МУТАГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
Химические мутагены должны обладать тремя качествами:
· высокой проникающей способностью;
· свойством изменять коллоидное состояние хромосом;
· определенным действием на состояние гена или хромосомы.
Открыты сотни химических мутагенов. Некоторые из них усиливают мутагенный эффект во много раз по сравнению со спонтанными. Они получили название супермутагенов.
В экспериментах мутации индуцируются разнообразными химическими агентами. Этот факт свидетельствует о том, что, по-видимому, и в естественных условиях подобные факторы также служат причиной появления спонтанных мутаций у различных организмов, в том числе и у человека.
Доказана мутагенная роль различных химических веществ и даже некоторых лекарственных препаратов. Это говорит о необходимости изучения мутагенного действия новых фармакологических веществ и других химических соединений, широко используемых в медицине и сельском хозяйстве.
Многие химические соединения, встречающиеся в окружающей среде, обладают способностью взаимодействовать с ДНК или с ее низкомолекулярными предшественниками и вызывать мутации. Некоторые вещества изначально являются реакционноспособными мутагенами, непосредственно соединяющимися с ДНК и изменяющими ее химическую структуру, другие, так называемые промутагены , для превращения в мутагены претерпевают метаболическую активацию под действием ферментативных систем организма.
|
|
|
Под действием алкилирующих агентов происходит спонтанный (без участия ферментативных систем организма) перенос алкильных групп этих химических соединений на биологические макромолекулы, в том числе и ДНК. В структурах химических соединений, приведенных в таблице, можно выявить различия по двум признакам, роль которых в мутагенной активности алкилирующих агентов была неоднократно подтверждена экспериментально. Один из признаков относится к типу переносимых алкильных групп: метильной, этильной или более сложной. Другой отличительный признак - число алкильных групп, которые отдает одна молекула алкилирующего агента. Это свойство называется функциональностью соединения.
Главным источником мутаций, возникающих под действием алкилирующих агентов, является алкилирование O-6 в гуанине и O-4 в тимине ДНК. Благодаря функционированию репаративных систем клетки к возникновению мутаций приводит лишь небольшая часть алкилирований ДНК. Поэтому частота реакций между алкилирующим агентом и ДНК не связана простой зависимостью с их мутагенной активностью.
Число известных химических веществ, способных вызывать модификации нуклеотидов ДНК по другим механизмам, быстро возрастает с расширением исследований в этой области. Среди таких мутагенов следует упомянуть азотистую кислолоту, которая образуется из нитритов (NaNO2 и KNO2) в водных растворах при низких значениях pH. Азотистая кислота дезаминирует гуанин до ксантина, аденин до гипоксантина, а цитозин до урацила. В ДНК спаривание урацила с аденином приводит к транзициям GC->AT, гипоксантин вызывает обратную транзицию AT->GC, ксантин же не спаривается ни с одним из пиримидинов ДНК, и его включение оказывается летальным для клетки.
|
|
|
Мутагенным действием обладают различные органические перекиси. Сама перекись водорода не оказывает мутагенного эффекта, но становится сильным мутагеном в сочетании с формальдегидом или ацетоном, у которых индуцирует образование свободных радикалов. Азид натрия - мощный ингибитор дыхания, также в ряде случаев обладает мутагенным действием, что связывают с накоплением в процессе метаболизма мутагенных перекисей.
Перекиси индуцируют мутации и разрывы хромосом, имитируя мутагенное действие рентгеновских лучей, которые индуцируют образование различных реакционноспособных радикалов. И, наконец, среди химических мутагенов необходимо упомянуть аналоги нуклеозидов и оснований: 5-бромдезоксиуридин и 2-аминопурин , являющиеся сильными мутагенами. Спаривание с аденином 5- бромдезоксиуридина, обычно включающегося в ДНК вместо цитозина, приводит к образованию транзиций GC->AT. Обратные транзиции AT->GC возникают под действием 2-аминопурина.
|
|
|
Красители, обладающие способностью интеркалировать между основаниями ДНК, вызывают мутации со сдвигом рамки считывания. К таким красителям, в частности относятся хорошо известные бромистый этидий и производные акридина .
