Патогенез и клинические особенности.
Тема лекции: «Вирусы – возбудители гриппа, парагриппа, ОРВИ». План лекции:
Вирус гриппа.
Возбудители ОРВИ.
Вирус парагриппа.
Вирус паротита.
Вирус кори.
Схема ответа по частной вирусологии:
1. История изучения.
2. Таксономия.
3. Характеристика вируса:
а) геном (тип НК и тип симметрии нуклеокапсида);
б) морфология (форма, размеры и структура вириона);
в) антигенная структура;
г) методы культивирования;
д) резистентность.
4. Роль в патологии.
5. Эпидемиология.
6. Патогенез, клинические особенности.
7. Характер иммунитета.
8. Лабораторная диагностика.
9. Специфическая профилактика и лечение.
Грипп (от французского gripper – хватать)– острая массовая вирусная инфекция с воздушно-капельным путем передачи, характеризующаяся поражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и тяжелой интоксикацией. Имеетсклонность к эпидемическому и пандемическому распространению.
Историческая справка.
Грипп – одна из самых распространенных инфекционных болезней. Заболевание известно очень давно. В XX в. произошли три пандемии гриппа человека (в 1918, 1957, и 1968 гг.) и одна глобальная эпидемия, близкая к пандемии (в 1977 г .). Самой необычной по масштабам и последствиям была пандемия 1918 г ., грипп тогда назвали «испанкой» (переболело более 500 миллионов человек, число погибших от гриппа составило около 20 миллионов человек, что фактически превысило потери всех воевавших стран, участвовавших в 1-й мировой войне). В 2009 г. началась новая пандемия гриппа, которая происходит из Мексики и США (на октябрь во всем мире насчитывается около 3000 погибших).
|
|
|
Вирус гриппа выделил от больных свиней в 1931 г. английский ветеринар Р. Шоуп. В 1933 г . У. Смит, С. Эндрюс и П. Лейдлоу подтвердили это открытие, заразив хорьков смывом с носоглотки больного гриппом, позже этому вирусу присвоили название вирус гриппа А. В 1936 г . вирус гриппа типа А выделили А.А. Смородинцев в Ленинграде и Л.А. Зильбер в Москве. В 1940 г . американский исследователь Т. Френсис и независимо от него Р. Меджилл обнаружили несколько отличный вирус и дали ему название вирус гриппа В. В 1947 г . Р. Тейлор выделил 3-й вирус гриппа, назвав его вирус гриппа С.
Таксономия.
Семейство – Orthomyxoviridae (от греч. о rhto – правильный, myxa – слизь)
Род – Influenzavirus (от итал. influenza di freddo – влияние холода)
Тип (вид) – имеется 3 типа (вида) вируса – А, В и С ( Influenza А virus, Influenza В virus и Influenza С virus)
Подтип – вирус гриппа типа А делится по гемагглютинину на 15 подтипов (Н 1-15), а по нейраминидазе – на 9( N 1-9).
Номенклатура.
По рекомендации ВОЗ, обозначение штаммов вируса гриппа включает 6 позиций:
|
|
|
· тип вируса;
· естественный хозяин (если он – не человек);
· географическое место выделения;
· лабораторный номер штамма;
· год выделения вируса;
· у типа А – антигенная характеристика (указывается в скобках).
Например: А/Хабаровск/90/77/(Н1N1), А/Калифорния/04/09/(Н1N1) или А/курица/Новосибирск/64/05/(Н5N1).
Геном.
Геном вируса гриппа представлен однонитевой молекулой негативной (-) РНК, закрученной в двойную спираль с односпиральными концами. Геном состоит из 8 фрагментов, 5 из которых кодируют синтез 1 белка, а 3 остальные – синтез 2 белков (всего кодируется 11 белков). Тип симметрии нуклеокапсида – спиральный.
Морфология.
Вирус гриппа имеет сферическую, реже нитевидную и сперматозоидную форму, средние размеры (диаметр вируса гриппа типа А составляет 80-100 нм, вирусы типов В и С – 100-120 нм).
Вирус гриппа – сложноорганизован: состоит из капсида, покрытого снаружи липопротеидной оболочкой (суперкапсидом).
В состав нуклеокапсида входят РНК и капсидные белки:
· белок NР (рибонуклеопротеид) – по нему выделяют типы вируса гриппа А, В и С;
· внутренние белки Р1 (транскриптаза), Р2 (эндонуклеаза), Р3 (репликаза) – белки полимеразного комплекса, участвующие в транскрипции и трансляции, т.е. в процессе репродукции вируса.
|
|
|
Вирусы гриппа также имеют белок М (матриксный белок), окружающий нуклеокапсид и связывающий его с суперкапсидом.
