Механизмы онкогенной активности вирусов.
Вирусы могут оказывать прямое трансформирующее действие, либо непрямое промоторное действие.
Молекулярно-генетические исследования вируса саркомы Рауса позволили выявить конкретный ген, ответственный за трансформацию клеток (1970 г., Г. Мартин).
В настоящее время выявлено более 20 таких генов. Они получили название онкогенов. [Онкоген – это ген вирусного генома, ответственный за трансформацию клеток.]
Вирусы, содержащие онкоген в своем геноме обозначают как onc + -вирусы. Однако вирусы часто утрачивают онкоген и соответственно трансформирующую активность; в этом случае их обозначают onc - -вирусы.
В зависимости от особенностей структуры вирусного генома выделяют:
· Независимые онкогены – транслируется в виде отдельного белка;
· Слитные онкогены – транскрибируются в виде РНК, кодирующей опухолевый белок.
В геноме клеток всех организмов существует набор генов, аналогичных вирусным онкогенам по последовательности нуклеотидов – протоонкогены. [Протоонкоген – это набор генов клеточного генома, аналогичных вирусным онкогенам по последовательности нуклеотидов.]
Доказано, что на определенных этапах эмбриогенеза протоонкогены работают как нормальные гены, обеспечивая процессы дифференцировки зародыша. Затем они находятся в репрессированном состоянии.
Согласно молекулярной теории происхождении опухолей, рак – болезнь регуляции генов и вирус играет в ней роль пускового механизма.
|
|
|
Возможно, онковирусы – нормальные компоненты организма, принимающие участие в процессах клеточного цикла, дифференциации и пролиферации. Большую роль в развитии рака может играть действие химических и физических канцерогенов, а также старение организма. Например, у кур, зараженных вирусом птичьей оспы, при смазывании кожи метилхолантреном развивается рак кожи. Нанесение дегтя на кожу кролика, зараженного вирусом папилломы Шоупа, сокращает латентный период и увеличивает частоту образования опухолей.
Классификация онкогенных вирусов.
Онкогенные вирусы подразделяют на ДНК- и РНК-содержащие.
ДНК-содержащие вирусы относятся к 6 семействам:
1. Papillomaviridae – более 100 вирусов папилломы человека и множество папилломовирусов животных.
2. Polyomaviridae (от лат. р oly – много, oma – опухоль) – обезьяний вирус SV-40 (вызывает острые вакуолизирующие нефриты у зеленых мартышек), вирус полиомы мышей, вирусы человека ВК и JC.
Раньше семейства Papillomaviridae и Polyomaviridae входили в одно семейство Papovaviridae.
3. Adenoviridae – 37 вирусов человека, множество аденовирусов животных (например, 24 вируса обезьян и 9 вирусов крупного рогатого скота) – обладают онкогенным действием только у животных.
|
|
|
4. Herpesviridae – ВПГ-1 и 2, ЦМВ, вирус Эпштейна-Барр и онкогенные вирусы приматов, лошадей, кур, кроликов, лягушек.
5. Hepadnaviridae – вирус гепатита В человека, гепатита североамериканского сурка, гепатита земляных белок и гепатита уток.
6. Poxviridae – вирус фибромы Шоупа у кроликов, вирус миксомы кролика, вирус Яба и танапоксвирус, вызывающие гистиоцитомы у приматов, вирус контагиозного моллюска.
РНК-содержащие опухолеродные вирусы разделяются на 4 класса.
1. Вирусы типа А – к типу А относят дефектные вирусные частицы или незрелые формы других онковирусов.
2. Вирусы типа В – вирус рака молочных желез мышей, лейкоза морских свинок.
3. Вирусы типа С – возбудители лейкозов и сарком у животных, например, вирус саркомы Рауса вызывают саркомы у птиц, млекопитающих.
4. Вирусы типа D – вирус, выделенный при раке молочных желез обезьян-резус, Т-лимфотропные вирусы человека 1 и 2 типов.
Опухолеродные вирусы, как правило, видоспецифичны, т.е. поражают животных только определенного вида. Но из каждого правила есть исключения. Например, вирусом куриной саркомы можно заразить крыс, кроликов, хомячков, обезьян, ящериц и даже змей.
Вирусы, вызывающие развитие опухолей у человека.
|
|
|
| Семейство | Вид | Тип опухоли |
| Papovaviridae род Papillomavirus
род Polyomavirus | Вирус папилломы человека | доброкачественные эпителиальные опухоли: кожные бородавки, остроконечные кондиломы, папилломы гортани злокачественные опухоли: плоскоклеточная карцинома носоглотки, опухоли мочеполовых путей |
| Вирус ВК | Выделен из мочи человека с пересаженной почкой (на фоне иммунодефицита) | |
| Вирус JC | Выделен из мозга людей с прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией (на фоне иммунодефицита) | |
| Herpesviridae | ВПГ-2 | рак шейки матки, опухоли урогенитального тракта |
| ВГЧ-4 (Эпштейна-Барр) | лимфома Беркитта, носоглоточная карцинома, В-лимфобластный лейкоз | |
| ВПГ-8 | саркома Капоши | |
| Hepadnaviridae | Вирус гепатита В | Гепатоцеллюлярная карцинома |
| Poxviridae | Вирус контагиозного молллюска | контагиозный молллюск |
| Retroviridae подсемейство Oncovirinae тип Д
 Мы поможем в написании ваших работ! |