Бронхолегочные заболеваний у детей с первичными иммунодефицитами.

В основе первичных иммунодефицитов лежат генетические дефекты гуморального или клеточного иммунитета, существуют комбинированные формы. Наиболее тяжелые поражения легких возникают при дефектах гуморального звена иммунитета и при комбинированной иммунологической недостаточности, что связано с неспособностью дефектной иммунной системы отвечать на инфекцию адекватной выработкой антител. Клеточный дефект иммунитета предрасполагает к развитию цитомегаловирусной, грибковой и пневмоцистной инфекций.

При первичных иммунодефицитах легочные поражения являются ведущими и определяют прогноз. Их типичная особенность - это пневмонии, возникающие в раннем возрасте, склонность к частым рецидивам заболевания и хронизации процесса с поражением обоих легких, с развитием эндобронхита и бронхоэктазов. Хроническая интоксикация, дыхательная недостаточность и гипоксемия приводят к задержке физического развития и формированию признаков хронического кислородного голодания. Поражение бронхолегочной системы часто сочетается с отитами, синуситами, гнойными поражениями кожи, артритами, нарушениями функции желудочно-кишечного тракта, а также с неврологическими нарушениями.

Спектр бактериальных возбудителей пневмонии у больных с дефектами гуморального иммунитета практически такой же, как и у иммунокомпетентных детей, а тяжесть течения определяется неспособностью иммунной системы к адекватному ответу на возбудитель. У детей с первичными дефектами иммунной системы, страдающих хроническими бронхолегочными заболеваниями, и детей без иммунодефицита, страдающих хронической пневмонией, микробная флора бронхиального секрета не различается.

У детей, имеющих дефицит IgA, иммунологическая несостоятельность проявляется частой заболеваемостью бронхитом, а нередко является лишь находкой при обследовании. Сочетание же дефицита IgA и некоторых субклассов IgG имеет более серьезные формы заболеваний.

Общими закономерностями поражения легких у детей с первичными иммунодефицитными состояниями (ИДС) являются следующие клинические признаки: тяжелая, упорно рецидивирующая пневмония, с тенденцией к распространению, прогрессированию, септическим осложнениям, быстрому развитию ограниченного пневмосклероза, деформации бронхов и бронхоэктазов. В тоже время можно выделить и определенные различия в течении патологического процесса в легких в зависимости от типа иммунологической недостаточности. Наиболее тяжелые острые пневмонии в раннем детском возрасте, чаще в первые месяцы жизни наблюдаются у больных с комбинированной иммунологической недостаточностью или при нарушениях только гуморального иммунного ответа. Пневмонии у этих больных развиваются бурно, с быстрым и стойким повышением температуры до 39⁰С -39,5⁰С и резким ухудшением состояния. Бронхолегочной процесс, как правило, распространенный и полисегментарный. Наиболее часто встречается сочетание поражения нижней и средней долей правого легкого или нижней доли и язычковых сегментов левого легкого. Часты двухсторонние поражения легких. У этих больных закономерно быстро развивается полисегментарный, чаще ателектатический пневмосклероз, грубая деформация бронхолегочного дерева и раннее развитие бронхоэктазов.

Предположить наличие первичного иммунодефицита у ребенка с острым заболеванием легких можно при наличии следующих характерных признаков:

- возникновение заболевания в первые месяцы жизни при отсутствии факторов риска (аспирация пищи, контакт с больным, госпитализация);

- тяжелое течение пневмонии и медленное её обратное развитие;

- рецидивирование процесса;

- затяжное течение с хронизацией процесса;

- наличие других гнойно-септических очагов.

У детей с проявлением такой патологии низкий уровень иммуноглобулинов в диагнозе является решающим. У детей с хроническими бронхолегочными процессами целесообразно исследовать уровни иммуноглобулинов крови во всех случаях, т.к. иммунодефицит выявляется почти у 5% таких больных (С.В. Рачинский, В.К. Таточенко, 1987). Это позволяет диагностировать большинство иммунодефицитов, проявляющихся заболеваниями легких; лишь в редких случаях приходится определять субклассы IgG. Исследование иммунограммы (клеточных субпопуляций) в практической работе педиатра мало информативно, поскольку крайне вариабельные показатели при отсутствии клинических проявлений или при проведении иммунологического обследования без их анализа не имеют диагностического значения.

Прогноз легочного заболевания у ребенка с иммунодефицитом всегда серьезен, особенно у детей с комбинированной иммунной недостаточностью.

