Аутоиммунный хронический активный гепатит

 

Это заболевание обусловлено нарушениями иммунорегуляции и характери­зуется высокими титрами антинуклеарных антител у гомозигот с гипергаммагло­булинемией. Особенностями, позволяющими предполагать это заболевание, явля­ются: отсутствие серологических маркеров вирусного гепатита или метаболичес­ких расстройств печени, отсутствие в анамнезе воздействия гепатотоксических ве­ществ и алкоголя, наличие сопутствующих аутоиммунных заболеваний и ответ­ной реакции на терапию кортикостероидами. В некоторых случаях вместо анти­нуклеарных антител могут обнаруживаться антитела к микросомам гепатоцитов и почек или антитела к гладкомышечным клеткам.

 

 

 

Рис. 7-16. Дефицит a₁-антитрипсина. (А) — биопсия печени больного в период первого года цирроза печени при малом увеличении светового микроскопа. (В) — округлые эозинофильные гиалиновые тельца, напоминающие эритроциты, но крупнее их и без двояковогнутой формы, встречающейся у пе­рипортальных гепатоцитов с высокой функциональной активностью (отмечено стрелкой). (С) — ок­раска перйодной кислотой по Шиффу выявляет диастазорезистеитные глыбки по соседству с соеди­нительной тканью портальных трактов. (По: Schiff L., Schitf E. R., eds. Diseases of the Liver, 7lh ed. Philadelphia: J. B. Lippincott, 1993: 1117.)

 

 

Таблица 7-8. содержание меди в организме больных болезнью вильсона и у обследуемых из контрольных групп

 

						Радиоактивная медь (64Сu)64Сu — % внутривенной дозы, выводимой с мочой за период
Группы	Церуло­плазмин в плазме(мг/л ± SE)	Содержа­ние Сu в плазме(мкг/л)	Выведе­ние Сu с мочой(мкг/сут)	Содержание Сu в печени (мкг/г веса)	Относительное содержание в плазме 64Сu*	0-8 ч(М ± SE)	8-24ч(М ± SE)	24-30ч после приема пеницилламина (M±SE)
Болезнь Вильсона
бессимптомное течение	63 ±10	<600	>50	>50	<0,4	0,92 ±0,12	0,17 ±0,04	0,84 ±0,11
манифестная форма	63 ±10	<600	>50	>50	<0,4	1,22 ±0,21	0,70±0,16	3,45 ±0,45
гетерозиготы	254 ± 11	>б00	<50	<50	>0,4	0,10 ±0,01	0,05 ±0,01	1,20±0,12
Болезнь печени**	380 ± 29	>1000	<50	<50	>0,6	0,20	0,17	1,94
Контроль, мужчины	333 ±7	>800	<30	<10	>0,8	0,14±0,02	0,07 ±0,01	2,36 ±0,33
Контроль, женщины	366±10	>800	<30	<10	>0,8	0,14±0,02	0,07 ±0,01	2,36 ±0,33

 

* Отношение концентрации в плазме радиоактивной меди (⁶⁴Сu) через 24 ч к концентрации в плазме радиоактивной меди через 2 ч после внутривен­ного введения препарата(⁶⁴Сu).

**Исключая данные пациентов с первичным билиарным циррозом, у которых содержание меди в печени и моче может быть таким же, как и при болезни Вильсона. (Из; Gibbs К., et al. The urinary excretion of radiocopper in presymptomatic and symptomatic Wilson's disease, heterozygotes and controls: Its significance in diagnosis and management. Q.J. Med.47:349,1978; Gibbs K.,WalsheJ. М. A study of ceruloplasmin concentration found in 75 patients with Wilson's disease, their kinships and various control groups. Q. J. Med. 48: 447, 1979; Schiff L, Schiff E. R., eds. Diseases of the Liver, 6th ed. Philadelphia: J. B. Lippincott, 1987: 146.)

