Токсикологическая характеристика
ОВ кожно-нарывного действия
1. Высокая токсичность.
2. Универсальность токсического действия (поражает все органы и системы).
3. Образует высоко стойкие очаги химического поражения.
4. Обладают «немым» контактом.
5. Длительная инвалидизация пораженных.
6. Отсутствие антидотов (к иприту).
Слайд №20
2. Механизм токсического действия и патогенез интоксикации. Клиника поражения и особенности его проявления при различных при различных путях поступления в организм. Дифференциальная диагностика поражений.
В организм иприты и люизит проникают полиапликационным путем: ингаляционно в виде паров и аэрозолей, через неповрежденную и поврежденную кожу в капельно-жидкой форме и через рот с зараженной водой и продовольствием. Контакт с ипритами не сопровождается неприятными ощущениями.
После поступления в кровь вещества быстро распределяются в организме, легко преодолевая гистогематические барьеры, проникает в клетки. Метаболизм вещества протекает с большой скоростью и осуществляется он с помощью микросомальных ферментов.
Механизм действия ипритов до конца не выяснен. Для объяснения механизма действия ипритов существуют следующие теории:
Слайд № 21
1. Иприты являются алкилирующими ядами. Под алкилированием понимается процесс вытеснения молекулой яда функциональных групп белка (например -SН) вообще и нуклеопротеидов в частности. На месте аппликации яда в силу его высоких концентраций алкилирование белков приводит к их денатурации и развитию клиники местных воспалительно-некротических изменений, 80% яда при этом поступает в кровь и распределяется между тканями организма. Здесь механизм действия ипритов объясняется способностью его алкилировать пуриновые основания, входящие в состав ДНК и РНК. Наибольшей чувствительностью к иприту отличается гуанин. Согласно существующим представлениям ДНК содержит две полипептидные цепи, стабильность пространственной конфигурации которых поддерживается водородными связями между противоположными основаниями: против аденина одной цепи всегда находится тимин другой цепи, против гуанина - цитозин. Поэтому связывание гуанинов на обеих комплиментарных цепях ДНК приведет к выпадению гуанин-цитозиновых пар. Если выпадает гуаниновая пара в одной цепи, то хотя реакция и ограничивается одной нитью, при редупликации ДНК происходит восстановление нитей с уничтожением гуанин-цитозиновых пар. Для РНК реакция ограничивается алкилированием соседних гуанинов одной цепи.
|
|
|
Слайд № 22
Нарушение нуклеинового обмена приводит к цитостатическому эффекту - угнетаются процессы деления, размножения и роста клеток. Особенно это заметно у быстроразмножающихся клеток в стадии митоза (кровь, эпителий кишечника). Более позднее нарушение генного аппарата клеток реализуется как мутагенное, терратогенное и бластомогенное действие.
|
|
|
Слайд №23
2. Вторая теория трактует иприты как лучевые яды(радиометрический эффект). При исследовании гидролиза иприта было доказано, что в начале гидролиза образуются так называемые ониевые соединения (ониевые катионы).Ониевые катионы обладают чрезвычайной реакционной способностью. Они могут вызывать появление ионов Н +, ОН -, Н02, которые также весьма реакционноспособны и оказывают; действие на клетки тканей, которое напоминает повреждающее действие ионизирующих излучений.
Слайд №24
3.Третья теория. На основании биохимических исследований было установлено, что иприт и его метаболиты оказывают выраженное действие на ферментные системы, особенно на те, которые активируют протеолитические процессы и тормозят анаэробный гликолиз. Являясь ферментными ядами, сказывается на угнетении всех видов обмена веществ, в снижении валового обмена, но преимущественно при поражении ипритом страдает белковый обмен. Иприт подавляет гексокнназу, регулирующую углеводный обмен, и обладает способностью ингибировать холинэстеразу.
|
|
|
Слайд №25
Анализ механизма действия и клиники ипритной интоксикации показывает, что в патогенезе ипритных поражений имеются три основных клинических синдрома: 1) местные воспалительно-некротические изменения; 2) шокоподобное состояние; 3) лучевой синдром.
Слайд №26
Механизм действия люизита достаточно хорошо изучен. Люизит сам по себе не токсичен, в организме к нему присоединяется атом кислорода (О-) с образованием оксида мышьяка. Проникая в ткани, производные трехвалентного мышьяка вступают во взаимодействие с ферментами, содержащими SН-группы. Предполагается два возможных типа реакций - взаимодействие с моно - и дитиоловыми ферментами. При взаимодействии с монотиоловыми ферментами образуются непрочные соединения, которые легко распадаются с восстановлением исходной активности ферментов.
При реакции люизита с дитиоловыми ферментами образуется прочное соединение яда с ферментами. В данном случае наиболее ранимой оказывается пируватоксидазная система. В результате нарушается обмен веществ в тканях, что приводит к развитию резкой воспалительной реакции, сопровождающейся некрозом клеточных элементов. Гибель последних, наступает в первые минуты после воздействия люизита. При этом зона некроза всегда окружена далеко распространяющейся зоной воспаления.
|
|
|
Слайд №27
При поражении люизитом очень скоро возникает защитная клеточная реакция, проявляющаяся в быстром образовании демаркационного вала вокруг некротизированных участков тканей. Эта интенсивная клеточная реакция значительно уменьшает выраженность и частоту присоединения инфекционного процесса при поражении люизитом, по сравнению с поражением ипритами.
Вследствие резорбции люизита в той или иной степени страдает обмен во всех тканях организма. Особенно нарушается функция ферментов, ответственных за углеводный обмен, в результате чего расстраивается функционирование систем и органов. Особенно это касается центральной нервной системы, где страдают многие отделы. Среди них решающее значение имеет поражение центров продолговатого мозга, и вследствие этого нарушается функционирование сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Слайд №28
При интоксикации люизитом наступает выраженное расширение сосудов, особенно капилляров и нарушается проницаемость сосудистой стенки (сосудистый яд !). В результате этого возникает отек тканей, накопление жидкости в полостях организма и кровоизлияния.
Слайд № 29
Анализ механизма действия и клинической картины при поражении люизитом позволяет выделить два основных клинических синдрома: 1) местные воспалительно-некротические изменения; 2) шокоподобное состояние.
Слайд №30
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 147; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!