A- Адренолитики (a-адреноблокаторы)
a- Адренолитики избирательно связывают a-адренорецепторы. На их фоне норадреналин и мезатон (адреномиметики) не повышают артериальное давление, а адреналин даже снижает его (извращение эффекта), поскольку способен возбуждать b2-адренорецепторы сосудов, вызывая их расширение.
К a-адренолитикам относятся фентоламин , троподифена гидрохлорид (тропафен) (блокируют a1- и a2-адренорецепторы) и празозин , доксазозин (блокируют в основном a- адренорецепторы сосудов).
Фентоламин и тропафен расширяют сосуды и снижают артериальное давление, снимают спазмы прекапиллярных сфинктеров, увеличивают кровоток в почках, легких, скелетной мускулатуре, коже, слизистых оболочках; особенно хорошо действуют при нарушениях микроциркуляции, связанных с кровопотерей, ожогами, обезвоживанием. Препараты вызывают тахикардию, что частично связано с блокадой пресинаптических a2-адренорецепторов: увеличивается выброс норадреналина, повышается симпатическое влияние на сердце.
a-Адреноблокаторы применяются для профилактики и купирования гипертонических кризов, при нарушении периферического кровоснабжения, эндартериитах, трофических язвах конечностей, пролежнях, плохо заживающих ранах, для симптоматического лечения опухоли мозгового слоя надпочечников - феохромоцитомы. При феохромоцитоме в кровь выделяется большое количество адреналина, а он, в свою очередь, обусловливает симптоматику - прежде всего высокий уровень артериального давления. На фоне блокады a1- и внесинаптических a2-адренорецепторов, вызываемой фентоламином и тропафеном, артериальное давление снижается. Фентоламин, кроме уже упомянутой тахикардии, может вызывать головокружение (следствие падения артериального давления), обострение гастритов, язвенной болезни желудка и диспепсии (преобладание парасимпатической импульсации в связи с блокадой симпатической), зуд кожи, заложенность носа (гистаминоподобное действие). Тропафен в сравнении с фентоламином действует более сильно и продолжительно; a-адреноблокаторы иногда приводят к ортостатическому коллапсу (снижение артериального давления при переходе в вертикальное положение).
|
|
|
Празозин , доксазозин -избирательно связывают a1-адренорецепторы. Расширяют и артериолы и венулы, уменьшают венозный возврат крови к сердцу, снижают нагрузку на сердце, облегчая его работу. Применяются для лечения гипертонической болезни. Недостатком празозина является "эффект первой дозы" - после первого приема препарата быстрое снижение артериального давления может привести к коллапсу. Поэтому лечение начинают с малых доз, назначаемых на ночь.
|
|
|
Доксазозин - обладает выраженной гипотензивной активностью, действует длительно, применяется один раз в сутки, благоприятно влияет на липидный обмен.
B-Адренолитики (b-адреноблокаторы)
Эта группа препаратов имеет очень большое, иногда решающее значение для лечения нарушений сердечного ритма, ишемической болезни сердца, гипертонии.
Первая генерация адренолитиков отличалась малой избирательностью и блокировала b1-адренорецепторы сердца и b2-адренорецепторы бронхов, периферических сосудов, матки. Затем были получены препараты, селективно действующие на b1-адренорецепторы сердца. Они реже дают осложнения (бронхоспазм, сужение периферических сосудов).
В настоящее время используются:
1) адренолитики неизбирательного действия, блокирующие b1- и b2-адренорецепторы: пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал), окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен) и другие;
2) кардиоселективные b1-адреноблокаторы: атенолол, метопролол, талинолол (корданум), ацебутолол (сектраль), хотя селективность этих препаратов относительна, она хорошо проявляется при применении малых доз (снижается или исчезает при их повышении). Некоторые b-адренолитики, связываясь с рецепторами, полностью экранируют их от медиатора, а другие - одновременно частично возбуждают их. К последним относятся окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен), талинолол (корданум), ацебутолол (сектраль), их называют b-блокаторами с внутренней симпатомиметической активностью; действуют они мягче, в меньшей степени снижают сократимость миокарда, частоту сердечных сокращений и дают меньше осложнений (бронхоспазм, нарушение микроциркуляции, брадикардии, снижение сократимости сердца). Эти препараты лучше переносятся больными, особенно в пожилом возрасте.
|
|
|
В последнее время были найдены вещества, блокирующие b1-адренорецепторы сердца, но возбуждающие b2-адренорецепторы бронхов и периферических сосудов, например, целипролол . Эта группа может назначаться больным с дыхательной патологией (бронхиты, бронхиальная астма) и при нарушениях микроциркуляции.
В лечении ишемической болезни сердца, при которой развивается несоответствие доставки кислорода и потребности в нем, b-адреноблокаторы занимают ведущее место. Они устраняют восприятие симпатической импульсации и поэтому снижают автоматизм, проводимость, возбудимость и сократимость миокарда. Работа сердца уменьшается, однако коэффициент полезного действия его (отношение произведенной работы к затраченному за это время кислороду) значимо возрастает, создается "экономная" работа за счет резкого уменьшения потребности миокарда в кислороде. Препараты лучше действуют на фоне физической нагрузки, эмоциональной напряженности (именно в этих условиях увеличиваются симпатические влияния на сердце).
|
|
|
b-адреноблокаторы широко применяются для лечения нарушений сердечного ритма - в первую очередь, предсердных тахикардий и желудочковых экстрасистолий. Механизм их противоаритмического действия также связан с уменьшением симпатических влияний на сердце, вследствие чего тормозится автоматизм, проводимость и возбудимость миокарда. Используются в основном препараты, не обладающие внутренней симпатомиметической активностью (анаприлин, атенолол, метопролол).
Гипотензивный эффект b-адренорецепторов обусловлен:
1) торможением симпатического влияния на сердце, урежением сердечного ритма, уменьшением сократимости сердца, а следовательно, снижением сердечного выброса, объема циркулирующей крови;
2) снижая сердечный выброс, препараты способствуют восстановлению и повышению чувствительности барорецепторов (у больных гипертонической болезнью за счет постоянного раздражения барорецепторный рефлекс понижен);
3) блокада b-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек приводит к снижению выработки и секреции ренина;
4) блокада пресинаптических b2-адренорецепторов препятствует выбросу норадреналина в синаптическую щель. Все это вызывает постепенное снижение артериального давления.
Осложнения:
1) при блокаде b2-адренорецепторов может развиться бронхоспазм, суживаются периферические сосуды конечностей (боли и похолодание рук и ног); значительно реже эти осложнения вызывают селективные b1-адренолитики и препараты с внутренней симпатомиметической активностью:
2) выраженная брадикардия и снижение сократимости сердца могут вызвать сердечную недостаточность и появление атриовентрикулярного блока. Эти осложнения реже возникают при применении препаратов, обладающих внутренней симпатомиметической активностью;
3) почти все b-адреноблокаторы хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, и, нарушая межнейронные контакты, угнетают центральную нервную систему: появляется чувство разбитости, усталости, головная боль, плохой сон, депрессия, галлюцинации (редко);
4) преобладание парасимпатической импульсации на желудочно- кишечный тракт, в связи с симпатической блокадой, приводит к диспепсическим расстройствам (тошнота, боли спастического характера, понос и др.);
5) снижается функция щитовидной железы (иногда препараты применяют при ее гиперфункции);
6) гипогликемия.
Препараты:
Дата добавления: 2018-10-27; просмотров: 145; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!