Метотрексат -Methotrexatum. (ФС)
Лекцию подготовила проф. Коркодинова Л.М.
Анализ лекарственных препаратов производных птеридина
Птеридин представляет собой систему конденсированных ядер пиримидина и пиразина:
пиримидин пиразин птеридин
Производное птеридина - 2 амино-4 оксиптеридин известно под назва -нием птерин:
птерин 6- метилптерин
Птерин является обязательной частью птериновых витаминов группы В. Основной представитель этой группы витаминов - кислота фолиевая( Вс). Она широко распространена в растительном мире, содержится во всех свежих овощах, особенно зеленых листьях шпината, салата, в бобах и злаках, а также в прдуктах животного происхождения: печени и почках.
Первые сведения о необходимости для организма фолиевой кислоты относятся к 1926 г. Фолиевая кислота выделена в кристаллическом виде из печени , а затем из листьев шпината в 1940-1941г.г.
Название кислота фолиевая произошло от лат. слова folium - лист и отображает основную локализацию этого витамина. Химическая структура кислоты фолиевой установлена в 1946 г. Кроме птерина в состав молекулы кислоты фолиевой входит один или несколько остатков глутаминовой кислоты. Птерин, связанный метиленовой группой с п - аминобензойной кислотой,
|
|
|
образует птероиновую кислоту:
птероиновая кислота
Фолиевая (птероилглутаминовая) кислота, содержащая один остаток глутаминовой кислоты, впервые выделена из листьев шпината. Acidum folicum - кислота фолиевая(ГФ-Х)(ВФС-95г.)
N-{4`- [(2-амино-4-окси-6-птеридил)- метиламино]- -бензоил} L (+) глутаминовая кислота.
Другие вещества, обладающие аналогичной активностью, представляют собой полипептиды кислоты фолиевой, содержащей различное число (от 3
до 7) остатков глутаминовой кислоты.
Фолиевая кислота в организме человека образуется микрофлорой кишечника. Она участвует в процессе кроветворения вместе с витамином В12, в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуриновых и пиримидиновых оснований и стимулирует эритропоэз. При недостатке фолиевой кислоты развивается мегалобластическая анемия в костном мозгу,связанная с задеркой созревания лейкоцитов.
Связь строения с действием.1.В молекуле должен быть 1 или несколько остатков глутаминовой кислоты (до 7).
2. Если остаток п-аминобензойной кислоты заменить на остаток сульфаниловой кислоты, то витаминное действие исчезает, но появляется гипотензивное.
|
|
|
3. Замена в птериновом цикле гидроксигруппу ( ОН ) в 4 положении на аминогруппу ( NH2 ) приводит к появлению антивитаминного действия.
Синтез. Кислоту фолиевую получают конденсацией эквимолекулярных количеств 2,5,6-триамино-4-оксипиримидина; 1,2-дибромпропионового альдегида и п-аминобензоил-L(+)-глутаминовой кислoты: 
Описание. Желтый или желто-оранжевый кристаллический порошок без запаха и вкуса. На свету разлагается. Гигроскопичен. Фолиевая кислота практически нерастворима в воде и в органических растворителях.
Химические свойства.1. Фолиевая кислота проявляет амфотерные свойства. Препарат, хотя и трудно, но растворим в разведенных минеральных кислотах (лучше при нагревании) с образованием соли по аминогруппе в положении 2 пиримидинового цикла и легко растворим в растворах гидроксидов щелочных металлов за счет 2-х карбоксильных групп и гидроксильной группы в положении 4 гетероцикла.
Она неустойчива под действием щелочей и кислот. Как производное птеридина фолиевая кислота представляют собой П-электронную систему с большим количеством атомов азота, которые уменьшают ароматический характер птеридина и стабильность его циклов. Фолиевая кислота склонна к расщеплению, причем легче расщепляется пиримидиновый цикл, по-види- мому, вследствие большей несимметричности в распределении электронной плотности. Наибольшая стабильность наблюдается при рН 5-10.
|
|
|
2. Птеридин - ароматическая система с признаками диеновых структур, поэтому в присутствие окислителей или восстановителей происходит окислительно - восстановительная реакция. Как соединение диеновой структуры фолиевая кислота имеет желтую окраску. При действии восстановителей образуется бесцветная дегидроформа. 
желтая окраска бесцветная (7,8-дегидрофолиевая кислота)
3.Наличие в птериновой части молекулы фолиевой кислоты гидроксильной группы и третичных атомов азота позволяет получить нерастворимые в воде внутрикомплексные соли. Общая формула солей:
4. Фолиевая кислота обладает оптической активностью за счет асимметрического атома С в остатке глутаминовой кислоты. В медицине используется правовращающий изомер.
5. Фолиевая кислота поглощает монохроматический свет в УФ-области спектра за счет диеновой структуры и наличия хромофоров.
Подлинность. 1.Удельное вращение от +19о до +20о (1% раствор препарата в 0,1М NaОН).
|
|
|
2. Ультрафиолетовая спектрофотометрия может быть использована для качественной и количественной оценки препарата. ГФ рекомендует устанавливать подлинность кислоты фолиевой по наличию в УФ- спектре 3 максимумов поглощения: 256, 283, 365 нм ( растворитель 0,1М раствор NaOH), а также Д256нм/Д365 нм=2,8-3,0.
3. Реакция окисления. ГФ рекомендует использовать свойство кислоты фолиевой легко окисляться КМnO4 при нагревании до 80-85о в течение 3 мин.
птериновая кислота п-аминобензоилглутаминовая кислота
Избыток КМnO4 удаляют раствором пероксида водорода, смесь фильтруют и наблюдают голубую флуоресценцию, обусловленную наличием птериновой кислоты.
2. Доказательство п-аминобензоилглутаминовой кислоты предлагается фармакопейной статьей для идентификации фолиевой кислоты в поливитаминных препаратах по реакции диазотирования с последующим азосочетанием. В этом случае избыток КМnO4 восстанавливают NaNO2. Одновремен- но проходит реакция диазотирования п-аминобензоилглутаминовой кислоты.
2КМnO4 + 5 NaNO2 +6HC1 ----- 2MnCl2 +2KCl + 5NaNO3 + 3H2O
Раствор обесцвечивается. Избыток NaNO2 восстанавливают сульфаматом аммония или сульфаминовой кислотой.