В настоящее время иммунный ответ (ИО) при респираторных заболеваниях у детей рассматривается как сложный комплекс антигенспецифических и неспецифических иммунологических реакций воспаления, регулируемых широким спектром «эндогенных иммуномодуляторов». Обязательным компонентом патогенеза вирусных инфекций (ВИ) считается неспецифическая иммуносупрессия (НИС), механизмы формирования которой и её патогенетическая роль, в частности при ОРВИ, дискутируются. Рядом фундаментальных исследований (Г.Ф. Железнякова с соавт., 1996) продемонстрирована взаимосвязь между выраженностью НИС, тестируемой, например, по угнетению реакции бласттрансформации лимфоцитов на фитогемагглютинин (ФГА-РБТЛ), и интенсивностью специфического антительного ответа на вирус-возбудитель, в частности при ОРВИ, у детей первого года жизни и от 1 года до 6 лет. На этом основании выделяются 3 основных типа иммунного ответа у детей с респираторными заболеваниями:

1. – без проявления НИС, средний уровень антительного ответа (АО);

2. – ранняя (в острую фазу) НИС, высокий АО;

3. – поздняя (только в фазу выздоровления) или пролонгированная (в обе фазы ОРВИ) НИС, слабый АО.

Функциональная активность всех популяций иммунокомпетентных клеток, кооперирующих в иммунном ответе – макрофагов, Т- и В-лимфоцитов – при разных типах иммунного ответа у детей имеет ряд характерных различий. Они могут быть представлены следующим образом:

1. с преимущественной пролиферацией Т_х1-подобных клонов активированных Т-лимфоцитов при первом типе иммунного ответа;

2. с преимущественной пролиферацией Т_х2-подобных клонов при втором типе иммунного ответа;

3. смешанный вариант с одинаковой представленностью обоих разновидностей Т_х  или экспансией Т_х0-подобных клонов с продукцией широкого спектра цитокинов при третьем типе иммунного ответа.

Описание иммунологических характеристик каждого из типов ИО могут быть представлено следующим образом:

1 тип отличается от других неизменной реактивностью ИКК (в ФГА-РБТЛ), характеризуется высокой продукцией γ-ИФ, активным функциональным состоянием макрофагов в отношении синтеза цитокинов и С3, средним по интенсивности АО и минимальным приростом уровня неспецифических иммуноглобулинов. При этом экспрессия синтеза γ-ИФ, известного медиатора ГЗТ и фактора активации макрофагов, предполагает преимущественно пролиферацию клонов активированных Т-клеток, подобных Т_х1, и ориентацию ИО на развитие ГЗТ к антигенам возбудителя.

2 тип, ассоциированный с ранней НИС, характеризуется слабой продукцией γ-ИФ при максимальной интенсивности специфического АО и повышенным синтезом иммуноглобулинов 4 классов с активным переключением IgG-ответа на синтез IgG₁. Спектр изотипов антительного ответа предполагает высокую продукцию таких цитокинов как ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, специфических именно для Т_х2, но не для Т_х1. Сравнительно низкое содержание ФНОα и ИЛ-1β в биосредах при данном типе ИО может быть следствием негативной регуляции их синтеза такими продуктами Тх2-клеток, как ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-13.

3 тип ИО, отличительной чертой которого является поздняя или пролонгированная НИС, не имеет четко выраженного Т_х1- или Т_х2-подобного цитокинового профиля и на этом основании относится к смешанному варианту. Неспецифическая иммуносупрессия при данном типе ИО вероятно связана с взаимным ингибированием двух разновидностей Т_х, что результируется и в супрессии специфического ИО на антигены вируса-возбудителя. При этом типе иммунного ответа супрессированы не только Т-лимфоциты, но и макрофаги (слабая продукция α/β-ИФ, С3, ингибиция ФГА-индуцированного синтеза ИЛ1β). У детей старше первого года этот тип ИО сочетается с выраженной поликлональной активацией В-лимфоцитов, которая может быть индуцирована Т_х обоих типов с помощью таких цитокинов, как γ-ИФ, ИЛ-5 и ИЛ-6.

По-видимому, формирование разных типов ИО, с преобладанием тех или иных эффекторных механизмов иммунологической защиты тесно связано с уровнем и естественной и приобретенной резистентности к возбудителю инфекции.

