Принципы антибактериальной терапии абдоминальной хирургической инфекции
Задача антимикробной терапии в комплексном лечении больных с абдоминальной хирургической инфекцией - блокада системной воспалительной реакции на уровне его экзогенных микробных медиаторов. В клиническом смысле это, прежде всего предотвращение персистенции, генерализации и рецидива инфекционного процесса.
Основные принципы антибактериальной терапии в абдоминальной хирургии включают следующие положения.
1. Антибактериальная терапия, являясь обязательным компонентом комплексной терапии абдоминальной хирургической инфекции, лишь дополняет хирургическое лечение, но не заменяет его.
2. Антибактериальная терапия направлена на предотвращение продолжающегося после операции реинфицирования в очаге инфекции и, таким образом, на профилактику рекуррентной внутрибрюшной инфекции.
3. Антибактериальная терапия является основным методом лечения экстраабдоминальных госпитальных инфекций (нозокомиальная пневмония, уроинфекция, катетерная инфекция), при условии устранения причины ее развития (санация трахеобронхиального дерева, гигиенические мероприятия, регламентированные законами асептики и антисептики и т.д.).
4. Антибактериальная терапия, в отличие от других видов лекарственной терапии, имеет определенную направленность - специфическое действие против основных возбудителей хирургической инфекции. В связи с этим действие антибактериального препарата зависит от его адекватной пенетрирующей способности в отношении инфицированных органов и тканей, т.е. от создания оптимальной концентрации в очаге воспаления или деструкции, что определяется фармакодинамической характеристикой антибиотика.
|
|
5. При проведении антибактериальной терапии хирургической инфекции необходимо учитывать потенциальные побочные и токсические реакции препарата, а также тяжесть основной и сопутствующей патологии хирургического больного.
6. Антибактериальная терапия должна проводиться с учетом соотношения стоимость/эффективность.
Решающую роль для результатов комплексного лечения больного играет адекватная эмпирическая терапия, т.е. терапия до получения микробиологических данных у конкретного больного.
Выбор эмпирической антибактериальной терапии базируется на следующих факторах:
1) конкретная клиническая ситуация с учетом этиологии, локализации и длительности патологического процесса, что позволяет с определенной вероятностью определить микробиологическую структуру инфекции;
2) интраоперационные находки, в том числе характеристика перитоне-ального экссудата;
3) наличие у больного факторов риска и сопутствующих заболеваний, оценка полиорганной дисфункции;
|
|
4) микробиологический «пейзаж» отделения и клиники;
5)информация о резистентности возбудителей к антибиотикам.
Значение эффективной эмпирической антибактериальной терапии подчеркивают данные, приведенные в таблице 4.5. Эти данные позволяют не только оценить влияние адекватного эмпирического выбора антибиотиков на результаты лечения абдоминальной инфекции, но и могут быть основой анализа соотношения стоимость/эффективность проводимой терапии. Недорогой, но неадекватный режим антибиотикотерапии может не только сказаться на летальности больных, но и резко увеличить стоимость госпитального лечения за счет удлинения его продолжительности, повторных операций и осложнений.
Таблица 4.5. Влияние адекватности антибактериальной терапии на результаты лечения больных с перитонитом различной этиологии (п=480)
Показатель | Адекватный режим эмпирической терапии п=372 | Адекватная смена режима п=41 | Неадекватная смена режима п=67 |
Продолжительность лечения (сутки) | 10,9 | 14,8 | 19,0 |
Раневая инфекция (%) | 13,2 | 14,6 | 16,4 |
Развитие интраабдоминальных абсцессов (%) | 7,5 | 19,5 | 23,9 |
Повторные операции (%) | 12,1 | 31,3 | |
Летальность (%) | 5,4 | 7,3 | 13,5 |
В абдоминальной гнойной хирургии стратегия антибактериальной терапии должна подчиняться закону двухэтапности с соблюдением принципа так называемой деэскалации.
|
|
Первый этап - максимально раннее начало лечения наиболее эффективным антибиотиком или их комбинацией. Выбор определяется не возможными микроэкологическими последствиями (индукция резистентности бактерий) у конкретного пациента, а зависит от тяжести его состояния, локализации инфекции и предполагаемых возбудителей. Естественно, при отсутствии целесообразности не следует использовать препараты группы карбапенемов, цефалоспорины IV поколения, гликопептиды. Эти антибиотики должны оставаться в резерве для лечения нозокомиальных инфекций или у больных после предшествующей антибактериальной терапии. Однако в ряде клинических ситуаций - при перитоните, деструктивном панкреатите и тяжести состояния больного выше 13-15 баллов по APACHE II эти антимикробные средства необходимо назаначать в первоочередном режиме.