На поверхности суперкапсида имеются многочисленные шипики (около 900) длиной до 10 нм двух типов – гемагглютинины (Н) и нейраминидаза ( N):
· гемагглютинины обладают способностью распознавать чувствительные клетки и прикрепляться к их поверхности, они обладают также протективными свойствами и имеют свойство изменяться;
· нейраминидаза отщепляет сиаловую (нейраминовую) кислоту, обеспечивая проникновение вируса в клетку и выход из нее размножившихся вирионов, тоже обладает изменчивостью.
Химический состав вируса.
В составе вируса – 70% белков, 20% липидов, 5-8% углеводов и 1-2% РНК. Липиды и углеводы содержатся, в основном, в суперкапсиде, они имеют клеточное происхождение.
Антигенная структура.
У вируса гриппа описаны 2 антигенных комплекса:
· S-антиген (растворимый, от лат. solution – растворять) представлен белками нуклеокапсида, является типоспецифическим, отличается стабильностью, неинфекционен (белок NР способен связывать комплемент, поэтому выявляется в РСК).
|
|
|
· V-антиген (от лат. viral – вирусный) – штаммоспецифический, состоит из гемагглютинина и нейраминидазы, располагается на шипиках, определяет вирулентность (выявляется в РТГА).
Изменчивость вирусов гриппа.
Внутренние структуры вируса экранизированы от действия внешней среды и не изменяются. Изменчивость присуща антигенам суперкапсида, причем гемагглютинины и нейраминидаза изменяются независимо друг от друга благодаря 2 генетическим механизмам – дрейфу и шифту.
Антигенный дрейф (от англ. drift – медленное течение) вызывает незначительные изменения, обусловленные точечной мутацией в большей степени в структуре гемагглютинина. Это приводит к развитию штаммовых различий, которые не выходят за пределы подтипа. В результате антигенного дрейфа могут возникать эпидемии (частота – через каждые 1-3 года).
Шифт (от англ. shift –скачок) – это полная замена гена, которая приводит к появлению нового антигенного варианта вируса. Полагают, что шифт – это результат генетической рекомбинации, т.е. обмена генетической информации между вирусами человека и животных, попавших в одну клетку, который приводит к смене подтипа Н или N (а иногда – обоих). Такая изменчивость может привести к появлению новых вариантов вирусов, способных вызывать пандемию (частота – каждые 10-20-40 лет).
Вирусы гриппа В и С лишены шифтовой изменчивости, поэтому вирус гриппа В вызывает эпидемии, а вирус гриппа С – спорадические заболевания или небольшие вспышки.
Особенности репродукция вируса.
1. Адсорбция на рецепторах чувствительных клеток, содержащих сиаловую кислоту, с помощью гемагглютининов.
2. Проникновение в клетку путем рецепторного эндоцитоза с последующим слиянием мембран вируса со стенкой клеточной вакуоли и образованием эндосомы.
3. Депротеинизация: вирус освобождается сначала от суперкапсида, затем – и от капсидных белков.
4. Эклипс-фаза (репликация НК и синтез вирусных белков): вирусная РНК проникает в цитоплазму клетки, затем – в ядро, где имеется продукт, необходимый для транскрипции и трансляции. Здесь синтезируется РНК. Капсидные белки NP, P1, Р2, P3 и М синтезируются в цитоплазме на рибосомах.
5. Сборка нуклеокапсида происходит в цитоплазме клетки (РНК и вирусные белки узнают друг друга и самособираются).
6. Выход из клетки осуществляется путем почкования или взрыва (лизиса), при этом из цитоплазматической мембраны клетки образуется суперкапсид.
Культивирование.
Вирусы гриппа выращивают:
· в организме чувствительных животных (белые мыши, крысы, хорьки и др.);
· в развивающихся куриных эмбрионах;
· в первичной культуре клеток почек эмбриона человека и некоторых животных (например, телят) и в перевиваемых клетках.
Резистентность.
Устойчивость вирусов во внешней среде вне организма человека невелика: при комнатной температуре (около 22 0С) они инактивируются через несколько часов, плохо переносят повышенную температуру (при 560С погибают через 5-10 минут, при 1000С – мгновенно), чувствительны к высушиванию, действию УФЛ и обычных дезинфектантов: эфира, спирта, дезоксихолата. Вирусы хорошо сохраняются при глубоком холоде (-700С).
Эпидемиология.
Вирусы гриппа А вызывают заболевание у человека, млекопитающих и птиц, вирус гриппа В – у человека и редко у животных, вирус гриппа С – только у человека.
Источник инфекции – больные люди.
Пути передачи инфекции:
· Воздушно-капельный;
· Воздушно-пылевой;
· Реже – непрямой контактный.