Выше сказанное иллюстрирует тот факт, что механизмы выздоровления детей с разными типами ИО от респираторных инфекций будут неодинаковыми. Это ставит вопрос о целесообразности разработки принципиально новых, дифференцированных подходов к лечению детей в зависимости от реализуемого типа ИО.

Патогенетической основой рецидивирующих инфекций дыхательных путей у часто болеющих детей (ЧБД) является вторичная иммунная недостаточность (ВИН) и, реже, первичные иммунодефициты. Развивающаяся под влиянием ряда иммунотропных факторов ВИН наиболее часто обусловлена вредным влиянием окружающей среды, качественными и количественными нарушениями питания и инфекциями. Из инфекционных агентов наибольшего внимания заслуживают возбудители способные к длительной персистенции в бронхо-легочной системе: респираторно-синцитиальный вирус, адено-, рино-, корона-, герпес-, энтеровирусы, Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis, Chl. trachomatis, Chl. pneumoniae, а при нарушении биоценоза дыхательных путей под влиянием антибактериальной терапии: E. coli, Proteus spp., Enterobacter, K. pneumoniae, Serratia, P. aeruginosa и др. Так, известны данные о выделении у детей Chl. trachomatis в культуре клеток из материала, взятого из носоглотки, с конъюнктивы, отделяемого при среднем отите, суставной жидкости при артрите, цервикального канала и уретры, слизистой оболочки бронхов, сопровождающееся стойким и длительным снижением фонового уровня показателей клеточного иммунитета, активности фагоцитоза, уровня сывороточного иммуноглобулина G и угнетением продукции интерферона. Опубликованы данные о частых простудных заболеваниях у детей, перенесших хламидийную инфекцию внутриутробно. Высокий процент инфицирования матерей (75%) серопозитивных детей и наиболее активная циркуляция возбудителя в группе детей до 6 лет позволяют предположить, что основным путем заражения является внутриутробное инфицирование. Возможен также и контактно-бытовой путь передачи инфекции детям – «семейный хламидиоз» (В.Г. Демихов с соавт. 2001).

Некоторые авторы рекомендуют обследовать всех ЧБД на IgM и IgG антитела к Ch. Trachomatis с целью своевременного выявления и лечения хламидийной инфекции (С.А. Дворецкая с соавт. 1999). При адекватной этиотропной и патогенетической терапии, с достаточно высокой степенью вероятности, следует ожидать обратного развития признаков вторичного иммунодефицита. Исходя из этих данных, для лечения рецидивирующих инфекций дыхательных путей у ЧБД при наличии клинических и лабораторных показаний, т.е. диагностически значимых изменений титров специфических антител к антигенам этиотропных вирусов может оказаться целесообразным использование антибиотиков, эффективных при хламидийной инфекции (например, макролидов). Профилактическое обследование на хламидиоз и лечение женщин репродуктивного возраста, а также беременных позволяет снизить передачу инфекции детям и предупредить у них развитие ВИН у детей (В.Г. Демихов с соавт. 2001).

Суммируя приведенные данные, необходимо подчеркнуть, что респираторным инфекциям, как и любым другим инфекционным процессам в организме ребенка, противостоит многокомпонентная система защиты:

- видовой иммунитет;

- неспецифический иммунитет:

- барьерные свойства кожи; слизистых оболочек; биологических мембран.

- вирусоцидные значения рН нормального пота, слюны, желчи;

- интерфероны и др. биологически активные молекулы ненаправленного действия.

- специфический иммунитет:

- противогерпетические антитела;

- естественные «клетки-киллеры» (NK-клетки);

- специфические «клетки-киллеры»;

- цитотоксические Т-лимфоциты с фенотипом СД8⁺.

При этом из вышеперечисленных факторов иммунологической защиты, интерфероны в свободном (несвязанном) состоянии живут только 2 часа, а введенные в организм человека в любой фармакологической форме оказывают кратковременный эффект. Активность и количественный резерв синтеза собственных интерферонов у каждого человека генетически детерминирован.

Специфические антитела – мощнейший механизм связывания и ограничения распространения возбудителей респираторных инфекций у детей. При первичном иммунном ответе иммуноглобулины М начинают образовываться с 4-го дня после контакта иммунной системы с антигенами. Они улавливают свободные вирионы, покрывают их поверхность, способствуют их распознаванию фагоцитарными клетками и «клетками-киллерами». С 14-го дня образуются антитела класса G. Этот вид антител более эффективно сдерживает и подавляет инфекцию.

