ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ В ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ
В последнее десятилетие в клиническую практику введено большое количество иммуномодуляторов. Наиболее распространенным среди них является левамизол. Он представляет собой левовращающий изомер синтетического хлористоводородного тетрамизола.
Действие левамизола начинается немедленно после его введения и выражается в усилении иммунологической реактивности. Экспериментальные данные показали, что эффект препарата обусловлен прежде всего его влиянием на клетки, осуществляющие иммунную реакцию. Левамизол способен усиливать целый ряд функций периферических Т-лимфоцитов и фагоцитов: пролиферацию Т-клеток, способность их образовывать Е-розетки, фагоцитарную активность и направленный хемотаксис фагоцитов, выработку лимфокинов лимфоцитами, стимулированными митогенами.
Анализ влияния иммуномодулятора на отдельные субпопуляции лимфоцитов показывает, что левамизол с определенной степенью избирательности стимулирует супрессорные Т-лимфоциты (т. е. Ту — клетки), в связи с чем было высказано предположение, что одним из показаний для применения препарата является уменьшение количества супрессорных Т-лимфоцитов в организме.
Исходя из вышесказанного, представлялось важным изучить возможность применения левамизола в комплексной терапии больных шизофренией. У которых регистрировалась резистентность к психотропным препаратам, т. е. проводимая больным длительная (2—3 месяца) нейролептическая терапия была практически неэффективна.
|
|
|
С целью преодоления терапевтической резистентности к психотропным препаратам у больных шизофренией им вводили левамизол в комбинации с нейролептиками (такими как галоперидол, трифлуоперазин, мажептил и аминазин). Все больные в соответствии с течением болезни были распределены в 2 группы.
Первая группа (группа I) включала 13 больных (все мужчины) в возрасте от 23 до 37 лет с неблагоприятным течением юношеской параноидной шизофрении (МКБ-9, индекс 295,1 или 295,2); вторая группа (группа 2) состояла из 13 больных того же возраста (все мужчины) с малопрогредиентной (так называемой вялотекущей) шизофренией (МКБ-9 индекс 295,5).
Клиническое обследование больных группы 1 установило у них психическую недостаточность шизофренического типа с галлюцинаторно-параноидным синдромом; у больных 2 группы выявлялись личностные нарушения шизофренического типа, сопровождающиеся ипохондрией и вялотекущим шизоаффективным психозом.
Различия в возрасте, времени обследования и длительности болезни были статистически не значимы.
Левамизол применяли в разовой дозе 150 мг на прием 2 раза в неделю. Обязательным был контроль за составом крови (клинический анализ крови проводился после каждого приема препарата).
|
|
|
Больные обследовались трижды: до начала приема левамизола (I), через 3 недели (II) и через 6 недель (III) после начала приема левамизола.
Изменения психического состояния оценивалось как: заметное улучшение, слабое улучшение, отсутствие улучшения, ухудшение.
Для оценки количества супрессорных Т-лимфоцитов в периферической крови больных шизофренией и здоровых использовался тест розеткообразования с эритроцитами быка, сенисибилизированными иммуноглобулином G кролика.
Исследование в I группе проводилось путем двойного слепого контроля: 6 больных получали левамизол, 7 других — плацебо.
Иммунологическое обследование показало, что у больных I группы, получавших левамизол, число супрессорных Т-лимфоцитов статистически значимо увеличивалось (от 16,6 % до 22,8 %, р<0,01). Никакого увеличения количества супрессорных Т-лимфоцитов не наблюдалось у больных, получавших плацебо (от 16,6 % до 18,0 %, р>0.1). Пропорция Ту-клеток в периферической крови здоровых была равна 23 %.
Таким образом можно сказать, что левамизол полностью восстанавливал величину изучаемого иммунологического параметра у больных шизофренией. Однако наблюдаемые при этом изменения клинической картины были неоднородны и выражены слабо.
|
|
|
В группе пациентов, получавших левамизол в комбинации с нейролептиками, терапевтический эффект наблюдался в 50 % случаев. Он проявлялся в виде легкой стимуляции, снижении поведенческих нарушений и редукции активности позитивных симптомов. Этот эффект был нестабильным: через 7 дней наступало ухудшение психического состояния (состояние стало прежним), несмотря на продолжающееся введение левамизола.
Во 2 группе всем 13 больным вместе с нейролептиками вводили левамизол по указанной выше схеме.
Изменения иммунологических показателей у больных этой группы были сходны с таковыми, наблюдаемыми у больных 1 группы. Во всех случаях использование комбинированного лечения (нейролептики + левамизол) приводило к быстрому увеличению числа супрессорных Т-лимфоцитов до уровня этих клеток у здоровых и оставалось таким в течение всего периода наблюдения (3—4 месяца).
Это сопровождалось изменениями психического состояния больного. Заметное улучшение выявлялось у 7 больных, слабое улучшение у 6 пациентов. В процессе использования комбинированного лечения (нейролептики + левамизол) ни у одного больного не наблюдалось ухудшения клинического состояния.
|
|
|
Больные шизофренией 2 группы в противоположность больным 1 группы характеризовались позитивными сдвигами в психическом состоянии. Первые симптомы улучшения в большинстве случаев наблюдались через 2—3 недели после начала лечения и сохранялись в течение всего периода наблюдения (4 месяца). Клиническое обследование показало, что наилучшие терапевтические результаты наблюдались у больных с шизоаффективными нарушениями. У больных с психопатией эффект левамизола был выражен слабее. Позитивный эффект левамизола коррелировал также с течением болезни, будучи более выраженным в случаях с шубообразной шизофренией.
