БАРБИТУРАТЫ. ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА. АЛКАЛОИДЫ ТРОПАНА

ТОкс.значение:Барбитураты — сильные снотворные и седативные средства. Прим в мед практ.Легко всасыв.в пищеварит.тракте,спирт усиливает всасывание.метаболизирует в печени.

Имеют кето-енольную и лактим-лактамную таутомерию

Обьекты:внутр.орг,кровь,моча,лек.преп.

Предварит.испыт.:иммуноферментный анализ.

Изолирование.

1. Общие методы

· Изолирование нейтральным ацетоном

· Метод Васильевой

· Метод Стаса-Отто

2. Частные методы

· Метод Валова

· М-д Поповой

1. кобальтовая проба – общ-я р-я – роз-фиол-е окр-е.

 

2. микрокристаллическиее реакции (с конц.H2SO4)

 

Фенобарбитал          Барбитал                      Барбамил

 

3. СФМ

Метод основан на лактим-тактамной таутомерии барбитурата.

На графиках D от λ происходит сдвиг максимумов (батохромный сдвиг)

На 1 графике гипербола, на втором – дуга с максимумом 240нм, на третьем дуга 250 нм.

Методика: чпсть кислого хлороформного извлечения выпаривают досуха, сухой остаток растворяют в воде и + несколько капелль NH4OH (или растворяют в боратном буфере до рН=10). Снимают спектр полученного раствора (220нм-280нм). Р-р сравнения – растворитель. Затем в обе кюветы + 1-2 капли насыщенного NH4OH до рН=13,0 и вновь снимают спектр.

Далее строят график (2 и 3 на одном графике) где спектры поглощения пересекаются в 3-х изобестических точках.

4.ТСХ.пласт-сорбфил,система-хлорист.метилен:бутанол:аммиак=70:40:5.Проявление:1,УФ, 2. 5% р-р сульфата ртути 2 и 0,2% дифенилкарбазон.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА – 5.

Антипирин, амидопирин, анальгин

Токс.з-е:Болеутоляющ,Жаропониж,противовосп.Назначают внутрь при гол.болях,невралгиях.Вызывают побоч.действ-поражения кожи,гематологические нарушения,анемия,нефрит.При злоупотреблении-опьянение-тревога,расстройства сна,гол.боли.Поражают ЦНС.

ТСХ-скрининг-пятна обраб.хлоридом железа,р-ом Драгендорфа.

1. с р-ром FeCl3: антипирин – красное окр-е, амидопирин – фиол-е, исчезающее при избытке р-ва, анальгин – синее à крас à исчез.

2. с азотистой к-той: антипирин – зеленое окр-е, амидопирин – фиол-е.

 

 

3. Анальгин + резорцин – при нагревании – роз-е окр-е. (Ауриновый краситель)

 

Колич.опред-е:1.ФЭК по р-ии образ-я красителей,УФ-СФМ,ВЭЖХ

 

АЛКАЛОИДЫ ПРОИЗВОДНЫЕ ТРОПАНА

Токсическое значение: при язвенной болезни, бронх.астме, в глазной практике, скополамин как противорвотное и успокоительное.

Отравление: возбуждение, галлюцинации, ↓АД, судороги.

Первая помощь: промывание желудка марганцовкой, активированный уголь, форсированный диурез, гемосорбция, седуксен (в/в).

Метаболизм: 50% выводится с мочой в неизменном виде, 2% в моче составляет тропановая кислота.

Т ½ = 40-70’, N-диметилирование.

Изолирование: общие методы, частный метод Кромаренко. (б/м рН=9-12, б/ж экстракция CHCl3 при этих же рН)

Идентификация:

1) ТСХ

2) УФ- ИК-спектр

3)ГЖХ, ВЭЖХ.

4) с р-вом Витали-Морена.

5) с n-диметиламидомбензальдегидом в присутствии серной кислоты:

красное à вишневое à фиолетовое

6) микрокристаллическая реакция с солью Рейнека – кристаллы ромбовидной формы.

Кол.опред_ВЭЖХ,ГЖХ

 Кокаин

сильнодействующий стимулятор ЦНС. Он способен изменять сознание, снимать усталость и стимулировать работу различных систем организма (аналогично амфетаминам).

Основное действие кокаина связано с его местноанестезирующим и сосудорасши­ряющим свойствами. Кокаин вызывает все виды анестезии - поверхностную, инфиль-трационную, проводниковую и спинномозговую. При попадании на слизистые оболочки кокаин быстро достигает нервных окончаний, что способствует утрате болевой, затем тепловой и тактильной чувствительности.