 Срок жизни Ig M в среднем составляет 7 дней. Если в течение первых 2-х недель респираторной инфекции регистрируется постоянство и рост концентрации специфических IgM, можно считать, что это та или иная первичная инфекция.

Срок жизни любых специфических IgG в среднем составляет 21 день. Если, начиная с 4-ой недели от начала инфекции наблюдается неуклонный рост концентраций IgG, то можно считать, что развитие первичной инфекции продолжается.

 При повторном контакте на те же самые антигены возбудителей респираторных инфекций практически сразу же формируются антитела класса IgG.

 Естественные «клетки-киллеры» (NK-клетки) – это название группы лимфоцитов, изначально настроенных на разрушение свободно циркулирующих вирионов, оболочка которых покрыта противовирусными антителами IgG и/или IgМ. Это сильная часть специфического иммунного ответа, но очень медленная. Все люди генетически различаются по активности и потенциалу NK- системы. Она увеличивается в 20-100 раз в присутствии адекватного количества α-интерферонов и интерлейкина 12.

 Специфические «клетки-киллеры» - цитотоксические Т-лимфоциты с фенотипом СD8⁺ - это наиболее специализированные клетки. Они «рвут на части» все свободные вирионы, находящиеся в биологических жидкостях, и разрушают все клетки, содержащие вирионы. Следует помнить, что клетки ганглиев периферической нервной системы являются исключением.

Фармацевтических препаратов (лечебных) прямо усиливающих выработку и /или активность Т-киллеров до настоящего времени не разработано.

Обследование тысяч больных с рецидивирующим и хроническим течением ассоциированный вирусно-бактериальной, в том числе и респираторной инфекции позволило выявить у них разнообразные дефекты в разных звеньях иммунного ответа, но основные и почти терапевтически неисправимые дефекты оказались связанными с количественными и функциональными дефицитами:

- дефицитом антител - гаплотипспецифических («суперспецифических») Ig G;

- дефицитом гамма-интерферона;

- дефицитом гаплотипспецифических Т-киллеров (Л.Н. Хахалин 1993).

Таким образом, у людей с дефектами специфического иммунитета при острых и рецидивирующих респираторных инфекциях иммунный ответ оказывается количественно и качественно незавершенным, либо недостаточно специфичным. В любом случае возбудители инфекции получают дополнительную возможность на выживание, мутации и, в конечном счете, на латенцию.

В клинической практике важно помнить, что любые иммунные дефекты выявляются только при антигенной нагрузке – во время заболевания. Поэтому исследования иммунного статуса целесообразно проводить повторно, в динамике клинических проявлений, не ограничиваясь однократным определением отдельных показателей иммунного статуса в какой то одной стадии болезни.

Подобный специфический иммунодефицит ограничивает иммуностимулирующие эффекты подавляющего большинства иммуномодуляторов. Следует помнить, что стимулировать дефектную иммунную систему больных с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей более чем опасно.

При нормальной функции иммунной системы на фоне респираторной инфекции развиваются последовательные строго детерминированные неспецифические и специфические каскадные реакции между молекулами и клетками иммунной системы и создается мощный долговременный и даже пожизненный иммунитет к конкретному типу возбудителя (например, пожизненный иммунитет против вирусов ветряной оспы и инфекционного мононуклеоза).

Выше изложенное можно иллюстрировать следующим клиническим примером.

Таня Д. 5 лет, родилась 18.06.98 года. Находилась на обследовании и лечении в педиатрическом отделении 38 ДКБ с 10.03.04 по 18.03.04.

Клинический диагноз: Острая вирусно-бактериальная инфекция. Острый двусторонний гайморит. Персистирующая герпетическая инфекция. Острая цитомегаловирусная инфекция? Синдром дисплазии соединительной ткани Iстепени, пролапс митрального клапана с регургитацией 0-1. Хронические функциональные запоры. Лямблиоз. Дисбиоз кишечника 1 степени. Острый вульвит. Дисбиоз влагалища.

Анамнез: Ребенок поступил на 6 день заболевания с жалобами на длительную фебрильную лихорадку, развившуюся в два периода с интервалом субфибрилитета в течении трех дней, плохо поддающуюся купированию антипиретиками, кашель, заложенность носа. Амбулаторно получала Геделикс, Тизин. Поступила впервые для проведения обследования.