Второй этап - деэскалация - начинается после получения результатов бактериологического исследования и определения чувствительности возбудителя. Этот этап важен как для больного, так и для популяции в целом, поскольку имеет и экономическую, и экологическую значимость. Например, если лечение стафилококковой инфекции было начато дорогостоящим ванкомицином, а штамм оказался чувствительным к карбоксипенициллинам, терапию можно продолжить оксациллином. Целесообразность такого подхода очевидна, поскольку позволяет сэкономить денежные средства и уменьшить риск индукции резистентности.
|
|
Хирургическая абдоминальная инфекция в плане антибактериальной терапии представляет весьма сложную проблему вследствие полимикробного характера, не всегда выявляемого при микробиологическом исследовании, и быстрой смены приоритетных возбудителей.
Показания к антибактериальной терапии. Абсолютные показания;
1. Распространенные и отграниченные формы перитонита,
2. Деструктивный аппендицит,
3. Гангренозно-перфоративный холецистит,
4. Холангит с механической желтухой,
5. Перфоративная язва желудка или двенадцатиперстной кишки (с длительностью заболевания более 6 часов),
6. Перфорация или некроз тонкой или толстой кишки различной этиологии (с длительностью заболевания более 6 часов),
7. Кишечная непроходимость с признаками перитонита,
8. Инфицированные формы панкреонекроза.
Назначение антибактериальных препаратов с лечебной целью у хирургических больных преследует следующие цели:
· Лечение локализованных отграниченных воспалительных процессов в ранней стадии;
· Лечение воспалительных и деструктивных процессов в поздней стадии с целью отграничения пораженного участка и создания антисептического барьера;
· Предупреждение распространения инфекции и послеоперационных осложнений при оперативном вмешательстве в инфицированной области и создание оптимальных условий для заживления ран первичным натяжением;
· Лечение экстраабдоминальных инфекционных процессов.
Выбор антимикробных препаратов. Основное требование при выборе антибиотиков для лечения абдоминальной хирургической инфекции -высокая эффективность в отношении большинства этиологически значимых возбудителей: аэробных и факультативно анаэробных энтеробактерий и анаэробных микроорганизмов, особенно Bacteroides fragilis. Обладающие таким спектром действия антибиотики используются в режиме монотерапии; антимикробные препараты, не активные в отношении анаэробной флоры - в виде комбинированной терапии.
Несмотря на достаточно высокую эффективность комбинаций аминогликозидов с другими антибиотиками в лечении абдоминальной инфекции и сепсиса, эта тактика не лишена недостатков.
Антимикробные препараты для лечения абдоминальных инфекций | |
Монотерапия - Амоксициллин/клавуланат - Ампициллин/сулъбактам - Пиперациллин/сулъбактам - Тикарциллин/клавуланат - Эртапенем - Имипенем/циластатин - Меропенем - Цефоперазон/сульбактам | Комбинированная терапия - Аминогликозиды (гентамицин, тобрамицин, нетилмицин, амикацин) + метронидазол (или клиндамицин) - Азтреонам +метронидазол - Цефуроксим + метронидазол - Цефепим + метронидазол - Фторхинолоны (ципрофлоксацин, пефлоксацин) + метронидазол |
Все аминогликозиды имеют выраженный нефротический потенциал и их применение у пожилых больных, при сопутствующих заболеваниях почек и полиорганной дисфункции, характерной для абдоминального сепсиса, сопряжено с риском усугубления почечной недостаточности. Практические врачи часто забывают корригировать дозы соответственно показателям функции почек, а мониторный контроль концентрации амино-гликозидов мало доступен лечебным учреждениям.
