Химиотерапевтические препараты.
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ – химические вещества природного или синтетического происхождения, в низких концентрациях оказывающие избирательное бактериостатическое или бактерицидное действие на возбудителей инфекции или инвазии в организме хозяина, не повреждая его.
Требования предъявляемые к химиотерапевтическим препаратам:
Ø Основные:
v максимальное антимикробное действие на возбудителя в минимальных концентрациях;
v специфичность антимикробного действия;
v безвредность для организма хозяина в терапевтических дозах;
v сохранение активности в биологическом организме;
v медленное привыкание;
v сохранение активности при длительном хранении.
Ø Дополнительные:
v хорошая растворимость и выводимость;
v сохранение активности в выделениях организма;
v выведение из организма определенными путями.
ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ ХТП:
1. Соли тяжелых металлов и акридиновые красители (ртуть, мышьяк, висмут...).
2. Алкалоиды (хинин, ипекакуана).
3. Сульфаниламиды (норсульфазол, сульфадимезин, сульфапиридазин, сульфазин, ко-тримаксазол/бисептол...).
4. Аналоги изоникотиновой кислоты (фтивазид, метазид, тубазид, изониазид...).
5. Нитрофураны (фуразолидон, фурацилин, фурагин...).
6. Хинолоны/фторхинолоны (налидиксовая кислота/палин, нитроксолин/5-НОК, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин/ципробай …).
7. Производные оксихолина (фарингосепт…).
|
|
|
8. Имидазолы (метранидазол/трихопол, тенидазол…).
9. Антибиотики (пенициллин, левомицетин, тетрациклин…).
СТРУКТУРА ХТП:
v гептофоры – химическая группа, отвечающая за избирательную адсорбцию;
v таксофоры – химическая группа, отвечающая за фармакологический эффект.
ХТП могут оказывать терапевтическое и токсическое (адсорбируются на клетки макроорганизма) действие.
Химиотерапевтический индекс:
Для характеристики качества химиопрепаратов П. Эрлих ввел термин – химиотерапевтический индекс (ХТИ):
При ХТИ меньше единицы, препарат может быть использован для лечения соответствующей инфекции. Чем меньше индекс, тем больше разница между переносимой и лечебной дозой – тем препарат эффективней.
ХИМИОТЕРАПИЯ – лечение инфекционных и паразитарных инфекций химиотерапевтическими препаратами.
Принципы рациональной химиотерапии:
v точная этиологическая диагностика, что позволяет использовать препараты узкого спектра действия;
v определение чувствительности возбудителя к ХТП;
v определение концентрации используемого препарата в биологических жидкостях (крови и моче);
v контроль за чувствительностью возбудителя в процессе лечения;
v контроль за необычными (побочными) эффектами;
|
|
|
v определение индивидуальной переносимости препарата.
ХИМИОСАНАЦИЯ – лечение ХТП бактерионосителей.
ХИМИОПРОФИЛАКТИКА – предупреждение инфекционных и паразитарных заболеваний и их рецидивов с помощью ХТП. Проводят ограничено, по строгим показаниям (ревматизм, туберкулез, ООИ).
Антибиотики.
В настоящее время описано примерно 6 тысяч антибиотиков, из числа которых лишь относительно небольшая часть соответствует требованиям и используется в практике.
АНТИБИОТИКИ (от греч. anti – против, bios – жизнь) – биологически активные вещества, выделяемые микроорганизмами, растениями, тканями живого организма, их производные и полученные синтетическим путем их аналоги, способные в низких концентрациях in vitro и in vivo избирательно подавлять рост и размножение микроорганизмов и некоторых опухолевых клеток.