Объективно: Средней тяжести температура 37,7С. Физическое развитие (рост - 114 см, вес 20 кг) соответствует возрасту. Кожные покровы бледно-розовые, чистые, сухие. Зев и видимые слизистые бледно-розовые, чистые, склеры белые. Миндалины 2 степени, покрыты «белым налетом». Лимфоузлы передне-заднешейные, подчелюстные, подмышечные, паховые единичные до 0,3-0,5, мягкие, подвижные, безболезненные. Походка не изменена. Мышечный тонус удовлетворительный. Носовое дыхание затруднено, отделяемое слизисто-гнойное, обильное. ЧД -24 в мин. Перкуторный звук легочный. Аускультативно дыхание жесткое, проводится во все отделы равномерно, справа выслушиваются единичные свистящие хрипы. Границы сердца в пределах возрастной нормы. Тоны ясные, ритмичные, по левому краю грудины систолический шум, функционального характера, ЧСС –120 в мин. АД –80/40 мм рт. ст. Аппетит избирательный. Язык влажный, умеренно обложен белым налетом у корня. Живот не увеличен, симметричен, при поверхностной и глубокой пальпации безболезненный. Пузырные симптомы отрицательные Печень у края реберной дуги, край эластичный безболезненный, селезенка не пальпируются. С-м поколачивания отрицательный с обеих сторон, пальпация по ходу мочеточников безболезненная. Стул и мочеиспускание не нарушены. Половые органы сформированы по женскому типу, слизистые гиперемированы. Менингеальных симптомов нет.

Консультации специалистов:

Иммунолог: В настоящее время не вызывает сомнения, что 2-х волновой характер гипертермии и тяжесть клинического течения острого респираторного заболевания связаны с микстинфекцией.

Анализ периферической крови

Дата	Эритр., млн	Hb, г/л	Лейк, тыс	Тромб., тыс	П/я, %	С/я, %	Эоз., %	Плазм кл	Мон %	Лим., %	СОЭ, мм/ч
10.03	4,23	128	5,0	220	3	42	1	-	12	42	17
15.03	4,65	138	5,6	355	1	21	6	1	9	61	15

Биохимический анализ крови

Общий белок г/л	Мочевая кислота, ммоль/л	Креатинин, мкмоль/л	Билирубин мкмоль/л общ.	ЩФ., Е/л	К ммоль/л	Са ммоль/л	Р ммоль/л	Na ммоль/л	АЛТ Е/л	АСТ Е/л	Глюкоза ммоль/л
62,7	195,0	59,9	4,19	148,7	4,34	2,37	1,39	138,9	18,8	48,6	4,19

Бактериологическое исследование кала на дисбактериоз

Показатели	Результат	Норма
Бифодобакткрии	<10*7	10*8
Лактобактерии	<10*6	10*8
Общ.кол-во энтеробактерий	10*8	10*7-10*8
Пат микроорганизмы сем. кишечных	Не обнаружено	НЕ должно быть
Общ. Кол-во эшрихий	2,9Х10*8	10*7-10*8
Гемолизирующие эшрихии	Не обнаружено	Не должно быть
Лактозонегативные эшрихии	Не обнаружено	-
Микробы рода Протея	Не обнаружено	Не более 10*3
Прочие условно-патогенные энтеробактерии	Не обнаружено	Не более 10*4
Общ.кол-во стафилококков	Не обнаружено	Не более 10*4
Золотистый стафилоккок	Не обнаружено	Не должно быть
Энтерококки	2Х10*8	10*6-10*7
Дрожжеподобные грибы рода кандида	Не обнаружено	Не более 10*4
Неферментирующие ГР- бактерии (в т.ч. синегн. палочка)	Не обнаружено	10*2-10*3
Сульфидредуцирующие клостридии	Не обнаружено	10*3-10*5

Серологическое обследование: уровень антител к антигенам

Показатели	Результат	Норма
Антитела к антигенам токсоплазмоза
IgG		до 40 Е/мл
IgM		отр.
Антитела к антигенам хламидий pneumoniae
IgG	1:20	< 1:5
IgM	< 1:100	< 1:100
Антитела к антигенам хламидий trachomatis
IgA		< 1:5
Антитела к антигенам простого герпеса
IgG	< 1:6400	< 1:100
IgM	< 1:100	< 1:100
Антитела к антигенам цитомегаловируса
IgG	< 1:400	< 1:100
IgM	0,59 / 0,62	отр.
Антитела к антигенам Mycoplasma pneumoniae	-	< 1,1
Антитела к антигенам гельминтов
описторхисов	< 1:100	< 1:100
трихинелл	< 1:100	< 1:100
токсокар	< 1:100	< 1:100
эхинококков	< 1:100	< 1:100
Антитела к антигенам лямблий	2,71	отр.
Антитела к антигенам Helicobacter pylori	< 1:10	< 1:10