NaNO2 + NH2SO2OH ------- NaHSO4 + H2O + ! N2
(окислитель) (восстановитель)
Далее проводят реакцию азосочетания. В качестве азосоставляющей используют N-(1-нафтил)-этилендиамин дигидрохлорид в кислой среде. Происходит образование азокрасителя следующего состава:
азокраситель красно-фиолетового цвета.
3. В анализе экстемпоральных лекарственных форм применяются реакции с солями тяжелых металлов с образованием нерастворимых в воде внутрикомплексных солей соответствующей окраски: с меди (II) сульфатом (зеленой), кобальта (II) нитратом ( желтой) , железа (III) хлоридом (красно-оранжевой), серебра нитратом (желто-оранжевой), свинца ацетатом лимонно-желтой). Во избежание образования гидроксидов металлов после добавления щелочи смесь фильтруют и выполняют испытание капельным методом на часовом стекле. Используют также и реакцию диазотирования с последующим азосочетанием со щелочным раствором в-нафтола (красное окрашивание).
4. Тпл 360о (с разложением).
Чистота.Сульфатная зола, тяжелые металлы и потеря в массе при высушивании ( не более 8,5%).
Количественное определение. По ГФ фолиевую кислоту в субстанции и в таблетках определяют следующими 2-мя методами:
1. ФЭК-метод основан на поглощении окрашенными растворами препарата полихроматического света в видимой области спектра. В основе лежит реакция окисления КМnO4 или реакция диазотирования с последующим сочетанием с N-(1-нафтил)-этилендиамина дигидрохлоридом. Определение проводят на фотоэлектроколориметре со светофильтром, имеющим максимум пропускания 550 нм (по стандартному раствору). При анализе фолиевой кислоты в поливитаминных препаратах более высокая селективность достигается экстрагированием продукта реакции изобутиловым спиртом.
2. Полярографический метод. Основан на восстановлении фолиевой ки-
слоты на ртутном капельном электроде до 7,8-дегидрофолиевой кислоты.
Снимают полярограмму раствора фолиевой кислоты в 0,05М растворе карбоната натрия и определяют силу тока ( J ) в микроамперах. Полярограмма представляет собой кривую в виде волн, на которой на оси ординат откладывается сила тока в микроамперах, а по оси абсцисс напряжение в вольтах, начиная с 0,6 в. Определение проводят по калибровочному графику. Калибровочный график строят откладывая по оси ординат силу тока в микроамперах, пропорциональную высотам волн, а по оси абсцисс - соответствующие концентрации ( C ) серии стандартных растворов фолиевой кислоты в миллиграммах в 1 мл раствора. Расчет содержания препарата в субстации и таблетках проводят по калибровочному графику. ( См. раздел «Полярография».-ГФ-Х.- С.785-787.)
3. Спектрофотометрическое определение фолиевой кислоты может быть выполнено в УФ-области при длине волны 365 нм ( растворитель 0,1М NaOH ) или 320 нм (растворитель 5 М Н2SO4).
4. 4. Алкалиметрический метод нейтрализации, вариант обратного титрования. Препарат растворяют в избытке титрованного раствора натрия гидроксида, а избыток щелочи оттитровывают раствором хлороводородной кислоты. Индикатор-фенолфталеин или тимолфталеин. f =1/3.
Кислотные свойства фолиевая кислота проявляет за счет наличия в моле-
куле 2-х карбоксильных групп и гидроксильной группы в положении 4
гетероцикла. Параллельно определяют содержание свободной п-амино-
бензоилглутаминовой кислоты, извлекая её из кислоты фолиевой этано-
лом.
Хранение.В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света
и влаги.
Применение. Витаминный препарат, противоанемическое средство.
Формы выпуска. Субстанция, таблетки по 0,001 г. Входит в состав поливитаминных препаратов. Часто назначают вместе с витамином В12, так как фолиевая кислота улучшает всасываемость витамина В12 . В поливитаминных препартах фолиевая кислота совместима с В6 и никотинамидом. Однако она легко разрушается при совместном присутствии с витаминами В1, В2 и С.
Структурным аналогом и антагонистом фолиевой кислоты является следующий лекарственный препарат :
Метотрексат -Methotrexatum. (ФС)
4-Дезокси-4-амино-N-10-метилфолиевая кислота
Описание.Желтый или оранжево желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, этаноле, дихлорэтане, эфире, но легко растворим растворах щелочей и карбонатов щелочных металлов.
Подлинность.1. Удельное вращение от +19о до +24о (1% раствор препарата в растворе карбоната натрия).
2. Метотрексат поглощает монохроматический свет в ИК- и УФ- областях спектра. ИК-спектр должен соответствовать спектру стандартного образца в области 4000-600см-1. УФ-спектр 0,001%-ного раствора препарата в 0,1М растворе натрия гидроксида должен иметь 3 максимума поглощения при 258, 303 и 370 нм. Отношение оптических плотностей при 303 и 370 нм должно составлять 2,8-3,3(ФС).
3. Метотрексат подобно фолиевой кислоте окисляется перманганатом калия, образуя голубую флуоресценцию в УФ-свете (ФС).
4. Бумажная хроматография используется в качественном и количественном определении. Растворы метотрексата и кислоты фолиевой хроматографируют в защищенной от света камере с фосфатным буфером (рН 5,75-5,85) и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Устанавливают величину Rs метотрексата по отношению к пятну кислоты фолиевой.
Количественное определение. 1. УФ-спектрофотометрия в сочетании с бумажной хроматографией. После хроматогафирования вырезают зоны с пятнами метотрексата, бумагу измельчают и элюируют 0,1М раствором HCl 4 раза каждую пробу по 10 мл. Элюаты сливают в мерные колбы, доводят до метки и спектрофотометрируют при 303 нм. В качестве контрольного опыта используется извлечение из чистого листа бумаги.
2. Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии. В качестве подвижной фазы используется смесь ацетонитрила и фосфатно-цитратного буфера (8:92), а неподвижной фазы - силикагель.
Хранение.По списку Б, вплотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, при температуре от +5о до +10оС.Необходимо осторожно обращаться с метотрексатом, избегая попадания его на кожу и слизистые.
Применение. Для лечения острых лейкозов, злокачественных заболеваний матки, молочной железы, раке легкого и др.