Предложена методика однократного введения аминогликозидов, клинический смысл которой, обоснован снижением накопления аминогликозидов в почечной ткани и области внутреннего уха, что уменьшает риск нефро- и ототоксичности этих препаратов. Метаанализ имеющихся данных, а также ряд доказательных клинических исследований показали, что однократный режим введения аминогликозидов (один раз в день вводится суточная доза) обладает такой же эффективностью, как и обычный режим многократного введения, при этом снижается частота побочного действия антибиотиков (данные 2002 г.)
Резистентность госпитальных бактерий к аминогликозидам нарастает с каждым годом, в том числе и в нашей стране, хотя чувствительность эшерихий, даже к гентамицину, сохраняется на достаточно высоком уровне. Уровень резистентности E.coli к гентамицину в России, по данным многоцентрового исследования, составляет 13 %, а в Европе не превышает 7 %, даже в странах, не имеющих жесткой политики применения антибиотиков (Португалия, Испания). Хуже ситуация с клебсиеллами и, тем более, синегнойной палочкой.
Весьма значимым является то обстоятельство, что аминогликозиды плохо проникают в воспаленные ткани, а их активность резко снижается в условиях ацидоза и низкого рО2. Кроме того, аминогликозидные антибиотики не достигают эффективной концентрации в ткани поджелудочной железы, что делает их назначение при инфицированном панкреонекрозе практически бессмысленным.
Стандартное использование комбинированной терапии с аминогликозида-ми в некоторых клинических ситуациях может быть заменено монотерапией.
Преимущества антибактериальной монотерапии существенны:
1. Уменьшение риска непрогнозируемого антагонизма антибиотиков;
2. Снижение риска взаимодействия с другими лекарственными препаратами;
3. Уменьшение риска токсического повреждения органов;
4. Снижение нагрузки на медицинский персонал.
Эффективное проведение монотерапии в абдоминальной хирургии стало возможным благодаря внедрению новых антибактериальных препаратов широкого спектра действия - защищенных антисинегнойных пени-циллинов: пиперациллин/тазобактам, такарциллин/клавуланат, цефалоспорины III, IV поколений: цефоперазон, цефтазидим, цефоперазон/сульбактам/цефепим и карбапенемов - имипенем/циластатин, меропенем.
В типичных клинических ситуациях абдоминальной хирургической инфекции одного из этих препаратов (карбапенемы, защищенные пенициллины), либо в комбинации с антианаэробным средством достаточно (табл. 4.6).
Таблица 4.6. Сравнение клинической эффективности меропенема с комбинированным применением тобрамицина и клиндамицина при абдоминальной инфекции
Клиническая эффективность,% | Меропенем | Тобрамицин/клиндамицин |
Общая для всех больных | ||
Перитонит, связанный с поражением желудка и двенадцатиперстной кишки | .87 | |
Аппендикулярный перитонит |
Аналогичные данные были получены и при исследованиях, проведенных в клинике факультетской хирургии РГМУ в лечении абдоминального сепсиса: цефепим в комбинации с метронидазолом был эффективен у 83 %, а меропенем — у 85 % больных с абдоминальным сепсисом.
Нельзя использовать в качестве средств эмпирической монотерапии внутрибрюшной инфекции цефалоспорины I поколения, пенициллин, клоксациллин, антистафилококковые пенициллины, ампициллин, эритромицин, ванкомицин, аминогликозиды, азтреонам, полимиксин, цефуроксим, цефамандол, клиндамицин, карбенициллин.
Особые проблемы представляет выбор антимикробных средств для лечения больных с тяжелым абдоминальным сепсисом (т.е. имеющих симптоматику сепсиса с полиорганной дисфункцией/недостаточностью). Установлено, что в этих случаях именно тяжесть состояния больных, оцениваемая баллами выше 13 по шкале АРРАСНЕ II, является независимым фактором неэффективности терапии и летального исхода.