Обнаружена корреляция между клиническим эффектом комбинированной терапии и эффектом используемого иммуномодулятора на иммунологические параметры: клиническое улучшение было заметнее у тех больных, у которых иммунная система была более чувствительной к действию иммуномодулятора, т. е. лимфоциты периферической крови больных о заметным улучшением психического состояния реагировали на левамизол более активно, чем таковые больных без изменений в психическом состоянии после комбинированного лечения.
Кроме того, следует подчеркнуть, что пребывание в стационаре значительно (в 1,5 раза) укорачивается у больных, которые получали комбинированное лечение (нейролептики +левамизол).
Такие различия терапевтического эффекта левамизола на клиническое состояние больных 1 и 2 группы по видимому связаны с различной степенью тяжести и прогредиентности болезни. Все случаи в 1 группе, когда использование комбинированной терапии (нейролептики + левамизол) практически не имело эффекта (за исключением кратковременной стимуляции и некоторого улучшения поведения), характеризовались психической недостаточностью и злокачественным течением. Во 2 группе наоборот все случаи можно оценить как доброкачественные. Это обстоятельство ни в коей мере не снижает значимости наблюдаемого феномена, но наоборот открывает путь для дальнейших экспериментов.
Наш опыт показал целесообразность использования левамизола в комбинации с нейролептиками для лечения и некоторых резистентных к психотропным препаратам больных шизофренией. Иммуномодулирующий эффект левамизола по видимому влияет на взаимодействие психотропных лекарств с соответствующими рецепторами. Наши данные свидетельствуют также о возможной патогенетической роли феномена уменьшения количества супрессорных Т-лимфоцитов при шизофрении, поскольку восстановление их числа до уровня нормы вызывало заметное улучшение в психическом состоянии больных.
Если размышлять о роли факторов, ответственных за уменьшение количества супрессорных Т-лимфоцитов при шизофрении, следует особое внимание обратить на циркулирующие в организме человека эндогенные факторы, обладающие способностью взаимодействовать с компонентами поверхности клетки. В современной научной литературе имеется большое количество сообщений, касающихся специфических для мозга продуктов жизнедеятельности иммуноцитов — лимфокинов и монокинов, а также цитокинов мозгового происхождения, которые оказываются специфическими для иммуноцитов. Считается, что эти биологически активные субстанции играют существенную роль в возникновении, развитии и регуляции иммунных реакций, в формировании воспалительной реакции в тканях периферических. Существуют также данные, заставляющие думать, что биологические продукты жизнедеятельности стимулированных лимфоцитов и моноцитов также играют определенную роль в запуске иммунных реакций в центральной нервной системе. В этом контексте особое значение приобретают факторы, которые способны ускорять созревание Т- и В-лимфоцитов и стимулировать или ингибировать кооперирование макрофагов с Т- и В-лимфоцита-ми. Следует также ожидать, что уже известные лимфокины и монокины при известных обстоятельствах будут проявлять еще не описанные эффекты на мозговые и лимфоидные клетки. Сходным образом предполагается, что цитокины мозгового происхождения могут также модулировать иммунные реакции, т. е. осуществлять эффекты, которые традиционно приписывались только лимфокинам и монокинам.
Наши знания большинства факторов, которые продуцируются клетками нервной и иммунной системы, еще не достигли уровня, позволяющего объяснить их биологические эффекты присутствием конкретной субстанции, имеющей определенную химическую структуру. Вполне вероятно предположить, что активным звеном в продуцировании этих эффектов являются универсальные биологически активные субстанции, например, регуляторные пептиды. Так было показано, что иммунологически компетентные клетки могут синтезировать субстанции, которые обладают иммунореактивностью в отношении тиреотропина, кортикотропина и соматотропина. Эндогенные опиоиды являются компонентами продуктов, синтезируемых стимулированными лимфоцитами периферической крови и культивируемыми клетками костного мозга, а также выявляются в тимусе и макрофагах селезенки. Рецепторы для регуляторных пептидов, которые существуют на поверхности лимфоцитов крови, также интенсивно изучаются в настоящее время.
Клетки нервной и иммунной системы имеют на своей поверхности набор одинаковых рецепторов для биологически активных субстанций, таких как регуляторных пептидов, биогенных аминов, стероидов и др. Очевидно, что эти клетки способны и синтезировать упомянутые субстанции. Поэтому изменения, возникающие в центральной нервной системе могут стать причиной изменений метаболизма биологически активных субстанций в периферических органах и тканях. Изменение уровня гормонов в крови больных с психическими нарушениями описаны многими исследователями.
Дальнейшее выяснение роли универсальных регуляторных агентов в патогенезе иммунных нарушений, сопровождающих развитие психических заболеваний, требует дополнительных детальных исследований.
Дата добавления: 2018-09-23; просмотров: 80; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!