Противоревматические средства медленного типа
Эта группа средств для лечения воспаления аутоиммунного (или аутоаллергического) характера. Их делят на две подгруппы:
· I подгруппа (основные препараты):
- хингамин (делагил, хлорохин)
- гидроксихлорохин (плаквенил)
- препараты золота (ауронофин, кризанол, ауротиоглюкоза, ауротиомалат и др.)
- пеницилламин (купренил)
· II подгруппа (резервные препараты):
- цитостатики (азатиоприн –имуран, циклофосфан-циклофосфамид-эндоксан, метотрексат-аметоптерин)
- глюкокортикоиды
- диафенилсульфон
Отличительная часть данной группы препаратов – эффект от начала их применения возникает лишь спустя 10-12 недель, а для закрепления полученного эффекта необходим постоянный прием еще в течение 1,5-2 лет. Кроме того, противоревматические средства медленного действия не способны подавить обычное воспаление. Эти препараты угнетают воспалительные реакции, в которых участвует гиперчувствительность замедленного типа; их используют при лечении системных заболеваний соединительной ткани.
Хингамин (делагил, хлорохин) и гидроксихлорохин (плаквенил)
Механизм действия. Эти препараты стабилизируют клеточные и субклеточные мембраны, ограничивая выход из них гидролаз и тормозя этим фазу альтерации. Кроме того, они подавляют активность нуклеиновых кислот и тем самым нарушают деление клеток, в частности лимфоцитов; тормозят продукцию ими лимфокинов, в том числе интерлейкина-2, в результате чего снижается активность и деление Т-лимфоцитов, стимулирующее влияние Т-хелперов на деление моноцитов, продукция ими интерлейкина-1. Таким образом, воспалительный процесс, возникающий из-за попадания антигена в соединительную ткань сустава, кожи и пр., постепенно затухает.
|
|
|
Побочные эффекты.
- Ретинопатия, приводящая к двухсторонней необратимой слепоте.
- Снижение секреции желудочного сока и соляной кислоты.
- Лейкопения, тромбоцитопения.
- Миопатии.
Показания к применению.
- затяжные и вялотекущие формы ревматизма.
-ревматоидный артрит средней тяжести
- системная красная волчанка с преобладанием кожно-суставного синдрома
- стертая форма хореи.
- диэнцефальный синдром.
- гематурическая и нефротическая форма гломерулонефрита.
Препараты золота
(ауронофин= ауропан, кризанол, ауротиоглюкоза, ауротиомалат=тауредон)
Механизм действия Эти препараты нарушают захват антигена макрофагами, препятствуют освобождению интерлейкина-1 моноцитами и интерлейкина-2 лимфоцитами, подавляют пролиферацию Т-лимфоцитами, ревматоидного фактора, иммунных комплексов, тормозят активацию системы комплемента.
Побочные эффекты.
|
|
|
- Сыпь, эксфолиативный дерматит
- эритроцитурия и протеинурия
- тромбоцитопения
- панцитопения
Показания к применению. Ревматоидный артрит, псориатическая артропатия; хронические заболевания суставов воспалительного характера (болезнь Бехтерева, синдром Рейтера)
Пеницилламин (купренил)
Механизм действия.Препарат обладает способностью связывать многие вещества, в том числе тяжелые металлы. Пеницилламин облегчает доставку меди в очаги воспаления, в которых ее содержание снижено. От уровня меди зависит активность ряда металлоферментов, например, супероксиддисмутазы, устраняющей избыток свободных радикалов кислорода, освобождающихся в очаге воспаления и повреждающих клеточные мембраны. Образуя комплексные соединения с железом, пеницилламин ограничивает его катализирующую роль в образовании гидроксильного иона – самого активного свободного радикала кислорода. Кроме того, он тормозит образование антигенов коллагеновой структуры (уменьшает образование коллагена 3 типа), т.е. обладает антифиброзным действием.