Действие кокаина на ЦНС проявляется в виде опьяняющего веселья, галлюцинаций, позже появляются бред, страх, понижение слуха, вкуса, зрения, конвульсии и паралич. Желание испытать эйфорию и стимулирующее действие приводит к болезненному при­страстию - кокаинизму.

Изолир-е:экс­трагируются хлороформом из водных вытяжек из объекта при рН=8-10.,Общие методы

Реакция Скотта на кокаин. При добавлении к остатку после испарения извлече­ния из объекта или к образцу наркотического средства 5 капель 2% раствора тиоцианата кобальта, смешанного с глицерином (1:1) - появляется синее окрашивание, которое ис­чезает при добавлении 1-2 капель концентрированной хлороводородной кислоты. Если к окрашенному раствору добавить несколько капель хлороформа, его слой окрашивается при встряхивании в синий цвет.

Реакция образования бензойно-этилового эфира характерна для кокаина. К несколь­ким крупинкам исследуемого вещества или к сухому остатку экстракта из объекта при­бавляют 2 мл концентрированной серной кислоты и 2 мл этилового спирта. Смесь нагре­вают на водяной бане 5 мин. Появляется характерный запах бензойно-этилового эфира. Этот запах ощущается более четко, если полученную жидкость разбавить 5-10 кратным объемом холодной воды очищенной.

Реакция с перманганатом калия на кокаин. К сухому остатку добавляют каплю 10% хлороводородной кислоты и выпаривают досуха, а затем наносят на остаток каплю 1%

р-ра перманганата калия.Кристаллы красно-фиолет в форме прямоуг.пласт.

Колич.опред-ВЭЖХ,ГЖХ

Производные фенотиазина

Токс.зн-е:Прим. в виде табл. и иньекций.Быстро всасыв. и медленно выводятся,кумулируют.Аминазин прим. с целью самоубийства.При отравлении-слабость,головокружение,тошнота,судороги,падение давления.При остром отравлении-кома

Обьекты-желудок,моз,почки,моча,печень,кровь,лек.преп.

Изолир-е:метод стаса-отто,васильевой,соломатина.

При проведении общего ТСХ-скрининга производные фенотиазина могут быть обна­ружены на хроматографической пластинке при ее обработке хлоридом железа(Ш) в виде окрашенных пятен, которые при дальнейшей обработке реактивом Драгендорфа окраши­ваются в оранжевый цвет (см. раздел 7.1.2).

• реакции окисления (концентрированной серной кислоты);

• (ре­актив Марки);

• хлорид железа(Ш) (FeCl₃)

Микрокристаллоскопическиереакции. Для производных фенотиазина эти реакции немногочисленны и малохарактерны. Аминазин, дипразин с 5% раствором золотохлоро-водородной кислоты образуют кристаллические осадки

УФ-спектрофотометрия. В УФ-области спектра производные фенотиазина обна­руживают два максимума светопоглощения при 250-255 и 300-315 нм.

ТСХ: Бензол60:Диоксан 35: 25%Аммиак 5

Пластинка-сорбфил. Проявление-1,УФ, 2,Хлорид железа.

Колич.опред.: ВЭЖХ,Фотометрия в видимой обл.-с конц.серной.

ПРОМЕДОЛ

.Промедол применяется в медицине как болеутоляющее средство при травмах и различ­ных заболеваниях, при подготовке к операции и в послеопера­ционном периоде. Он применяется при язвенной болезни, стено­кардии, инфаркте миокарда, различных коликах, для обезболи­вания при родах. Промедол является одним из противошоковых средств. Он понижает возбудимость больших полушарий голов­ного мозга. В ряде случаев промедол назначают в комбинации с другими фармацевтическими препаратами.

Промедол обладает сильной анальгезирующей активностью.

Для обнаружения промедола в химико-токсикологическом анализе применяется ограниченное число реакций и методов. Однако сочетание этих методов позволяет обнаружить промедол в вытяжке из биологического материала.

Реакция промедола с реактивом Марки.От прибавления реак­тива Марки к промедолу появляется красно-пурпурная окраска.