Форма выпуска: Субстанция, таблетки, покрытые оболочкой по 0,0025 г, ампулы по 0,005 г для инъекций (растворы готовят непосредственно перед применением).
Вариант 10
Для вопросов 1, 2, 3, 4, 5 выберите один правильный ответ.
1.Химическое название аллопуринола:
А. 3Н-пиразоло [3,4-а]-пиримидин-4-ол Г. 4-Оксиксантин
Б. 2Н-пиразоло [3,4-d]-пиримидин-4-ол Д. 2Н-имидазоло [3,4-d]-
В. 4-Оксипурин пиримидин-4-ол
2. Лекарственное вещество, вызывающее расширение периферических
сосудов, уменьшение агрегации тромбоцитов, улучшение мозгового
кровообращения:
А. Кофеин Г. Ксантинола никотинат
Б. Дипрофиллин Д. Рибоксин
В. Аллопуринол
3. Согласно ГФХ в дипрофиллине по реакции с кобальта (П) нитратом
доказывают отсутствие примеси:
А. Теофиллина Г. Этилендиамина
Б. Кофеина Д. Бензоата натрия
В. Никотиновой кислоты
4. При взаимодействии с меди (П) сульфатом синий осадок образует:
А. Этимизол Г. Теофиллин
Б. Ксантинола никотинат Д. Кофеин-бензоат натрия
В. Эуфиллин
5. Рассчитайте объём раствора йода (0,05 моль/л, УЧ 1/2 I2), который свяжется при количественном анализе с 2 мл лекарственной формы состава: Раствора кофеина-бензоата натрия 0,5% 100 мл
Натрия бромида 2,0 г
М кофеина = 194,19 г/моль, содержание кофеина в препарате состав-
ляет 40%.
А. 8,24 мл Б. 4,12 мл В. 1,65 мл Г. 12,36 мл Д. 2,06 мл
6. Установите соответствие между латинским и химическим названиями
лекарственных веществ.
Латинское название Химическое название
1. Coffeinum А. Р,Р- Бис-(1-азиридил)-N-(2-диметил-
2. Riboxinum амино-7-метил-7Н-пурин-6-ил)-
3. Phopurinum фосфамид
Б. 1,3,7-Триметилксантин
В. 9-в-D-Рибофуранозилгипоксантин
Г. Бис-(метиламид)-1-этил-имидазол-
4,5-дикарбоновой кислоты
7. Установите соответствие между лекарственным веществом и мето-
дом количественного определения (методов может быть один или
несколько).
Лекарственное вещество Метод
1. Ксантинола никотинат А. Алкалиметрия (вариант
2. Кофеин-бензоат натрия вытеснения)
3. Кофеин Б. Ацидиметрия (вариант
вытеснения)
В. Йодометрия
8. Установите соответствие между фармакопейной методикой реакции
подлинности и лекарственным веществом.
Методика Лекарственное вещество
1. При нагревании с бисульфатом А. Кофеин-бензоат натрия
калия выделяется продукт, кото- Б. Эуфиллин
рый доказывают с нитропруссидом В. Дипрофиллин
натрия в присутствии пиперидина, Г. Теобромин
на фильтровальной бумаге появля- Д. Этимизол
ется синее пятно.
2. При добавлении к водному раствору
лекарственного вещества раствора
натрия гидроксида выделяется осадок,
который извлекают хлороформом. У
высушенного до постоянной массы
остатка определяют температуру
плавления.
3. После нейтрализации раствора лекар-
ственного вещества разведенной хлоро-
водородной кислотой до рН 4-6 у вы-
деленного и высушенного остатка
определяют температуру плавления.
Для вопросов 9,10 выберите правильные ответы ( один, несколько
или все).
9. Возможные реакции идентификации этимизола по функциональным
группам:
А. Гидроксамовая Г. Окислительной конденсации
Б. Комплексообразования с с фенолами
реактивом Драгендорфа Д. Осаждения с молибдатом
В. Образования аци-соли аммония после кислотного
гидролиза
10. Возможные методы количественного определения аллопуринола по
функциональным группам:
А. Ацидиметрический (неводного титрования)
Б. Алкалиметрический (неводного титрования)
В. Йодометрический
Г. Спектрофотометрический (в УФ-области)
Д. Метод Кьельдаля
Вариант 9
Для вопросов 1, 2, 3, 4, 5 выберите один правильный ответ.
1. Щелочную реакцию среды имеет водный раствор:
А. Кофеина Г. Ксантинола никотината
Б. Дипрофиллина Д. Рибоксина
В. Эуфиллина
2. Формы выпуска этимизола:
А. Таблетки, покрытые оболочкой по 0,2 г
Б. Ампулы по 2 и 10 мл 15% раствора
В. Таблетки по 0, 1 г и ампулы по 3 и 5 мл 1% или 1,5% раствора
Г. Таблетки по 0,15 г, ампулы по 10 мл 2,4% раствора и ампулы по
1 мл 24% раствора
Д. Субстанция и суппозитории по 0,2 г
3. Согласно ГФХ в кофеине доказывают отсутствие посторонних алка-
лоидов по реакции с реактивом:
А. Майера Г. Раствором танина
Б. Вагнера Д. Раствором йода
В. Марки
4. Реакцией с дихроматом калия в сернокислой среде с последующим
доказательством продукта с нитропруссидом натрия в среде пипери-
дина в ксантинола никотинате доказывается функциональная группа:
А. Карбоксильная Г. Вторичная аминогруппа
Б. Амидная Д. Третичный атом азота
В. Спиртовый гидроксил
5.Рассчитайте навеску лекарственной формы, чтобы на титрование
израсходовался 1,0 мл раствора хлороводородной кислоты
(0,1 моль/л).
Состав лекарственной формы: Эуфиллина 0,025 г
Сахара 0,1 г
М этилендиамина =60,1 г/моль, содержание этилендиамина = 14%.
А. 0,1 г Б. 0,02 г В. 0,05 г Г. 0,015 г Д. 0,25 г
Для вопросов 6, 7 и 8 установите соответствие.
6. Установите соответствие между лекарственным веществом и его
фактором эквивалентности при алкалиметрическом определении.
Лекарственное вещество Фактор эквивалентности
1. Теофиллин А. 1
2. Теобромин Б. 1/2
3. Эуфиллин В. 1/4
Г. 2
7. Установите соответствие между латинским и химическим названием
лекарственного вещества.