Взаимодействие. Нельзя одновременно с пеницилламином назначать препараты магния, алюминия, железа, так как образуются комплексные соединения, плохо усваиваемые из кишечника.
|
|
|
Рационально сочетание пеницилламина с глюкокортикоидами (так как пеницилламин не угнетает активность моноцитов и у него нет ни анальгетической, ни противовоспалительной активности) и с витамином В6 (так как пеницилламин является антагонистом пиридоксина).
Побочные эффекты.
- потеря вкуса, язвы слизистой рта, афтозный стоматит, глоссит.
- сыпь.
- тромбоцитопения, анемия, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения.
- протеинурия
- редко –гепатит, панкреатит, нефрит, альвеолит, синдром Гудпасчера, волчаночноподобные реакции, полиневрит, алопеция, макромастия, клитеромегалия, вирилизация.
Показания к применению.
- Ревматоидный артрит, резистентный к хингамину и препаратам золота, и внесуставные проявления ревматоидного процесса (васкулит).
II подгруппа – резервные препараты
Цитостатики (метотрексат)
Их обычно применяют при неэффективности других противоревматических средств медленного действия.
Механихзм действия Эти препараты нарушают синтез нуклеиновых кислот, белка практически всех тканей, но наиболее выражено их действие в тканях с быстроделящимимся клетками. К таковым относят клетки крови, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, половых желез, а также злокачественные клетки. При иммунопатологических состояниях цитостатики применяют исходя из их способности угнетать лимфоидную ткань, деление Т-лимфоцитов, их превращение в хелперы, супрессоры и в цитотоксические клетки. В результате снижается кооперация Т-лимфоцитов с В-клетками, образование иммуноглобулинов и ревматоидного фактора, а также иммунных комплексов и цитотоксинов. Цитостатики подавляют освобождение интерлейкина-1 мононуклеарами.
|
|
|
Взаимодействие. НПВС нельзя комбинировать с цитостатиками, так как увеличивается свободная фракция последних, а следовательно опасность возникновения осложнений.
Цитостатики нельзя одновременно назначать с препаратами, угнетающими кроветворение (левомицетин, ко-тримоксазол и др.) с нефро- и гепатотоксичными средствами. Цитостатики для лучшего терапевтического эффекта сочетают с глюкокортикоидами, а при возникновении инфекции - с антибиотиками.
Побочные эффекты.
- Лейкопения тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз.
- диспепсические явления.
- Олигоспермия.
- Снижение сопротивляемости организма к инфекции
- Гепато- и нефротоксичность.
- Алопеция.
- Мутагенез, канцерогенез, тератогенез.
Базисные препараты при ревматоидном артрите — это большая и неоднородная группа лекарственных препаратов, объединённых общей способностью не только снимать симптомы и неспецифически уменьшать воспаление суставов у больных ревматоидным артритом, но и модифицировать, смягчать или тормозить прогрессирование самого заболевания, деструкцию кости и другие специфические поражения.
Многие (но не все) из базисных препаратов, применяемых в терапии ревматоидного артрита, также обладают активностью при некоторых других заболеваниях, предположительно или доказанно имеющих аутоиммунную природу. К таким заболеваниям относятся: неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, псориаз, аутоиммунный гломерулонефрит, хронический активный гепатит. Достаточно интересно отметить, что при разных аутоиммунных заболеваниях помогают разные препараты из числа «базисных», что может отражать разницу в их этиологии и патогенезе.
Эффективность базисных препаратов при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях связывают с их специфической противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью. Вместе с тем базисные противоревматические препараты, в отличие от глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных препаратов, непригодны в качестве «обычных» противовоспалительных препаратов при воспалениях, в патогенезе которых не участвуют те или иные специфические аутоиммунные механизмы.
Те из базисных препаратов, которые не являются «настоящими» иммуносупрессорами (какими являются базисные препараты метотрексат, азатиоприн или циклоспорин), также не могут применяться для иммуносупрессии при состояниях, не связанных с аутоиммунитетом, например, при аллотрансплантации органов и тканей. Иммуносупрессивная активность салазопиридазина или хлорохина слишком слаба для этого и, кроме того, специфична по отношению к аутоиммунитету.