 

Иммунограмма и ревмопробы

показатель	ед. изм.	результат	норма	Показатель	ед. изм.	результат	норма
IgM	г/л	2,85	0,46 – 1,9	ЦИК		24
IgG	г/л	7,2	6 - 15	СРБ		отр
IgA	г/л	1,35	0,5 - 2,5	АСЛ-о		отр
IgE	Ме/мл	19,73	до 90	РФ		отр

Вирус Эпштейн-Барр			Гепесвирус 6 типа
IgG		IgМ	IgG	IgM
VCA	ЕА	10-
40+	10-		20+	10-

Анализ мочи общий

Дата	Относит. плотность	pH	Белок, %о	Лейкоциты	Эритроциты		Цилиндры	Соли	Бактерии
					изм.	неизм.
11.03	1030	5,5	Отр	3-5	0-1		Отр	отр	нет
15.03	1020	6,5	Отр	1-3	0-1		отр	Отр	Нет

 

Приведенный клинический пример иллюстрирует широкие физиологические адаптационные возможности нормально функционирующей иммунной системы, даже на фоне тяжелого течения респираторной вирусно-бактериальной инфекции. Бактерицидное действие короткого курса антибактериальной терапии (Зиннат по 125 мг х 2р/день, per os в течении 5 дней; на введение Амоксиклава аллергическая реакция), вироцидное и иммуномоделирующее действие препарата рекомбинантного интерферона (Виферон 500 МЕ per rectum 1/сут 5 дней), остановило в организме ребенка состояние нарастающей гипер- и полиантигенемии. Далее на фоне быстро развивающейся положительной клинической динамики, без проведения иммунологического обследования, только в гемограмме периферической крови можно увидеть признаки адекватно развивающегося иммунного ответа – появление на «периферии» иммунной системы плазматических клеток. Это является свидетельством уже развернувшегося каскада иммунологических реакций, который вызвал трансформацию В-лимфоцитов в активно синтезирующие антитела плазматические клетки, что в свою очередь подтверждает включение механизмов финального звена ИО – специфического иммунитета. Среди перечисленных выше многочисленных факторов специфического иммунитета главной силой являются только два компонента иммунного ответа – гаплотипспецифические антитела (иммуноглобулины классов М, G1 и G2) и Т-киллеры.

При повторном контакте с теми же антигенами возбудителей респираторных инфекций (реинфекция, персистенция и введение готовых антигенов) активируется многокомпонентная «иммунная память» и антитела нужной специфичности и Т-киллеры образуются, как минимум, в два раза быстрее.

В случае попадания в организм инфекционного возбудителя хоть сколько-нибудь отличающегося от уже знакомого по своим антигенным детерминантам процесс создания реально действенных блокирующих и нейтрализующих иммунологических факторов - гаплотипспецифических антител и Т-киллеров начинается с «нуля».

Фактически определяющим возможность контроля над развитием патологического процесса является ограничение, присущее иммунитету, в целом, при любой форме инфекций, в том числе и респираторных: иммунная система реагирует только на свободные «вирусные частицы» или их антигенные детерминанты, т.е. сигналы находящиеся во внеклеточном пространстве. Внутри клеток иммунная система действовать не способна. Это значит, что иммунная система не реагирует на латентные вирусы, «укрывшиеся» в нервных клетках ганглиев периферической нервной системы, фагоцитах и некоторых клетках крови и костного мозга.

Ещё одним, усложняющим терапевтический подход к лечению респираторных заболеваний у детей, обстоятельством является проблема вектора иммунотерапевтического воздействия, т.е. проблема изменения иммунного ответа в нужном, правильном направлении.

В заключение, следует подчеркнуть необходимость продолжения поиска индивидуальных иммунотерапевтических подходов в этой обширной группе пациентов. При проспективном взгляде на представляемую проблему становится еще более очевидной необходимость современного осмысления академического терапевтического правила: «Лечить не болезнь, а больного».

 

---

Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 219; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

⇐ Предыдущая12

---

Мы поможем в написании ваших работ!