Обнаружение промедола методом хроматографии.На линию старта на хроматографической пластинке, покрытой тонким слоем силикагеля КСК, закрепленном гипсом, наносят каплю хлороформной вытяжки из исследуемого объекта. Правее через 2 см на линию старта наносят каплю раствора «свидетеля» (0,01 %-й раствор промедола в этиловом спирте). Пятна на пла­стинке подсушивают на воздухе, а затем пластинку помещают в камеру для хроматографирования, насыщенную парами систе­мы растворителей (метиловый спирт — ледяная уксусная кис­лота (9: 1). Пластинку оставляют в камере для хроматографи­рования до тех пор, пока система растворителей поднимется на 10 см выше линии старта, а затем пластинку вынимают из ка­меры, высушивают на воздухе и опрыскивают реактивом Дра-гендорфа, модифицированным по Мунье. При наличии промедола в хлороформной вытяжке на желтом фоне пластинки появляются коричневые пятна

Производные фенилалкиламина

Эфедрин используется в качестве сосудосуживающего и бронхорасширяющего сред­ства. Амфетамин является психостимулятором. Его применение возможно при астениче­ских явлениях после черепно-мозговых травм, после длительного постельного режима.

Применение производных фенилалкиламинов, особенно амфетамина и близких ему по химическому строению соединений, ограничено. Это связано с тем, что побочным эффектом их действия является эйфорическое состояние, т.е. эти производные имеют высокий наркоманический потенциал.

Амфетаминв виде таблеток по 0,01 г применяется в настоящее время очень редко, что связано с побочными влияниями (нарушение высшей нервной деятельности, повы­шение артериального давления, аритмии, сонливость.

Эфедрон (марчефаль, джеф) - продукт окисления эфедрина

Препараты быстро всас. из ЖКТ.

Изолир-е:Общие методы,при направленном-из водных вытяжек экстрагир.хлороформом.

Реакции окрашивания. Проводятся на фарфоровых чашках с сухими остатками, по­лученными после испарения экстрактов из биологических объектов.

Реакция с реактивом Марки. На сухой остаток наносят реактив Марки. При наличии амфетамина наблюдают оранжевое окрашивание, переходящее постепенно в коричневое. При наличии метамфетамина образуется желто-зеленое окрашивание.

Реакция с нингидрином. При добавлении к сухому остатку гидроксида натрия до рН=8,5, раствора нингидрина и последующем нагревании эфедрин образует сине-фиолетовое окрашивание, эфедрон - фиолетовое, амфетамин - розово-оранжевое, ме-тамфетамин - зеленое.

Микрокристаллоскопические реакции. Из производных фенилалкиламинов кристал­лические осадки образует с различными реактивами только эфедрин. На сухой остаток наносят каплю 0,1 М раствора хлороводородной кислоты и каплю соответствующего ре­актива.

Реакция с реактивом Драгендорфа в модификации А. С. Тищенко. Состав исполь­зуемого реактива: 1,5 г висмутата натрия (NaBi0₃), 7,5 г йодида калия (KI) растворяют в 100 мл 2% раствора серной кислоты. игольча­тые кристаллы и кристаллы в виде пластинок неправильной формы и сростки из них.

Экспресс-анализ производных амфетаминов

Анализ проводится с образцами изъятых вещественных доказательств (таблетки, порош­ки, капсулы и т.п.).

• Обнаружение с реактивом Марки. На исследуемый образец наносят реактив. Наблюдают появление окрашивания (цвета образующихся продуктов описаны ранее).

• Реакция с концентрированной серной кислотой. Характерного окрашивания не об­разуют амфетамин и метамфетамин. Реакция используется для отличия амфетами­на и метамфетамина от других производных.

• Реакция с реактивом Симона. При добавлении к испытуемому образцу 1 капли смеси равных объемов 10% раствора ацетальдегида и 1% раствора нитропруссида

натрия, а затем 2 капель 2% раствора карбоната натрия в присутствии метамфета-мина появляется голубое окрашивание.

 • Реакция с модифицированным реактивом Симона. При добавлении к образцу 1 капли 1% раствора нитропруссида натрия в 5% водном растворе ацетона и 1 кап­ли 2% раствора карбоната натрия в присутствии амфетамина появляется пурпурная окраска

Колич.опред:

1)Экстракционно-фотаметрический метод используется для определения эфедрина в моче. 5 мл мочи подщелачивают 0,5% раствором гидроксида натрия до рН=12 и экс­трагируют 3 раза 20 мл диэтилового эфира. Эфирные экстракты объединяют и испаряют досуха. Остаток переносят в колориметрическую пробирку, добавляют до насыщения кристаллический сульфат натрия и смешивают с 1 мл аммиачного раствора сульфата меди и 3 мл 5% раствора сероуглерода в бензоле.

Слой бензола окрашивается в желтый цвет.

2)ВЭЖХ

---

Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 1253; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!