Латинское название Химическое название
1. Theobrominum А. 9-в-D-Рибофуранозилгипоксантин
2. Allopurinolum Б. 3,7-Диметилксантин
3. Riboxinum В. 2Н-Пиразоло [3,4-d]-пиримидин-4-ол
Г. 1,3-Диметилксантин
Д. 3,7-Диметилксантин
8. Установите соответствие между лекарственным веществом и
фармакопейным реактивом для его идентификации.
Лекарственное вещество Реактив
1. Эуфиллин А. Меди (П) сульфат
2. Теобромин Б. Серебра нитрат
3. Кофеин-бензоат натрия В. Железа (Ш) хлорид
Г. Калия бисульфат
Д. Калия дихромат
Для вопросов 9 и 10 выберите правильные ответы ( один, несколько или все).
9. Возможные методы количественного определения фопурина: 
А. Ацидиметрический (неводного титрования)
Б. Алкалиметрический (вытеснения)
В. Ацидиметрический (вытеснения)
Г. Метод Кьельдаля
Д. Спектрофотометрический (в УФ-области)
10. Возможные реакции подлинности этимизола по функциональным
группам:
А. Комплексообразования с реактивом Драгендорфа
Б. Гидроксамовая реакция
В. Щелочного гидролиза (посинение красной лакмусовой бумаги)
Г. Солеобразования с серебра нитратом
Д. Кислотного гидролиза (посинение красной лакмусовой бумаги)
Вариант 8
Для вопросов 1,2,3,4,5выберитеодин правильный ответ.
1. Растворимости теофиллина соответствуют следующие показатели:
А. Мало растворим в воде, растворим при кипячении, нерастворим
в минеральных кислотах и щелочах.
Б. Мало растворим в воде, растворим при кипячении, нерастворим
в минеральных кислотах, растворим в щелочах.
В. Мало растворим в воде при комнатной температуре и при кипя-
чении, нерастворим в щелочах, растворим в минеральных
кислотах.
Г. Мало растворим в воде, растворим при кипячении, растворим в
минеральных кислотах и щелочах.
Д. Практически нерастворим в воде при комнатной температуре и
при кипячении, растворим в минеральных кислотах и щелочах.
2. В таблетках по 0,2 г, в виде 10% раствора для инъекций в ампулах
по 5 мл и в свечах по 0,5 г выпускается:
А. Рибоксин Г. Теобромин
Б. Кофеин Д. Дипрофиллин
В. Ксантинола никотинат
3. Реакция на бензоат-ион в кофеине-бензоате натрия проводится в
среде:
А. Нейтральной В. Щелочной
Б. Кислой Г. Органического растворителя
4. Для отличия эуфиллина от теофиллина используют реакцию:
А. Комплексообразования с меди (П) сульфатом
Б. Солеобразования с серебра нитратом
В. Солеобразования с кобальта (П) хлоридом
Г. Комплексообразования с раствором йода
Д. Комплексообразования с натрия нитропруссидом
5. Рассчитайте объем раствора хлороводородной кислоты (0,05 моль/л), который израсходуется на титрование 2 мл лекарственной формы состава:
Раствора эуфиллина 0,5% 100 мл
М этилендиамина =60,10 г/моль, содержание этилендиамина со-
ставляет 14%.
А. 0,93 мл Б. 1,86 мл В. 2,80 мл Г. 3,72 мл Д. 6,65 мл
Для вопросов 6 и 7 установите соответствие.
6. Установите соответствие между лекарственным веществом и реак-
тивом для его идентификации.
Лекарственное вещество Реактив
1. Эуфиллин А. Орцин +конц. HCl + FeCl3
2. Дипрофиллин Б. Уксусный ангидрид
3. Рибоксин В. Меди (П) сульфат
Г. Гидроксиламин
7. Установите соответствие между латинским и химическим названием
лекарственных веществ.
Латинское название Химическое название
1. Diprophyllinum А. 9-в-D-рибофуранозилгипоксантин
2. Riboxinum Б. Бис-(метиламид)-1-этил-имидазол-
3. Aethimizolum 4,5-дикарбоновой кислоты
В. 7-(2,3-Диоксипропил)-теофиллин
Г. 2Н-пиразоло[3,4-d]-пиримидин-4-ол
8. Установите соответствие между лекарственным веществом и фармако-
пейным методом количественного определения.
Лекарственное вещество Фармакопейный метод
1. Дипрофиллин А. Косвенный алкалиметрический
2. Теофиллин Б. Метод Кьельдаля
3. Кофеин В. Ацидиметрический (неводного
титрования)
Г. Йодометрический
Для вопросов 9 и 10 выберите правильные ответы (один, несколько
или все).
9. Нитропруссид натрия в присутствии пиперидина используется для
идентификации:
А. Кофеина Г. Рибоксина
Б. Эуфиллина Д. Ксантинола никотината
В. Дипрофиллина
10. Для идентификации рибоксина по функциональным группам можно
использовать реакции с:
А. Меди (П) сульфатом Г. Фенолами (при нагрева- .
Б. Реактивом Драгендорфа нии с конц. HCl)
В. Реактивом Фелинга Д. Ароматическими амина-
ми (после гидролиза)
Вариант 7
Для вопросов 1, 2, 3, 4, 5 выберите один правильный ответ.
1. Этимизол относится к производным:
А. Пурина Г. Имидазола
Б. Гипоксантина Д. Аденина
В. Ксантина
2. Обладает противоопухолевой активностью, подавляет развитие
лейкозного процесса:
А. Дипрофиллин Г. Этимизол
Б. Рибоксин Д. Фопурин
В. Аллопуринол
3. Реакция с дихроматом калия в сернокислой среде с последующим
взаимодействием с нитропруссидом натрия в присутствии пипери-
дина используется для идентификации:
А. Теобромина Г. Ксантинола никотината
Б. Кофеина Д. Эуфиллина
В. Рибоксина
4. После щелочного гидролиза фопурина остаток фосфорной кислоты
доказывают по появлению желтого осадка с реактивом:
А. Серебра нитратом в среде разв. азотной кислоты
Б. Аммония молибдатом в присутствии разв. азотной кислоты
В. Магния сульфатом в среде аммиачного буфера
Г. Натрия гидроксидом
Д. Железа (Ш) хлоридом
5. Рассчитайте навеску лекарственной формы, чтобы с ней связалось
2,1 мл раствора йода (0,05 моль/л, УЧ 1/2 I2).