 

 

Алкогольный гепатит

 

Основными симптомами алкогольного гепатита являются анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, желтуха, лихорадка. Причем, течение заболевания может ва­рьировать от безжелтушного и бессимптомного до тяжелого с асцитом и печеноч­ной энцефалопатией. Таким образом, симптоматика алкогольного гепатита часто по­хожа на проявления других гепатобилиарных заболеваний. При этом необходимо учитывать, что алкоголики могут страдать и другими болезнями печени. Уровень АсАТ повышается непропорционально больше, чем уровень АлАТ, хотя если они менее 300 ME, то это считается нормой. Гистологически определяются гепатоцел­люлярный некроз в перицентральных зонах с отложением алкогольного гиалина (тельца Маллори) и инфильтрация полиморфноядерными лейкоцитами (рис. 7-17).

 

Повреждение печени лекарственными препаратами

 

Повреждение печени лекарственными препаратами может проявляться в виде гепатоцеллюлярных некрозов, холестатического синдрома или иметь сочетанный характер. Токсическое действие лекарств на гепатоциты клинически напоминает повреждения при ишемическом и вирусном гепатитах и значительно варьирует по тяжести течения. Это заболевание можно предполагать при наличии данных о при­еме потенциально гепатотоксических препаратов в последние три месяца. Поэто­му необходим тщательный сбор анамнеза, в котором помимо лекарственной тера­пии важно учитывать наличие профессиональной вредности. Определение у боль­ного эозинофилии, сыпи, лихорадки также может свидетельствовать о наличии ге­патотоксического действия лекарственных препаратов, но эти симптомы часто не­специфичны или отсутствуют.

Наиболее часто встречается повреждение печени ацетаминофеном. Оно свя­зано с действием его метаболита — N-ацетил-р-бензохинонимина, взаимодейству­ющего с макромолекулами гепатоцита и приводящего к гибели клетки (рис. 7-18). Прием ацетаминофена в дозе от 10—15 г может стать причиной некроза гепатоци­тов. Хроническое употребление алкоголя усиливает токсическое действие ацет­аминофена, поскольку алкоголь индуцирует цитохром Р450. При этом прием даже 3—4 г лекарства в сутки может вызвать значительный гепатотоксический эффект.

 

 

 

Рис. 7-17. Биоп­сия печени при алкогольном ге­патите. В центре рисунка пред­ставлены пери­нуклеарные тель­ца Маллори внут­ри гепатоцитов

 

Холестатические синдромы

Первичный билиарный цирроз

 

Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) — холестатическое заболевание печени неизвестной этиологии, которым чаще страдают женщины обычно в возрасте 40— 60 лет. Симптомы заболевания нарастают постепенно, проявляясь кожным зудом с желтухой или без нее. При ПБЦ мелкие внутрипеченочные желчные протоки вовлекаются в гранулематозные реакции с постепенной их облитерацией и исхо-

 

 

 

Рис. 7-18. Схема метаболизма ацетаминофена. Увеличение его дозы и концентрации в крови приво­дит к увеличению образования активных метаболитов препарата. Повышение активности оксидаз сме­шанного действия способствует повышению количества активных метаболитов. Истощение запасов глутатиона ведет к увеличению концентрации активных метаболитов, которые могут связываться с цитоплазматическими белками и вызывать гибель клетки. (По: Zhnmerman П. J., Hepatotoxicity:New York: Appleton-Century-Crofts, 1978.)

 

 

 

Рис. 7-19. Начальная стадия первичного билиар­ного цирроза. В портальной зоне определяются по­раженный билиарный проток, окруженный лим­фоцитами, и гранулематозная реакция. (По:

Schiff L, Schiff E. R, eds. Diseases of the Liver, 6th cd. Philadelphia:.). B. Lippincott, 1987: 980.)

 

 дом в цирроз (рис. 7-19). Антимитохондриальные антитела выявляются у 90 % боль­ных ПБЦ и у 25 % больных хроническим активным гепатитом и лекарственно ин­дуцированным поражением печени (рис. 7-20). Поэтому титр антимитохондриаль­ных антител более, чем 1 : 40 даже при отсутствии повышения щелочной фосфата­зы и других характерных симптомов, подтверждает диагноз ПБЦ. Диспропорцио­нальное увеличение IgM дополнительно дает возможность дифференцировать ПБЦ от других заболеваний печени, протекающих со значительной гипергаммаглобу­линемией, особенно от аутоиммунного хронического активного гепатита.

 

---

Дата добавления: 2018-09-20; просмотров: 169; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!