Выбор антибиотиков в такой клинической ситуации ограничивается препаратами широкого антимикробного действия, обладающего оптимальными фармакодинамическими и фармакокинетическими характеристиками и минимальными токсическими эффектами. Понятно, что в условиях полиорганной дисфункции, особенно почечной, весьма опасным является применение аминогликозидов. Более того, при критическом состоянии и высокой напряженности системной воспалительной реакции отрицательную роль может сыграть даже вызываемый антибиотиками вторичный цитокиногенез (обусловленный высоким эндотоксин-продуцирующим потенциалом вводимых антимикробных препаратов). Минимальный риск вторичного цитокиногенеза связан с применением карбапенемов, защищенных пенициллинов, гликопептидов (ванкомицин, тейкопланин), цефепима и фторхинолонов.
Исходя из этих предпосылок, современные рекомендации по лечению тяжелых форм абдоминальной хирургической инфекции с высоким риском летального исхода включают следующие положения. В первую очередь рассмотрим режимы антимикробной терапии:
Монотерапия
• Имипенем/циластатин
• Меропенем Комбинированная терапия
• Фторхинолоны (ципрфлоксацин, пефлоксацин) + антианаэробный препарат (метронидазол или клиндамицин);
• Цефалоспорины III (цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон) + метронидазол;
• Цефепим + метронидазол.
Комбинацию аминогликозидов с антибиотиками широкого спектра (карбапенемы, защищенные пенициллины, цефалоспорины III-IV поколений) целесообразно применять в случаях этиологической значимости грамотрицательных возбудителей, продуцентов бета-лактамаз класса С - эшерихии, клебсиеллы, псевдомонады).
В условиях послеоперационного и третичного перитонита, нозокомиального инфицирования, при которых увеличивается патогенная роль энтерококков, в терапию необходимо включать антибиотики целенаправленного действия (гликопептиды - ванкомицин, тейкопланин или линезолид).
При наличии факторов риска развития инвазивного кандидоза в комплекс лечения целесообразно включать профилактическое назначение флуконазола. Факторами риска развития кандидоза являются: инфицированные формы панкреонекроза; перитонит, вызываемый перфорацией толстой кишки; несостоятельность анастомозов желудочно-кишечного тракта; третичный перитонит.
Методы введения антимикробных препаратов. В неотложной абдоминальной хирургии основным путем введения антибиотиков является парентеральный. Пероральные препараты назначают в дополнение к парентеральным. Это относится к режиму селективной деконтаминации кишечника, противогрибковым антибиотикам и производным имидазола.
Кроме того, пероральный прием антибиотиков используется при так называемой ступенчатой антимикробной терапии — двухэтапное назначение антибиотиков, когда по мере улучшения клинического состояния больного осуществляют переход с парентерального на пероральный прием эквивалентного по эффективности препарата.
Установлено, что при абдоминальных хирургических инфекциях ступенчатая терапия также эффективна, как и полный курс парентерального лечения. Преимущества ее очевидны и включают: снижение затрат в связи с меньшей стоимостью препаратов и отсутствие необходимости использования расходных средств для парентерального введения (шприцы, растворители, инфузионные системы), устранение риска осложнений парентеральной фармакотерапии. Ступенчатая антибактериальная терапия возможна лишь при определенных условиях, а именно: частичном регрессе симптомов системной воспалительной реакции (в частности снижения температуры тела ниже 38,5°С), восстановлении функции желудочно-кишечного тракта и хорошей переносимости пероральных препаратов. Для нее могут быть использованы антимикробные средства с высокой биодоступностью, т.е. способностью создавать в крови и тканях концентрации, эквивалентные, применявшемуся внутривенному антибиотику.
Следует особо подчеркнуть, что ступенчатая терапия не должна быть инструментом «избыточно затянутого» курса антимикробного лечения. В большинстве случаев при отчетливом улучшении состояния больного и регрессе признаков системного воспаления антибиотики просто следует отменить, не переходя на их пероральный прием.
При заболеваниях средней степени тяжести внутримышечное введение с адекватным интервалом будет создавать эффективную концентрацию препарата в крови. Однако при тяжелом состоянии больных всасывание препаратов из мышц значительно нарушается вследствие ухудшения перфузии тканей. В связи с этим наиболее эффективным способом введения антибиотиков будет внутривенный. Введение препаратов при катетеризации как центральных, так и периферических венозных сосудов с соблюдением техники и наиболее приемлемых растворителей достаточно безопасно и редко сопровождается осложнениями.