Состав: Раствора кофеина-бензоата натрия 0,5% 100 мл
М кофеина = 194,19 г/моль М бензоата натрия = 144,11г/моль
Содержание кофеина в препарате = 40%, бензоата натрия - 60%.
Для вопросов 6,7 и 8 установите соответствие.
6. Установите соответствие между реактивом для идентификации и
лекарственным веществом.
Реактив Лекарственное вещество
1. Железа (Ш) хлорид А. Дипрофиллин
2. Серебра нитрат Б. Кофеин-бензоат натрия
3. Натрия нитропруссид В. Теобромин
Г. Этимизол
7. Установите соответствие между латинским и химическим названием
лекарственных веществ.
Латинское название Химическое название
1. Theobromimun А. 9-в-D-Рибофуранозилгипоксантин
2. Allopurinolum Б. 3,7-Диметилксантин
3. Riboxinum В. 2Н-пиразоло [3,4-d]-пиримидин-4-ол
Г. 1,3-Диметилксантин
8. Установите соответствие между лекарственным веществом и
методом кислотно-основного титрования в неводных средах (методов может быть один или несколько).
Лекарственное вещество Метод
1. Дипрофиллин А. Алкалиметрия
2. Теофиллин Б. Ацидиметрия
3. Кофеин
Для вопросов 9 и 10 выберите правильные ответы (один, несколь
ко или все).
9. Серебра нитрат можно использовать для идентификации:
А. Теофиллина Г. Дипрофиллина
Б. Кофеина-бензоата натрия Д. Этимизола
В. Теобромина
10. Возможные методы количественного определения
аллопуринола:
А. Спектрофотометрический (в УФ-области)
Б. Ацидиметрический (неводного титрования)
В. Алкалиметрический (неводного титрования)
Г. Метод Кьельдаля
Д. Поляриметрический
Вариант 6
Для вопросов 1, 2, 3, 4, 5 выберите один правильный ответ.
1. Имидо-имидольная таутомерия характерна для:
А. Ксантинола никотината Г. Дипрофиллина
Б. Кофеина Д. Теофиллина
Б. Теобромина
2. В виде 2,4% растворов для внутривенных инъекций и 24% растворов для внутримышечных инъекций выпускается:
А. Кофеин-бензоат натрия Г. Рибоксин
Б. Кофеин Д. Эуфиллин
В. Дипрофиллин
3. Для доказательства бензоата натрия в кофеине-бензоате натрия
используется реакция с:
А. Этанолом Г. Железа (Ш) хлоридом
Б. Меди (П) сульфатом Д. Йодом
В. Кобальта (П) нитратом
4. Реакция доказательства рибозы с 5-метилрезорцином в присутствии конц. хлороводородной кислоты и железа (Ш) хлорида основана на:
А. Конденсации и окислении
Б. Соле- и комплексообразовании
В. Конденсации и восстановлении
Г. Присоединении и комплексообразовании
Д. Комплексообразовании
5. Рассчитайте объем раствора хлороводородной кислоты
(0,05 моль/л), связавшийся при титровании с 0,05 г лекарственной
формы состава:
Кофеина-бензоата натрия 0,05 г
Сахара 0,1 г
М кофеина = 194,19 г/моль М бензоата натрия = 144,11 г/моль
А. 1,16 мл Б. 4,17 мл В. 2,32 мл Г. 1,39 мл Д. 2,78 мл
Для вопросов 6, 7 и 8 установите соответствие.
6. Установите соответствие между лекарственным веществом и мето-
дом кислотно-основного титрования в неводных средах (методов
может быть один или несколько).
Лекарственное вещество Метод
1. Кофеин А. Алкалиметрия
2. Теофиллин Б. Ацидиметрия
3. Теобромин
7. Установите соответствие между латинским и химическим названием лекарственного вещества.
Латинское название Химическое название
1. Theobrominum А. 7-(2I,3I-Диоксипропил)-теофиллин
2. Theophyllinum Б. 1,3-Диметилксантин
3. Diprophyllinum В. 3,7-Диметилксантин
Г. 1,3,7-Триметилксантин
8. Установите соответствие между реактивом для идентификации и
лекарственным веществом.
Реактив Лекарственное вещество
1. Танин А. Дипрофиллин
2. Меди (П) сульфат Б. Этимизол
3. Натрия нитропруссид В. Эуфиллин
Г. Кофеин
Для вопросов 9 и 10 выберите правильные ответы (один, несколько
или все).
9. Для количественного определения этимизола можно использовать
методы:
А. Алкалиметрический (нейтрализации)
Б. Ацидиметрический (вытеснения)
В.Видоизмененный метод Кьельдаля
Г. Ацидиметрический (неводного титрования)
Д. Алкалиметрический (неводного титрования)
10. Для идентификации фопурина можно предложить реакции:
А. Комплексообразования с реактивом Вагнера
Б. Образования аци-соли
В. Осаждения бария хлоридом после окислительной минерализации
Г. Осаждения бария хлоридом после восстановительной
минерализации
Д. Солеобразования с серебра нитратом после гидролиза
Вариант 5
Для вопросов 1, 2, 3, 4, 5 выберите один правильный ответ.
1. Химическое название: «Р, Р-Бис-(1-азиридинил)-N-(2-диметил-
амино-7-метил-7Н-6-ил)-фосфамид» имеет лекарственное
вещество:
А. Аллопуринол Г. Фопурин
Б. Этимизол Д. Дипрофиллин
В. Рибоксин
2. Основное фармакологическое действие этимизола:
А. Бронхорасширяющее и диуретическое
Б. Противоопухолевое
В. Противоподагрическое
Г. Аналептическое
Д. Гипотензивное
3. При нагревании дипрофиллина с бисульфатом калия образуется
вещество, которое улавливают фильтровальной бумагой, смо-
ченной раствором натрия нитропруссида и пиперидином. При
нагревании на фильтровальной бумаге появляется синее пятно.