Классификация антибиотиков:
| Принципы классификации | Примеры |
| I . По продуценту | |
| 1. Бактерии 2. Актиномицеты 3. Различного рода грибы 4. Низшие растения, водоросли, лишайники 5. Высшие растения 6. Животные | Полимиксины, грамицидин, пиоционин Тетрациклины, левомицетин, стептомицин, новобиоцин, неомицин Пенициллины, цефалоспорины, гризеофульвин Хлореллин, усниновая кислота, термофилин Новоиманин, имманин, хлорофилипт Интерфероны, лизоцим, эритрин |
|
|
|
| II . По химической структуре | |||
| 1. Бета-лактамные (азотсодержащие гетероцикличные соединения с β-лактамным кольцом) 2. Тетрациклины (четыре конденсирующих бензольных кольца) 3. Макролиды (макроциклическое лактамное кольцо) 4. Линкозамиды 5. Аминогликозиды (содержат аминосахара) 6. Гликопептиды 7. Полипептиды 8. Полиеновые 9. Рифамицины 10. Левомицетины (нитробензеновое ядро) | Пенициллины VI поколений, цефалоспорины IV поколений, монобактамы, карбапенемы Хлоротетрациклин, вибромицин, оксицилин Олеандомицин, эритромицин, рокситромицин, спирамицин Линкомицин, клиндамицин Канамицин, неомицин, амикацин, гентамицин, стрептомицин Ванкомицин, тейкопланин Полимиксин, грамицидин Леворин, нистатин, амфотерицин В Рифамицин, рифампицин Левомицетин, хлорамфинекол | ||
| III. По механизму действия | |||
| 1. Ингибиторы синтеза клеточной стенки 2. Нарушающие функции ЦПМ 3. Ингибиторы синтеза белков на рибосомах 4. Ингибиторы дыхания 5. Ингибиторы синтеза пуриновых и примидиновых оснований 6. Ингибиторы синтеза: § РНК (ДНК-зависимой РНК-полимеразы) § ДНК | Пенициллины, цефалоспорины Полимиксин, леворин, нистатин Тетрациклины, аминогликозиды, макролиды, левомицетины Усниновая кислота, грамицидин, пиоционин Саркомицин, изосерин Рифампицины, новобиоцин, актиномицин Саркомицин, митомицин | ||
| IV . По спектру действия
| |||
| 1. Узкого спектра действия 2. Широкого спектра действия | Пенициллины, полиены Тетрациклины, аминогликозиды, левомицетины | ||
| V . По конечному действию на бактериальную клетку | |||
| 1. Бактериостатические 2. Бактерицидное | Макролиды, тетрациклин, левомицетины Пенициллины, аминогликозиды, рифампицины | ||
| VI . По возбудителю | |||
| 1. Антибактериальные 2. Противогрибковые З. Противовирусные 4. Противопротозойные 5. Противоопухолевые | Пенициллины, цефалоспорины Нистатин, леворин Оксолин, тетрофеин, метисазон, ремантадин, ацикловир Фурамид, метронидазол, акрихин Актиномицины, митомицины, родомицин, олиевомицин | ||
| VII . По способу получения | |
| 1. Биосинтетические (естественные)- микробы-продуценты выделяют АБ в процессе своей жзнедеятельности 2. Полусинтетические – видоизменяют первоначальную молекулу природного АБ путем химической модификации З. Синтетические – аналоги природных АБ, синтезированные химически | Пенициллины, стрептомицин Ампициллин, ампиокс Хлорамфеникол, левомицетины |
ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ АНТИБИОТИКОВ:
v для этиотропной терапии и профилактики (реже) бактериальных, грибковых, протозойных инфекций и некоторых опухолей;
v антибиотики входят в состав ряда элективных и накопительных питательных сред;
v используются при консервировании пищевых продуктов и в виде добавок в корм крупного рогатого скота, свиней, птиц;
v в научных исследованиях как специфические ингибиторы определенных путей метаболизма.
СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОБНЫХ АНТИБИОТИКОВ:
v подбор и изучение продуцента;
v засев на оптимальную питательную среду;
v культивирование;
v грубая очистка – фильтрация (удаление взвешенных частиц);
v тонкая очистка – удаление всех веществ, кроме антибиотиков;
v определение биологической активности антибиотика.
ЕДИНИЦЫ ИЗМЕРЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОВ:
Раньше активность антибиотиков измеряли в единицах действия (ЕД). Одна ЕД соответствовала действию определенной весовой части химически чистого препарата на тест-микроб.
Сейчас антибактериальную активность чаще выражают в весовых единицах химически чистого препарата (если химический состав известен, то в весовых единицах, если не известен – то в Ед). За единицу измерения биологической активности антибиотиков принимается минимальное количество антибиотика, способного подавлять развитие стандартного штамма тест-микроба в определенном объеме питательной среды.
ПРИЧИНЫ ОШИБОК ПРИ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ:
Ø Причины со стороны врача:
v назначение антибиотиков без достаточных клинических и лабораторных показаний;
v неправильный выбор антибиотиков (например, при сепсисе назначают бактериостатические препараты);
v назначение антибиотика без определения чувствительности к ним выделенных микроорганизмов;
v назначение недостаточных доз антибиотиков и др.
Ø Причины со стороны больного:
v самолечение;
v несоблюдение режима приема (дозировки, времени, длительности).