Ступенчатая антибактериальная терапия (в/в —> per os) | ||
Препараты с высокой биодоступностью: | ||
• Фторхинолоны • Цефалексин • Цефрадин | • Цефтибутен • Доксициклин • Амоксициллин/клавуланат | • Клиндамицин • Метронидазол • Триметоприм/сулъфаметоксазол |
Представленные в литературе данные по эндолимфатическому и внутриартериальному введению антибактериальных препаратов при абдоминальной хирургической инфекции нельзя признать доказательными в отношении их эффективности, экономической выгоды, побочного действия и осложнений.
Эффективность местного внутрибрюшного введения антибиотиков, орошения брюшной полости растворами антибактериальных препаратов также не подтверждается доказательными исследованиями. Более того, при таком введении антибиотиков невозможно реализовать основной постулат бактерицидного действия препарата - создание эффективной концентрации в инфицированной зоне, причем в течение определенного времени. В ряде сравнительных клинических исследований убедительно показано отсутствие какого-либо влияния ирригации брюшной полости аминогликозидами, цефалоспоринами или хлорамфениколом на частоту послеоперационных инфекционных осложнений. В то же время применение антибиотиков, не создавая достаточного бактерицидного эффекта в брюшной полости, может приводить к проникновению препарата в системный кровоток, что при использовании токсичных антибиотиков (особенно аминогликозидов I поколения) опасно дополнительным повреждением органов. Учитывая эти обстоятельства, для местного применения (орошение, промывание) целесообразно использовать лишь химические антисептики например, раствор диоксидина. Следует исключить применение для этих целей даже слабого раствора йодоповидона (бетадина), т.к. в эксперименте установлено, что введение 1 % раствора йодоповидона в брюшную полость приводит к гибели животных.
В зависимости от преимущественного пути выведения препаратов (почечная элиминация или метаболизм в печени (табл. 4.7), при наличии признаков недостаточности следует производить коррекцию доз. При наличии дисфункции или недостаточности печени дозы препаратов, подвергающихся метаболизму в печени, следует уменьшить на 25-50 %.
Оценка эффективности антибактериальной терапии. Клинико-лабораторные критерии эффективности антибактериальной терапии у хирургических больных включают:
1. Снижение температуры;
Таблица 4.7. Выведение антибактериальных препаратов
Преимущественно почками | Преимущественно печенью |
Аминогликозиды | Доксициклин |
Ванкомицин | Клиндамицин |
Пенициллин | Метронидазол |
Тетрациклины (кроме доксициклина) | Пефлоксацин |
Триметоприм | Сульфаниламиды |
Фторхинолоны (ципро-, офло-, ломефлоксацин) ломефлоксацин офлоломефлоксацин) | Рифампицин |
Хинолоны | Цефоперазон |
Цефалоспорины (кроме цефоперазона) | Хлорамфеникол |
Меропенем | Эритромицин |
Имипенем/циластатин |
2. Уменьшение лейкоцитоза и палочкоядерного сдвига;
3. Регресс других симптомов системной воспалительной реакции;
4. Улучшение показателей газового состава крови, возможность «отлучения от ИВЛ»;
5. Регресс абдоминальной симптоматики;
6. Элиминацию возбудителей из очага инфекции.
Об окончательной эффективности антибактериальной терапии при абдоминальной хирургической инфекции можно судить лишь при полном устранении всех исходных симптомов патологического процесса, что крайне сложно у хирургического больного. Системная воспалительная реакция в послеоперационном периоде может быть вызвана многими факторами, связанными с продолжающимся процессом в брюшной полости, появлением вторичных экстраабдоминальных очагов инфекции (нозокомиальная пневмония, ангио-генное инфицирование, раневая инфекция), воздействием различных лекарственных средств (инфузионные среды, антибиотики, другие препараты).
Только динамическое наблюдение за больным, комплексная оценка всей клинической картины, врачебный опыт могут помочь адекватно оценить эффективность антибактериальной терапии. При этом всегда необходимо следовать закону «опережающей и альтернативной настороженности» - сохранение системной воспалительной реакции на фоне компетентной и рациональной антибактериальной терапии должно побуждать не к смене режима назначения антибиотиков (хотя и об этом следует думать!), а к поиску сохраняющегося или вновь возникающего очага инфекции (в брюшной полости или вне ее).