В основе лежат реакции:
А. Дегидратации и окисления
Б. Дегидратации и комплексообразрования
В. Окисления и солеобразования
Г. Дегидратации и солеобразования
Д. Окисления и комплексообразования
4. Согласно ГФХ в дипрофиллине по реакции с кобальта (П) нитратом доказывают отсутствие примеси:
А. Теофиллина Г. Посторонних алкалоидов
Б. Теобромина Д. Других пуриновых
В. Кофеина оснований
5. Рассчитайте навеску лекарственной формы, чтобы при количес-
твенном определении связалось 1,2 мл раствора хлороводород-
ной кислоты (0,1 моль/л).
Состав лек. формы: Эуфиллина 0,05 г
Масла какао 4,0 г
М этилендиамина = 60,10 г/моль, содержание этилендиамина
составляет 14 %.
А. 3,12 г Б. 2,08 г В. 1,04 г Г. 0,58 г Д. 0,29 г
Для вопросов 6, 7 и 8 установите соответствие.
6. Установите соответствие между лекарственным веществом и
методом количественного определения (методов может быть
один или несколько).
Лекарственное вещество Метод
1. Кофеин А. Алкалиметрия в неводной
2. Теобромин среде
Б. Ацидиметрия в неводной среде
В. Йодометрия
Г. Алкалиметрия (косвенный метод)
7. Установите соответствие между латинским и химическим
названием лекарственного вещества.
Латинское название Химическое название
1. Allopurinolum А. 7-[2I-Окси-3I-(N-метил-в-окси-
2. Riboxinum этиламино)-пропил]-теофиллина
3. Xantinoli nicotinas никотинат
Б. 2Н-пиразоло[3,4-d]-пиримидин-
4-ол
В. 9-в-D-Рибофуранозилгипоксантин
Г. Бис-(метиламид)-1-этил-
имидазол-4,5-дикарбоновой
кислоты
8. Установите соответствие между лекарственным веществом и реак-
тивом для идентификации по ГФХ.
Лекарственное вещество Реактив
1. Кофеин А. Калия бисульфат, натрия
2. Дипрофиллин нитропруссид
3. Теобромин Б. Серебра нитрат
В. Танин
Г. Калия дихромат в среде
серной кислоты, натрия
нитропруссид
Для вопросов 9 и 10 выберите правильные ответы (один, несколько
или все).
9. Для количественного определения рибоксина можно использовать
методы:
А. Фотоколориметрический Г. Спектрофотометрический
Б. Меркуриметрический (в УФ-области)
В. Поляриметрияческий Д. Ацидиметрический
(нейтрализации)
10. Для идентификации аллопуринола можно использовать реакции:
А. Солеобразования с серебра нитратом
Б. Комплексообразования с реактивом Драгендорфа
В. Образования аци-соли
Г. Образования азокрасителя
Д. Окислительной конденсации с реактивом Марки
Вариант 4
Для вопросов 1, 2, 3, 4, 5 выберите один правильный ответ.
1. Пурин состоит из двух конденсированных гетероциклов:
А. Пиримидина и пиразола Г. Пиридина и пиразола
Б. Пиридина и имидазола Д. Пиримидина и имидазола
В. Пиперидина и имидазола
2. Спазмолитическим, сосудорасширяющим, бронхорасширяющим и
диуретическим действием обладает:
А. Фопурин Г. Аллопуринол
Б. Рибоксин Д. Этимизол
В. Теофиллин
3. Общей реакцией подлинности на производные пурина является
мурексидная проба, которая основана на реакциях:
А. Окисления и присоединения
Б. Кислотного гидролиза и конденсации
В. Щелочного гидролиза и окисления
Г. Окислительной минерализации и замещения
Д. Восстановительной минерализации и конденсации
4. Если примесь других пуриновых оснований отсутствует, при растворении в растворе аммиака бесцветный прозрачный раствор образует лекарственное вещество:
А. Теофиллин Г. Кофеин-бензоат натрия
Б. Кофеин Д. Рибоксин
В. Дипрофиллин
5. Какую навеску 20% раствора кофеина-бензоата натрия следует
взять, чтобы с ней связалось 20,6 мл раствора йода (0,1 моль/л,
УЧ 1/2 I2)? М кофеина = 194,19 г/моль, содержание кофеина в
препарате составляет 40%.
А. 2,05 мл Б. 1,25 мл В. 0,5 мл Г. 1,50 мл Д. 2,50 мл
Для вопросов 6, 7 и 8 установите соответствие.
6. Установите соответствие между лекарственным веществом и
методом его количественного определения в лекарственных
формах.
Лекарственное вещество Метод
1. Эуфиллин А. Ацидиметрический (вариант
2. Ксантинола никотинат нейтрализации)
3. Кофеин-бензоат натрия Б. Алкалиметрический (вариант
вытеснения)
В. Йодометрический
Г. Метод Кьельдаля
7. Установите соответствие между латинским и химическим
названием лекарственных веществ.
Латинское название Химическое название
1. Riboxinum А. Р.Р-бис-(1-азиридинил)-N-(2-
2. Diprophyllinum диметиламино-7-метил-7Н-
3. Phopurinum пурин-6-ил)-фосфамид
Б. 9-в-D-Рибофуранозилгипо-
ксантин
В.7-(2I,3I-Диоксипропил)-
теофиллин
Г. 1,3-Триметилксантин
8. Установите соответствие между лекарственным веществом с
реактивом для идентификации по ГФХ.
Лекарственное вещество Реактив
1. Кофеин А. Кобальта (П) хлорид
2. Дипрофиллин Б. Раствор йода + HCl
3. Теофиллин В. Калия бисульфат +
натрия нитропруссид
Г. Калия дихромат + H2SO4
Для вопросов 9 и 10 выберите правильные ответы (один, несколько
или все).
9. Для количественного определения аллопуринола можно использо-
вать методы:
А. Косвенный алкалиметрический
Б. Алкалиметрический (неводного титрования)
В. Ацидиметрический (неводного титрования)
Г. Меркуриметрический
Д. Ацидиметрический (вариант вытеснения)
10. Для количественного определения рибоксина можно использовать
методы:
А. Поляриметрический Г. Алкалиметрический
Б. Спектрофотометрический (вариант вытеснения)
(в УФ-области) Д. Ацидиметрический
В. Косвенный алкалиметрический (неводного титрования)
Вариант 3
Для вопросов 1, 2, 3, 4, 5 выберите один правильный ответ.
