-трансаминазу) и стимулирует ее синтез (активирует фермент глутаматдекарбоксилазу). Кроме того, он блокирует натриевые каналы и в небольшой степени - кальциевые каналы Т- типа. Побочные эффекты (тошнота, атаксия, сонливость) наблюдаются относительно редко и выражены в небольшой степени. Имеются данные, что натрия вальпроат может усиливать побочные эффекты других противоэпилептических средств.

34.Противопаркинсонические средства: дофаминомиметики- Леводопа, «наком», амантадин (мидантан), энтакапон, бромокриптин,селегелин,центральные холинолитики-тригексифенидил(циклодол),дифенилтропин (тропацин)

Леводопа -Проникает через ГЭБ и затем в нейроны, где превращается в дофамин -->накапливается в базальных ганглиях,устраняет проявления паркинсонизма . Действие леводопы развивается через 1 нед и более и достигает максимума примерно через 1 мес. Дозу увеличивают постепенно. Лечение проводят длительно, так как это по существу заместительная терапия (восполняется недостаток дофамина)Довольно часто наблюдаются побочные эффекты: нарушение аппетита, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, сердечные аритмии, психические расстройства, двигательные нарушения .Нарушения обратимы при снижении дозы.

Для повышения эффективности леводопы, устранения или уменьшения ее побочных эффектов, используют ингибитороы периферической ДОФАдекарбоксилазы:

Выпускают препараты, содержащие леводопу с карбидопой (Наком) Это сочетание повышает количество леводопы, поступающей в ЦНС. Т.к.ингибируется декарбоксилирование леводопы в кишечнике и печени (повышается ее поступление в системное кровообращение), в периферических тканях, (что способствует поддержанию высоких концентраций вещества в крови), а также в эндотелии капилляров мозга (устраняется энзиматический барьер для проникновения леводопы в мозг).

, применяют также ингибиторы КОМТ, например Энтакапон

Нельзя сочетать леводопу с неизбирательными ингибиторами МАО (инактивирует норадреналин, дофамин; при угнетении МАО может возникнуть резкая гипертензия., а также с пиридоксином (витамином В6), который снижает активность леводопы. Наиболее эффективна леводопа в течение 2-5 лет. Постепенно развивается привыкание, возникают дискинезия и другие побочные эффекты. Препарат противопоказан при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, почек, при психозах.

К стимуляторам дофаминовых рецепторов, относится бромокриптин (парлодел). -это производное лизергиновой кислоты. Является агонистом дофаминовых D2-рецепторов

К типичным эффектам бромокриптина относится также торможение продукции пролактина и гормона роста. Бромокриптин, как правило, применяют в комбинации с леводопой. Побочные эффекты на начальных стадиях лечения: тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия. При длительном применении возможны психические нарушения, дискинезия, непереносимость этилового спирта, запор и др.

К избирательным необратимо действующим ингибиторам МАО относится селегилин (депренил). Обычно его применяют в сочетании с леводопой. При взаимодействии с симпатомиметиками не вызывает выраженных гипертензивных реакций. селегилин обладает нейропротекторным эффектом, уменьшая повреждение нейронов при ишемии и при воздействии ряда нейротоксических веществ

Мидантан (амантадина гидрохлорид)-относится к противопаркинсоническим веществам, устраняющим глутаматергические влияния, блокирует глутаматные NMDA-рецепторы и тем самым снижает стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум, превалирующее на фоне недостаточности дофамина. Это уменьшает клинические проявления болезни Паркинсона - ригидность, тремор и гипокинезию. Обладает нейропротекторным эффектом в отношении нейронов черной субстанции. Связывают это также с угнетением NMDA-рецепторов указанных нейронов и уменьшением поступления в клетки ионов кальция, что снижает возможность деструкции нейронов и замедляет прогрессирование заболевания. Мидантан обладает и некоторым м- холиноблокирующим эффектом. Улучшение наступает через 1-2 сут и более; максимальный эффект наблюдается через несколько дней, иногда недель. Переносится мидантан в большинстве случаев хорошо. Из побочных эффектов иногда наблюдаются бессонница, галлюцинации, ортостатическая гипотензия, диспепсические расстройства, головная боль. Препарат следует с осторожностью применять при ряде заболеваний ЦНС, сопровождающихся галлюцинациями, эпилептиформными судорогами, а также при тяжелых заболеваниях печени и почек.

Центральные холиноблокаторы. Они подавляют стимулирующие холинергические влияния в базальных ганглиях благодаря угнетению центральных холинорецепторов.