ОСЛОЖНЕНИЯ И ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ:
Ø На макроорганизм:
v аллергические реакции (зуд, покраснение, сыпь), для их предупреждения проводят кожные и сублингвальные пробы;
v токсическое действие:
§ прямое органотоксическое: стрептомицин обладает ото- и нефротоксическим действием, тетрациклин – гепатотоксическим действием;
§ опосредованное: левомицетин подавляет синтез белка в клетках костного мозга;
v иммунодепрессивное действие: нарушение формирования иммунитета, снижение антителообразования и т.д.;
v тератогенное действие: на ткани эмбриона (тетрациклин – уродство плода и т.д.);
v феномен Герца-Геймера (реакция обострения) – интоксикация, вызванная эндотоксином, выделяющимся при массовой гибели грамотрицательных бактерий, особенно у детей с несовершенными механизмами детоксикации;
v дисбактериоз.
Ø На микроорганизм:
v формирование антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов;
v формирование антибиотикозависимых бактерий.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ .
С самого начала применения ХТП, в том числе и антибиотиков, стали наблюдаться случаи появления микроорганизмов, нечувствительных к терапевтическим дозам этих препаратов. В настоящее время продолжает повсеместно отмечаться возрастающее число лекарственно-устойчивых форм бактерий. Так частота выявления пенициллинустойчивых штаммов стафилококка составляет до 90-95 %, стрептомицинрезистентных 60-70%, резистентность к тетрациклинам и стрептомицину у шигелл 54% и т.д. Устойчивость к антибиотикам чаще возникает у бактерий, реже спирохет, риккетсий, хламидий, микоплазм, дрожжеподобных грибов.
Причины лекарственной устойчивости:
v массовое, бесконтрольное применение антибиотиков;
v неоправданное назначение антибиотиков;
v назначение антибиотиков без определения чувствительности к ним;
v миграция в микробных популяциях R-плазмид;
v использование антибиотиков в качестве продуктов питания;
v высокая адаптивность микробов к изменяющимся условиям среды обитания.
Виды антибиотикоустойчивости:
Ø Первичная/естественная/видовая (характерна для всех представителей этого вида) – обусловлена отсутствием мишени для действия антибиотика. Например, у микоплазм к пенициллинам, вследствие отсутствия у них клеточной стенки (пептидогликана).
Ø Приобретенная/штаммовая (характерна для отдельных представителей вида) — обусловлена изменением в процессе жизнедеятельности микроорганизма под действием факторов окружающей среды. Она реализуется за счет модификаций, мутаций и рекомбинаций (чаще всего при передаче r-генов с участием плазмид и транспозонов).
Механизмы приобретенной устойчивости антибиотикам:
Ø Генетические:
v мутации в генетическом аппарате микробной клетки;
v рекомбинации – миграция генов лекарственной устойчивости (r-генов с плазмидами, транспозонами, бактериофагами).
Ø Биохимические:
v инактивирование антибиотика ферментами микроорганизма, т.е. превращение активной формы антибиотика в неактивную – ацетилирование или фосфорилирование (аминогликозиды);
v изменениение мишени для антибиотика – нарушение синтеза компонентов клеточной стенки (синтез β-лактамаз пенициллинрезистентными штаммами S. aureus)
v изменение проницаемости ЦПМ микроба для антибиотика (тетрациклины);
v утрата проницаемости клеточной стенки для определенного антибиотика;
v возникновение у микроорганизмов альтернативного пути образования жизненно важного метаболита, заменяющего основной путь, блокированный препаратом.
Пути преодоления антибиотикореистентности:
v систематическое получение новых антибиотиков;
v периодическая замена широко применяемых антибиотиков новыми;
v химическая модификация известных антибиотиков с защищенными активными группами, устойчивыми к бактериальным ферментам;
v разработка ингибиторов, подавляющих активность бактериальных ферментов, а также препаратов, препятствующих адгезии бактерий на клетках макроорганизма;
v использование препаратов, избирательно блокирующих репликацию R-плазмид;
v мероприятия по ограничению распространения лекрственноустойчивых бактерий:
§ своевременная информация практических врачей о циркулирующих в данном регионе лекарственноустойчивых бактериях;
§ определение чувствительности выделенных бактерий к антибиотикам;
§ ограничение применения антибиотиков без достаточных показаний;
§ запрещение использования антибиотиков в качестве консервантов пищевых продуктов и кормовых добавок;
§ эпидемиологический надзор за заражением окружающей среды лекарственноустойчивыми бактериями;
§ выявление носителей лекарственноустойчивых бактерий;
§ соблюдение дозировок, интервалов введения;
§ одновременное назначение препаратов, различных по механизмам действия.
Дата добавления: 2018-10-27; просмотров: 479; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!