Отмечается выраженная сезонность заболевания – осенне-зимне-весенний период.
Инфекция распространена повсеместно, проявляется в виде вспышек, эпидемий, пандемий (≈ один раз в 10-40 лет), охватывающих большую часть населения.
Инкубационный период – 1-2 дня.
Патогенез и клинические особенности.
Вирусы гриппа попадают на слизистые оболочки верхних дыхательных путей и избирательно поражают клетки цилиндрического эпителия с преимущественной локализацией в области трахеи (воспаление, отек, десквамация эпителия), отмечаются симптомы ринофаринголаринготрахеита: сухой кашель, чихание, насморк.
Вирус разрушает пораженные клетки и проникает в кровеносное русло (этап вирусемии), что сопровождается лихорадкой, интоксикацией в виде головных и мышечных болей, которая усиливается за счет всасывания в кровь продуктов клеточного распада. Возможно поражение сосудистых капилляров с повышением их проницаемости. Вирус гриппа угнетает иммунную и кроветворную системы, с чем связаны тяжелые осложнения гриппа в виде вторичных бактериальных инфекций или анемии.
Тяжесть заболевания и его длительность зависят от состояния защитных сил организма.
Иммунитет.
Постинфекционный иммунитет – гуморальный и клеточный, напряженный, длительный, но типо- и штаммоспецифический.
Специфическая профилактика.
Проводится вакцинация с применением противогриппозных вакцин по эпидпоказаниям в межэпидемический период (целесообразно проводить перед началом сезонного повышения заболеваемости – октябрь – середина ноября), ревакцинация ежегодно.
Специфическая профилактика гриппа осуществляется живыми и инактивированнымивакцинами.
Живые вакцины получают из аттенуированных штаммов вируса гриппа, культивируемых в аллантоисной жидкости куриных эмбрионов (живая гриппозная аллантоисная интраназальная вакцина).
Инактиированные вакцины делятся на:
Цельновирионные – из высокоочищенных ультрацентрифугированием культур цельных вирионов, убитых формалином (Грипповак, РФ);
Расщепленные (сплит-вакцины) – состоят из частичек разрушенных вирионов (Бегривак, Германия; Флюарикс, Бельгия; Ваксигрипп, Франция);
Субъединичные – представляют собой смесь гемагглютинина и нейраминидазы (Гриппол, РФ – содержит поверхностные антигены вируса гриппа трех подтипов, конъюгированные с иммуностимулятором – полиоксидонием; Инфлювак, Нидерланды; Агриппал, Германия).
Спецефическое лечение.
С лечебной целью применяются противовирусные препараты:
· ингибиторы М 2 (производные адамантана – римантадин, амантадин) – ингибируют репродукцию вируса на ранних стадиях (эффективны только при гриппе типа А в первые 2-3 дня заболевания);
· ингибиторы нейраминидазы (озельтамивир (Тамифлю), занамивир) – рекомендованы ВОЗ для лечения свиного гриппа.
Также применяют препараты интерферона (гриппферон, анаферон, арбидол). В наиболее тяжелых случаях заболевания применяется противогриппозный донорский иммуноглобулин.
| Тип вакцины | Состав | Препарат | Метод введения |
| Живая | Аттенуированные штаммы вируса гриппа, выращенные в аллантоисной жидкости куриных эмбрионов | Живая гриппозная аллантоисную интраназальная вакцина (РФ) | Интраназально |
| Инактивированная цельновирионная | Высокоочищенные цельные вирионы, убитые формалином | Грипповак (РФ) | Интраназально |
| Инактивированная расщепленная (сплит-вакцина) | Частички разрушенных вирионов | Бегривак (Германия) Флюарикс (Бельгия) Ваксигрипп (Франция) | Парентерально |
| Инактивированная субъединичная | Смесь гемагглютинина и нейраминидазы | Гриппол (РФ) Инфлювак (Нидерланды) Агриппал (Германия) | Парентерально |
ОРВИ – острые вирусные заболевания, характеризующиеся преимущественным поражением верхних отделов дыхательных путей.
Эти заболевания являются наиболее распространенными инфекциями – ежегодно ими переболевает 9-13% населения. Причинами широкого (нередко эпидемического) распространения являются:
· воздушно-капельный путь заражения;
· большое разнообразие возбудителей;
· отсутствие стойкой невосприимчивости у людей к повторному заражению.
В основном, возбудителями ОРВИ являются представители 5 семейств: ортомиксовирусы, парамиксовирусы, пикорнавирусы, аденовирусы и коронавирусы. По частоте встречаемости ведущее место занимают риновирусы, за ними идут коронавирусы и далее – вирусы парагриппа, аденовирусы, вирусы гриппа.
Дата добавления: 2018-10-27; просмотров: 120; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!