Циклодол -Он оказывает как центральное, так и периферическое м- холиноблокирующее действие. Влияние на ЦНС способствует уменьшению или устранению двигательных нарушений, связанных с поражением экстрапирамидной системы. Эффективно уменьшает тремор и в меньшей степени - ригидность, мало влияя на гипокинезию.Циклодол эффективен также при явлениях паркинсонизма, вызванных антипсихотическими средствами.При длительном применении развивается привыкание. Угнетение периферических м-холинорецепторов является причиной ряда нежелательных эффектов (сухость слизистой оболочки полости рта, тахикардия, нарушение аккомодации, снижение тонуса мышц кишечника и др.). При передозировке циклодола могут возникать нарушения со стороны ЦНС (возбуждение, галлюцинации).Противопоказан или его следует применять с осторожностью при глаукоме, нарушении мочеотделения, вызванном гипертрофией предстательной железы, при заболеваниях сердца, печени, почек. Не следует назначать циклодол пожилым людям (ухудшается память, нарушается мышление.

35.Наркотические анальгетики. Алкалоиды опия-морфин,омнопон.Фармакологическая характеристика.Проблема наркозависимости

Растительные и синтетические(опиаты и опиоиды) лекарственные средства-избирательно подавляют или ослабляют болевую чувствительность в рез-те воздействия преимущественно на ЦНС:уменьшают восприятие боли и реакцию на боль, увеличивают переносимость боли в результате уменьшения ее эмоциональной окраски.Вызывают эйфорию и наркоманию.Не нарушают сознание (в отличие от наркозных средств)не действуют на переферический рецепторный аппарат(в отличие от местных анестетиков), не изменяют другие виды чувствительности.

Фармакологические эффекты опиоидных анальгетиков и их антагонистов обусловлены взаимодействием с опиоидными рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС, так и в периферических тканях.

Морфин выделяют из опия, который является застывшим млечным соком головок снотворного мака

Основным для морфина является болеутоляющий эффект.Стимуляция морфином опиоидных рецепторов проявляется активацией эндогенной антиноцицептивной системы и нарушением межнейронной передачи болевых стимулов на разных уровнях ЦНС. Существенное значение имеет прямое угнетающее влияние морфина на спинальные нейроны. При этом происходит нарушение межнейронной передачи возбуждения на уровне задних рогов спинного мозга. Важно также действие морфина на супраспинальные ядра, участвующие в нисходящем контроле активности нейронов задних рогов спинного мозга.

Морфин, стимулируя пресинаптические опиоидные рецепторы уменьшает высвобождение медиаторов (например, глутамата, субстанции Р), принимающих участие в передаче ноцицептивных стимулов. Торможение постсинаптических нейронов обусловлено их гиперполяризацией (за счет активации постсинаптических К+ каналов)

Изменение восприятия боли связано с уменьшением поступления болевых импульсов к вышележащим отделам(нарушение межнейрональной передачи в спинном мозге), и с успокаивающим действием морфина. Успокаивающее действие морфина связано с его влиянием на нейроны коры головного мозга, на ретикулярную формацию ствола головного мозга, а также на лимбическую систему и гипоталамус. Психотропное действия морфина - состояние эйфории которая заключается в повышенном настроении ощущении душевного комфорта, положительном восприятии окружающей обстановки и жизненных перспектив независимо от реальной действительности. Особенно выражена эйфория при повторном применении морфина. В терапевтических дозах вызывает сонливость.Морфин угнетает центр дыхания, снижая его возбудимость к углекислоте и рефлекторным воздействиям. При отравлении морфином смерть наступает от паралича центра дыхания. Морфин угнетает центральные звенья кашлевого рефлекса и обладает выраженной противокашлевой активностью. Может вызывать тошноту и рвоту.Центр блуждающих нервов морфин возбуждает-возникает брадикардия. На сосудодвигательный центр практически не влияет. Спинномозговые рефлексы при введении в терапевтических дозах -не меняются, в больших дозах – угнетаются. Выраженное влияние на гладкомышечные органы-повышает тонус. ЖКТ:повышение тонуса сфинктеров и кишечника, снижение перистальтики кишечника,уменьшаются секреция поджелудочной железы и выделение желчи,развивается запор .Морфин повышает тонус и сократительную активность мочеточников. Он также тонизирует сфинктер мочевого пузыря, затрудняя мочеотделение. Под влиянием морфина повышается тонус бронхиальных мышц, что может быть связано как с его действием на опиоидные рецепторы мышц, так и с высвобождением гистамина. Длительность анальгезирующего действия морфина 4-6 ч

В качестве одного из заменителей морфина иногда используют омнопон (пантопон), представляющий собой смесь гидрохлоридов 5 алкалоидов опия как фенантренового (морфин, кодеин, тебаин), так и изохинолинового (папаверин, наркотин) ряда. Фармакодинамика омнопона в целом аналогична таковой морфина. Одно из отличий заключается в том, что омнопон в меньшей степени, чем морфин, повышает тонус гладких мышц.

Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 795; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 8 9 10 11 121314 15 16 17 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!