1. В синтезе лекарственных веществ, производных ксантина, для дез-
метилирования используются реакции:
А. Галогенирования и декарбоксилирования
Б. Окисления и декарбоксилирования
В. Галогенирования и окисления
Г. Галогенирования и восстановления
Д. Восстановления и гидролиза
2. Формы выпуска кофеина:
А. Таблетки по 0,25 и 0,5 г
Б. Ампулы по 5 мл 10% и 20% раствора
В. Таблетки по 0,1 и 0,2 г
Г. Таблетки по 0,15 г, ампулы по 10 мл 2,4% раствора и по 1 мл
24% раствора
Д. Таблетки по 0,1 и 0,2 г и ампулы по 1 мл 10% и 20% раствора
3. Густую желатинообразную массу образует при взаимодействии
с серебра нитратом лекарственное вещество:
А. Кофеин Г. Ксантинола никотинат
Б. Кофеин-бензоат натрия Д. Дипрофиллин
В. Теобромин
4. Содержание кофеина в теобромине определяется по ГФХ:
А. По сухому остатку Г. По реакции с реактивом Майера
Б. По реакции с йодом Д. По реакции с кобальта (П)
хлоридом
В. По реакции с реактивом
Драгендорфа
5. Сделайте предварительный расчет объема раствора хлороводород-
ной кислоты (0,1 моль/л), который израсходуется на титрование
2 мл 10% раствора кофеина-бензоата натрия для инъекций.
М натрия бензоата = 144,11 г/моль М кофеина = 194,19 г/моль
Содержание бензоата натрия в препарате составляет 60%, кофеина-
40%.
А. 1,54 мл Б. 6,18 мл В. 4,16 мл Г. 8,33 мл Д. 13,88 мл
Для вопросов 6, 7 и 8 установите соответствие.
6. Установите соответствие между лекарственным веществом и его
фактором эквивалентности в ацидиметрическом методе в водной
или неводной средах.
Лекарственное вещество Фактор эквивалентности
1. Кофеин А. 1
2. Кофеин-бензоат натрия Б. 1/2
3. Эуфиллин В. 1/4
Г. 1/6
7. Установите соответствие между латинским и химическим названи-
ями лекарственных веществ.
Латинское название Химическое название
1. Phopurinum А. 1, 3, 7-Триметилксантин
2. Riboxinum Б. Р,Р-Бис-(1-азиридинил)-N-
3. Coffeinum (2-диметиламино-7-метил-7Н-
пурин-6-ил)-фосфамид
В. 9-в-D-рибофуранозилгипоксантин
Г. 1,3-Диметилксантин
8. Установите соответствие между лекарственным веществом и реак-
тивом для его идентификации.
Лекарственное вещество Реактив
1. Ксантинола никотинат А. Железа (Ш) хлорид
2. Эуфиллин Б. Несслера
3. Кофеин-бензоат натрия В. Меди (П) сульфат
Г. Калия бисульфат
Для вопросов 9 и 10 выберите правильные ответы (один, несколько
или все).
9. Для количественного определения фопурина можно использовать
методы:
А. Кьельдаля Г. Фотоколориметрический
Б. Ацидиметрический Д. Меркуриметрический
(неводного тирования)
В. Алкалиметрический
(неводного титрования)
10. Для идентификации фопурина по функциональным группам
можно использовать реакции:
А. С аммония молибдатом после кислотного гидролиза
Б. С реактивом Фелинга при нагревании
В. Образования соли диазония
Г. Образования аци-соли
Д. Образования комплексных солей с реактивом Драгендорфа
Вариант 2
Для вопросов 1, 2, 3, 4, 5 выберите один правильный ответ.
1. Метилирующим агентом при получении кофеина на основе
8-метилксантина является:
А. Метиловый эфир п-толуолсульфокислоты
Б. Уксусный ангидрид
В. Диметилсульфат
Г. Метанол
Д. Метилацетат
2. Основное фармакологическое действие аллопуринола:
А. Противоподагрическое Г. Противоопухолевое
Б. Аналептическое Д. Гипотензивное
В. Диуретическое
3. Растворимости кофеина соответствуют следующие показатели:
А. Легко растворим в воде, растворим в растворах щелочей и ми-
неральных кислот
Б. Мало растворим в воде, растворим в растворах щелочей и ми-
неральных кислот
В. Медленно растворим в воде, нерастворим в растворах щело-
чей, растворим в растворах минеральных кислот
Г. Практически нерастворим в воде, растворим в растворах щело-
чей, нерастворим в растворах минеральных кислот
Д. Очень мало растворим в воде, растворим в растворах щелочей,
нерастворим в растворах минеральных кислот
4. Белый с розоватым оттенком осадок при взаимодействии с кобаль-
та (П) хлоридом образует:
А. Кофеин Г. Этимизол
Б. Дипрофиллин Д. Рибоксин
В. Теофиллин
5. Рассчитайте содержание эуфиллина в растворе для инъекций, если
на титрование 2 мл израсходовалось 3,2 мл раствора хлороводо-
родной кислоты (0,1 моль/л).
М этилендиамина = 60,10 г/моль, содержание этилендиамина
в препарате составляет 20%.
А. 1,71% Б. 4,80% В. 2,40% Г. 10,30% Д. 5,14%
Для вопросов 6, 7 и 8 установите соответствие.
6. Установите соответствие между лекарственным веществом и методом количественного определения
Лекарственное вещество Метод
1. Дипрофиллин А. Ацидиметрия в водной
2. Кофеин-бензоат натрия среде
3. Этимизол Б. Алкалиметрия
В. Ацетилирования
Г. Кьельдаля (видоизмененный)
7. Установите соответствие межу латинским и химическим назва-
ниями лекарственных веществ.
Латинское название Химическое название
1.Phopurinum А. Бис-(метиламид)-1-этил-имидазол-
2.Theophyllinum 4,5-дикарбоновой кислоты
3.Aethimizolum Б. Р.Р-бис-(1-азиридинил)-N-(2-диме-
тиламино-7-метил-7Н-пурин-6-ил)-
фосфамид
В. 1,3-Диметилксантин
Г. 3,7-Диметилксантин
8. Установите соответствие между лекарственным веществом и возможным методом количественного определения (методов может быть один или несколько).
