Роль гормонов в регуляции обмена веществ. Привести конкретные примеры метаболических реакций, скорость протекания которых контролируется гормонами.
Инсулин. Химическая природа, место синтеза в организме,механизм действия гормона. Роль в регуляции углеводного и липидного обменов. Привести конкретные примеры влияния на регуляторные ферменты.
Инсулин
Строение
Представляет собой полипептид из 51 аминокислоты, состоящий из двух цепей А и В, связанных между собой дисульфидными мостиками.
Синтез
Синтезируется в В -клетках поджелудочной железы в виде проинсулина, в этом виде он упаковывается в секреторные гранулы и уже здесь образуется инсулин и С-пептид.
Регуляция синтеза и секреции
Активируют синтез и секрецию:
· глюкоза крови – главный регулятор, пороговая концентрация для секреции инсулина – 5,5 ммоль/л,
· жирные кислоты и аминокислоты,
· влияния n.vagus – находится под контролем гипоталамуса, активность которого определяется концентрацией глюкозы крови,
· гормоны ЖКТ: холецистокинин, секретин, гастрин, энтероглюкагон, желудочный ингибирующий полипептид,
· хроническое воздействие гормона роста, глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестинов.
Уменьшают: влияние симпато-адреналовой системы.
Механизм действия
После связывания инсулина с рецептором активируется ферментативный домен рецептора. Так как он обладает тирозинкиназнойактивностью, то фосфорилирует внутриклеточные белки - субстраты инсулинового рецептора. Дальнейшее развитие событий обусловлено двумя направлениями: MAP-киназный путь и фосфоинозитол-3-киназный механизмы действия.
|
|
|
При активации фосфоинозитол-3-киназного механизма результатом являются быстрые эффекты – активация ГлюТ-4 и поступление глюкозы в клетку, изменение активности "метаболических" ферментов – ТАГ-липазы, гликогенсинтазы, гликогенфосфорилазы, киназы гликогенфосфорилазы, ацетил-SКоА-карбоксилазы и других.
При реализации MAP-киназного механизма (англ. mitogen-activated protein) регулируются медленные эффекты – пролиферация и дифференцировка клеток, процессы апоптоза и антиапоптоза.
Два механизма действия инсулина
Мишени и эффекты
Быстрые эффекты
Основным эффектом является снижение глюкозы в крови благодаря усилению транспортаглюкозы внутрь миоцитов и адипоцитов и через активацию внутриклеточных реакций утилизации глюкозы.
Печень
· активация ферментов гликолиза (гексокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы) и гликогеногенеза (гликогенсинтазы),
· подавление глюконеогенеза,
· усиление синтеза жирных кислот (активация ацетил-SКоА-карбоксилазы) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП),
· повышение синтеза холестерина (активация ГМГ-SКоА-редуктазы),
· ускорение пентозофосфатного пути (активация глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы),
|
|
|
· торможение эффектов глюкагона (активация фосфодиэстеразы, разрушающей цАМФ).
Мышцы
· стимуляция транспорта глюкозы в клетки (активация ГлюТ-4),
· усиление синтеза гликогена (активация гликогенсинтазы),
· усиление транспорта нейтральных аминокислот в мышцы,
· стимулирование трансляции, (рибосомальный синтез белков).
Жировая ткань
· стимулирование транспорта глюкозы в клетки (активация ГлюТ-4),
· активация синтеза липопротеинлипазы и перехода жирных кислот из ХМ и ЛПОНП в клетки,
· усиление синтеза жирных кислот через активацию ацетил-SКоА-карбоксилазы и индукцию пальмитатсинтазы,
· усиление синтеза триацилглицеролов через угнетение гормон-чувствительной-липазы.
Медленные эффекты
Медленные эффекты заключаются в изменении транскрипции генов и скорости трансляции ферментов, отвечающих за обмен веществ, за рост и деление клеток. Благодаря этому повышается синтез ферментов обмена углеводов (глюкокиназы и пируваткиназы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), метаболизма липидов (АТФ-цитрат-лиазы, ацетил-SКоА-карбоксилазы, синтазы жирных кислот, цитозольной малатдегидрогеназы).
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 702; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!