При отсутствии эффекта от проводимой терапии следует решить следующие вопросы:
1. Существует ли источник инфекции?
2. Правильно ли выбран антибактериальный препарат?
3. Не присоединилась ли суперинфекция?
При тяжелом сепсисе, наличии одновременно нескольких источников инфекции (желудочно-кишечный тракт, пневмонический очаг и т.д.) стойкий терапевтический эффект нередко наблюдается при продолжительности антибактериальной терапии не менее 3-4 недель. Однако отсутствие каких-либо существенных изменений в более ранние сроки может свидетельствовать как о неадекватном хирургическом вмешательстве, так и неадекватной антибактериальной терапии.
Смена антибактериального препарата в процессе лечения. Необходимость смены режима антибактериальной терапии может возникать:
1. В случаях получения данных о резистентности микрофлоры к антибиотику, свидетельствующих о его неадекватном выборе;
2. При отсутствии клинического эффекта от терапии в течение 4 дней при условии, что адекватность выполненного хирургического вмешательства не вызывает сомнений;
3. При повторной хирургической операции;
4. При убедительных микробиологических данных о появлении во время лечения штаммов микроорганизмов, устойчивых к выбранному препарату.
Мероприятия при выявлении резистентных микроорганизмов. Развитие полирезистентности микроорганизмов к антибиотикам серьезно осложняет выбор эффективного препарата и является, как правило, результатом нерациональной антибиотикотерапии. Следует еще раз подчеркнуть, что комбинированная антибиотикотерапия показана при полимикробной инфекции, выделении Ps. aeruginosa и метициллин-резистентных стафилококков. Предположение, что комбинация антибиотиков предотвращает образование резистентности бактерий, популярная с конца 40-х годов, в последнее время подвергнута серьезным сомнениям. Доказано, что профилактическое назначение комбинированной антибактериальной терапии целесообразно лишь в случаях распространения мутационной резистентности микроорганизмов. В этой связи необходимо отметить, что непременным условием контроля за резистентностью микроорганизмов является создание на базе хирургической клиники службы профилактики и лечения инфекции.
В этом отношении основную роль играет рациональная политика применения антибиотиков, создание протоколов антибактериальной терапии, применяемых в конкретных лечебных учреждениях, ротационный режим назначения препаратов, оптимизация мониторной функции микробиологических лабораторий. Следует признать бесспорным тот факт, что микро-
организмам присуща адаптативность, и они будут приобретать новые механизмы резистентности к антибактериальным средствам.
Основной мерой по предупреждению резистентности являются строгое соблюдение регламента антибактериальной терапии, включающего обоснованный выбор ее режима. В первую очередь это относится к необоснованному применению препаратов резерва в качестве эмпирического режима, использованию заведомо низких концентраций препарата. Соблюдение традиционных принципов асептики и антисептики в отношении дыхательной аппаратуры, сосудистых и мочевых катетеров является одним из основных мероприятий профилактики госпитальной инфекции резистентными штаммами бактерий.
Продолжительность антибактериального лечения прежде всего, зависит от ее эффективности. При неосложненных формах внутрибрюшной инфекции длительность терапии антимикробным препаратом не превышает 5-7 дней.
Критерии, на основании которых можно судить о достаточности антибактериальной терапии и возможности ее отмены включают:
1) стойкое снижение температуры до нормальных или субнормальных цифр, сохраняющееся не менее 2 суток;
2) стойкий регресс других признаков системной воспалительной реакции;
3) положительная динамика функционального состояния желудочно-кишечного тракта (восстановление моторики, возможность естественного питания);
4) эффективное устранение экстраабдоминальных инфекционных процессов (нозокомиальная пневмония, ангиогенная инфекция);
5) нормализация лейкоцитарной формулы.
В тяжелых случаях абдоминальной хирургической инфекции (абдоминальный сепсис при перитоните и гнойно-септических осложнениях панкреонекроза) продолжительность антибактериального лечения с неоднократными сменами режима и способа введения препаратов (ступенчатая терапия) может превышать 3-4 недели.