Общим свойством всех базисных препаратов является медленное, постепенное развитие эффекта, могущее потребовать нескольких месяцев терапии. Для быстрого достижения симптоматического улучшения при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях в период ожидания эффекта от базисной терапии назначают глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные препараты.
При тяжёлом течении ревматоидного артрита или, например, болезни Крона может потребоваться сочетанное применение двух и более базисных препаратов из разных групп, с разными механизмами действия. При этом очень важно учитывать возможность повышения токсичности терапии при некоторых сочетаниях. Например, сочетание метотрексата с сульфасалазином или салазопиридазином приводит к возрастанию гематологической токсичности метотрексата, поскольку сульфаниламиды являются, подобно метотрексату, ингибиторами дигидрофолатредуктазы и в клетках человека, не только бактерий. Сочетание метотрексата с циклоспорином приводит к повышению степени иммуносупрессии и, соответственно, повышению риска инфекционных и опухолевых осложнений терапии.
Базисные противоревматические препараты делятся на несколько групп:
Иммуносупрессивные препараты
азатиоприн
инфликсимаб
левамизол
лефлуномид
меркаптопурин
метотрексат
тимодепрессин
циклоспорин
циклофосфамид — применяется крайне редко из-за большой токсичности
Препараты золота
Ауранофин (Ауропан, Риадура)
Ауротиоглюкоза
Ауротиомалат натрия
Миокризин
Ауротиосульфат натрия (Санокризин)
Ауротиопрол (Кризанол)
D-пеницилламин
Производные 5-аминосалициловой кислоты
Месалазин
Салазопиридазин
Сульфасалазин
Производные 4-аминохинолина
Хлорохин (делагил)
Гидроксихлорохин (плаквенил)
Ингибиторы матриксных металлопротеиназ
доксициклин
миноциклин
Меркаптопурин — цитостатический препарат из группы антиметаболитов, антагонистов пуринов. Обладает, как и другие антипурины (азатиоприн, тиогуанин), выраженной иммуносупрессивной активностью, не пропорциональной степени вызываемой меркаптопурином лейкопении и лимфопении.Содержание [убрать]
1 Фармакологическое действие
2 Фармакокинетика
3 Показания
4 Режим дозирования
5 Побочное действие
6 Противопоказания
7 Беременность и лактация
8 Особые указания
9 Лекарственное взаимодействие
Фармакологическое действие Является аналогом пуриновых оснований - аденина, гуанина, гипоксантина, которые входят в состав нуклеиновых кислот. Включаясь в процессы превращения пуринов, меркаптопурин нарушает синтез нуклеотидов, что приводит к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках во время S-фазы клеточного цикла.
[править]
Показания Острый миелолейкоз, обострения хронического миелолейкоза, хорионэпителиома матки, ретикулезы, острый лимфобластный лейкоз, хронический гранулоцитарный лейкоз. Также для иммуносупрессии.
Побочное действие Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, внутрипеченочный холестаз, некроз гепатоцитов, язвы слизистой оболочки полости рта, язвы тонкого кишечника, панкреатит. Аллергические реакции: лихорадка, развитие инфекционных заболеваний вследствие снижения иммунитета (преимущественно клеточного); редко - кожная сыпь. Прочие: пигментация кожи, гиперурикемия, нефропатия.
]
Противопоказания Повышенная чувствительность к меркаптопурину.
Беременность и лактация
Применение меркаптопурина при беременности возможно только по жизненным показаниям. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В период приема меркаптопурина женщины детородного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено, что препарат обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием.
Не рекомендуют применять меркаптопурин у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефролитиазом в анамнезе.
При применении меркаптопурина у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования.
С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию.
В процессе лечения меркаптопурином систематически контролируют картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени и почек, уровень мочевой кислоты в крови.
Дата добавления: 2018-09-20; просмотров: 287; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!