Лекарственное вещество Метод
1. Рибоксин А. Поляриметрия
2. Фопурин Б. Спектрофотометрия
В. Флуориметрия
Для вопросов 9 и 10 выберите правильные ответы (один, не-
сколько или все).
9. Метод кислотно-основного титрования в среде протофильного
растворителя можно использовать для количественного
определения:
А. Кофеина Г. Дипрофиллина
Б. Теобромина Д. Аллопуринола
В. Теофиллина
10. Для идентификации аллопуринола можно использовать реакции:
А. Солеобразования с серебра нитратом
Б. Комплексообразования с меди (П) сульфатом
В. Комплексообразования с реактивом Драгендорфа
Г. Образования аци-соли
Д. Щелочного гидролиза
Вариант 1
Для вопросов 1, 2, 3, 4, 5 выберите один правильный ответ.
1. Из растительного сырья методом противоточной экстракции полу-
чают:
А. Дипрофиллин Г. Эуфиллин
Б. Теобромин Д. Кофеин-бензоат натрия
В. Ксантинола никотинат
2. Вызывает расширение периферических сосудов, улучшение пери-
ферического и церебрального кровообращения:
А. Ксантинола никотинат Г. Фопурин
Б. Этимизол Д. Рибоксин
В. Кофеин
3. Медленно растворим в воде, нерастворим в растворах щелочей,
растворим в растворах минеральных кислот:
А. Теобромин Г. Ксантинола никотинат
Б. Кофеин Д. Эуфиллин
В. Теофиллин
4. Быстроисчезающее фиолетовое окрашивание и осадок серовато-
голубого цвета в щелочной среде образует теобромин при взаи-
модействии с:
А. Раствором йода Г. Раствором танина
Б. Серебра нитратом Д. Реактивом Драгендорфа
В. Кобальта (П) хлоридом
5. Какой объем раствора серной кислоты (0,1 моль/л, УЧ 1/2 Н2S04), который должен израсходоваться на титрование, если для анализа взято 10 мл лекарственной формы?
Состав лек. формы: Кофеина-бензоата натрия 1,0 г
Калия бромида 4,0 г
Воды до 120 мл
М натрия бензоата = 144,11 г/моль, содержание бензоата натрия
в препарате составляет 60%.
А. 1,75 мл Б. 3,50 мл В. 6,90 мл Г. 5,80 мл Д. 15,60 мл
Для вопросов 6, 7 и 8 установите соответствие.
6. Установите соответствие между лекарственным веществом и
реактивом для его идентификации.
Лекарственное вещество Реактив
1. Кофеин-бензоат натрия А. Калия дихромат, натрия
2. Теобромин нитропруссид
3. Ксантинола никотинат Б. Кобальта (П) хлорид
В. Железа (Ш) хлорид
Г. Калия бисульфат
7. Установите соответствие между латинским и химическим назва-
ниями лекарственных веществ.
Латинское название Химическое название
1. Aethimizolum А. 1,3-Диметилксантин
2. Allopurinolum Б. Бис-(метиламид)-1-этил-
3. Theophyllinum В. 2Н-пиразоло[3,4-d]-пирими-
дин-4-ол
Г. 3,7-Диметилксантин
8. Установите соответствие между лекарственными препаратами двойного состава и фармакопейными методами количественного
определения (методов может быть один или несколько).
Препарат Метод
1. Кофеин-бензоат натрия А. Ацидиметрический (вариант
2. Эуфиллин нейтрализации)
Б. Йодометрический
В. Ацидиметрический (вариант
вытеснения)
Г. Косвенный алкалиметрический
Для вопросов 9 и 10 выберите правильные ответы (один, несколько
или все).
9. Меди (П) сульфат используется в качественном анализе:
А. Кофеина Г. Ксантинола никотината
Б.Эуфиллина Д. Дипрофиллина
В. Кофеина-бензоата натрия
10. Для количественного определения аллопуринола можно использо-
вать методы:
А. Косвенный алкалиметрический
Б. Ацидиметрический (неводного титрования)
В. Алкалиметрический (неводного титрования)
Г. Спектрофотометрический (в УФ-области)
Д. Меркуриметрический
Примеры рецептов
1. Порошка листьев наперстянки 0,03 9. Анальгина
Папаверина гидрохлорида 0,02 Кислоты ацетилсалициловой
Теобромина 0,3 по 0,2
2.Морфина гидрохлорида 0,005 10. Ментола 0,05
Анальгина 0,25 Цинка оксида 0,1
Фенобарбитала 0,02 Эфедрина гидрохлорида 0,15
Сахара 0,3 Ланолина
Вазелина по 10,0
3. Кодеина 0,02 11. Раствора глюкозы
Экстракта красавки 0,006 изотонического 5% -100мл
Теофиллина 0,1
12. Раствора атропина сульфата
0,1%-1мл для инъекций
4. Кодеина фосфата 0,2
Раствора кальция хлорида 10%-200 мл
Калия йодида 4,0 13. Раствора новокаина 2%-5мл
Настойки валерианы 10мл для инъекций
Адонизида 2мл
14. Рибофлавина 0,001
5. Раствора натрия бромида 2%-200мл Кислоты аскорбиновой 0,03
Кофеина-бензоата натрия 0,2 Раствора кислоты борной
Магния сульфата 2,0 2%-10мл
Глюкозы 5,0
Экстракта боярышника жидкого 10мл 15.Таблетки левомицетина 0,5
6. Раствора кислоты хлороводородной 2%- 200мл
Пепсина 2,0
Настойки полыни 5мл 16. Раствора глюкозы 5%-100мл
Кислоты аскорбиновой 1,0
7. Антипирина 3,0
Калия йодида 2,0
Воды мятной 200мл
Сиропа сахарного 8мл
Адонизида 3мл
8, Настоя листьев шалфея 200мл
Натрия гидрокарбоната
Натрия хлорида по 2,0
Кислоты борной 1,0
Члену методической комиссии
по профилю «Химия»
1 Декабря 1997 г. в 12 в 45 ауд. состоится заседание с повесткой дня
1. Итоги ГАК-97 и защита дипломных работ за 1996-97 учебный год
председатель ГАК-97,проф. Коркодинова Л.М.
2. Организация тестового контроля знаний студентов на химических кафедрах
члены комиссии хим.кафедр.
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 809; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!