Прекращение лечения антибиотиками ни в коем случае не должно быть постепенным, с медленным снижением дозировок, т.к. такая тактика приводит к рецидиву: так называемой инфекции низких дозировок.
В таблице 4.8 представлена ориентировочная продолжительность терапии у хирургических больных.
Причины неудач и пути оптимизации антибактериальной терапии. Проанализировав причины неудач антибактериальной терапии, мы рубрифицировали их следующим образом:
• Антибиотики не действуют на возбудителей.
Таблица 4.8. Продолжительность антибактериальной терапии у хирургических больных
Заболевание, операция | Продолжительность эффективной терапии |
Перфорация язвы желудка или двенадцатиперстной кишки (без перитонита) | 48-72 час |
Проникающие ранения органов брюшной полости (первые 12 часов) | 24-48 час |
О. холецистит | 48-72 час |
О. холангит | 3-7 суток |
Абсцесс печени | 3-5 суток |
Дивертикулит | 5-7 суток |
Катаральный аппендицит | Однократная профилактика |
Деструктивный аппендицит | 3-5 суток |
Перитонит | До убедительного регресса ССВР |
Инфицированный панкреонекроз, панкреатогенный абсцесс или перитонит | До убедительного регресса ССВР |
Рожистое воспаление | До 3-4 недель |
Остеомиелит | 10-14 суток |
• Недостаточная биодоступность препаратов в очаге инфекции и местах диссеминации микроорганизмов.
• Развитие побочных и токсических эффектов при применении антимикробных средств.
В первой группе неудач особое значение имеет то обстоятельство, что антибиотики нередко назначают без учета обязательной полимикробной этиологии с участием аэробов и анаэробов. Большую роль играет смена приоритетных возбудителей в процессе лечения хирургической инфекции и развитие антибиотикорезистентности в процессе лечения. Неудача терапии может быть связана и с вовлечением эндогенного механизма транслокации бактерий и развитием альтернативных очагов инфекции, например нозокомиальной пневмонии у больных перитонитом. Это обстоятельство, во-первых, расширяет и меняет спектр приоритетных возбудителей септического процесса, а во вторых, влияет на доставку антибиотиков в очаги инфекции. Установлено, что фракционная пенетрация антибактериальных препаратов в различные анатомические зоны существенно отличается, и это ведет к значительному снижению эффективной бактерицидной концентрации в очаге инфекции.
Вторая группа неудач связана с недостаточной биодоступностью препаратов в очаги инфекции. Это может быть обусловлено:
А. Неправильным режимом введения препаратов без учета их фармако-кинетических свойств;
Б. Изменением фармакокинетики под влиянием инфузионной терапии, форсированного диуреза, синдрома «капиллярной утечки», применения методов экстракорпоральной детоксикации;
В. Дефицитом транспортных белков (альбумина);
Г. Нарушением системного и регионарного кровотока, особенно в очаге инфекции;
Д. Формированием защитных «ловушек» для микробов (микротромбы, белковые отложения, микроагрегаты клеток).
Последнее обстоятельство играет ведущую роль в появлении на фоне внутрибрюшной инфекции ангиогенных очагов инфекции, резистентных к проводимой антибактериальной терапии.
Наконец, третья группа неудач связана с токсическим действием антибиотиков, усугубляющим полиорганную недостаточность, характерную для абдоминального сепсиса у больных перитонитом и гнойно-септическими осложнениями панкреонекроза. Все антибактериальные препараты в той или иной степени обладают выраженными побочными эффектами и органотоксичностыо. Ни одна клиническая ситуация не создает большей проблемы при выборе максимально эффективной и минимально токсичной антибактериальной терапии, чем это имеет место при хирургическом абдоминальном сепсисе.
Кроме этих причин неудач антибактериальной терапии, основной детер-минантой ее неэффективности, особенно при хирургической интраабдоми-нальной инфекции и сепсисе, является опоздание со своевременным проведением комплексного лечения, и, прежде всего, хирургического вмешательства. Антибиотики, как и хирургическая санация очага инфекции, уже не могут помочь больному на фоне полиорганного повреждения, вызванного развернутой и «деструктивной» системной воспалительной реакцией.
Дата добавления: 2015-12-19; просмотров: 19; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!