МЕРЫ ПРОФИЛАКТИКИ ВРЕДНОГО
ВЛИЯНИЯ ТОКСИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
Мероприятия по профилактике профессиональных отравлений включают гигиеническую рационализацию технологического процесса, его механизацию и герметизацию.
Эффективным средством является замена ядовитых веществ безвредными или менее токсичными. Важное значение в оздоровлении условий труда имеет гигиеническое нормирование, ограничивающее содержание вредных веществ путем установления ПДК в воздухе рабочей зоны и на коже.
К санитарно-техническим мероприятиям относится вентиляция рабочих помещений. Операции с особо токсическими веществами должны проводиться в специальных вытяжных шкафах с мощным отсосом или в замкнутой аппаратуре.
|
|
|
В производствах, наиболее опасных в плане возникновения профессиональных отравлений, применяют индивидуальные средства защиты (спецодежда, респираторы, противогазы и др.). Кроме того, большое значение имеет соблюдение правил личной гигиены, для этого на предприятиях имеются душевые комнаты, гардеробные помещения для раздельного хранения спецодежды и личной одежды, прачечные для стирки спецодежды, устройства для обеспыливания спецодежды и др.
Для контроля за чистотой воздушной среды в производственных помещениях служат показатели ПДК вредных веществ, предусмотренные санитарным законодательством.
Число профессиональных отравлений является одним из важнейших показателей оценки санитарно-гигиенических условий труда и медико-санитарного обслуживания рабочих.
Важным дополнением к этим основным мерам профилактики отравлений является использование средств индивидуальной защиты работающих, соблюдение правил личной гигиены. Обоснованные меры профилактики отравлений, в том числе и индивидуальной защиты, не могут быть разработаны без учета конкретных условий труда и, в частности, без выяснения путей поступления химических веществ в организм в производственных условиях. Многочисленные исследования по гигиене труда в химической промышленности и в других отраслях при использовании химических веществ посвящены именно этому вопросу. Значительно в меньшей степени он разработан применительно к условиям сельскохозяйственного производства.
Для индивидуальной профилактики профессиональных отравлений и профессиональных заболеваний и компенсации профессиональных вредностей в нефтеперерабатывающей промышленности действуют льготы по вредности условий труда. Эти льготы повышают устойчивость организма к общим заболеваниям и к действию ядовитых веществ, возмещают при работах, требующих физического напряжения, энергетические потери организма.
Большое значение для профилактики профессиональных заболеваний имеют обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры рабочих, занятых в производствах с вредными условиями труда.
АНТИТОДЫ
АНТИДОТЫ (от греч. antidoton, букв. - даваемое против) (противоядия), препараты, применяемые для профилактики и лечения поражений токсичными в-вами. По характеру действия различают след. типы А.
1) Взаимодействующие с токсичными в-вами с образованием нетоксичных продуктов; напр., глюкоза и Na2S2O3 реагируют с цианидами, давая соотв. нетоксичные цианги-дрины и роданиды.
2) Конкурирующие с токсичными в-вами за биомишени (гл. обр. ферменты и рецепторы). Так, галантамин (см. Амариллисовые алкалоиды)и др. обратимые ингибиторы холинэстераз защищают эти ферменты от взаимод. с фосфорорг. ОВ (ФОВ) и пестицидами.
3) Реактивирующие активные центры ферментов, угнетенных токсичными в-вами. Так, иодметилат пиридин-2-альдоксима (ф-ла 1)-реактиватор холинэстераз, ингибированных ФОВ, унитиол HSCH2CH2(SH)CH2SO3Na и 2,3-димеркаптопропанол - реактиваторы пируватоксидазы, ингибированной люизитом или др. соед. As, а также лек. ср-ва при отравлении солями тяжелых металлов, к-рые в организме взаимод. с HS-группами ферментов. При поражениях синильной к-той или ее солями применяют "амилнитрит" (CH3)2CHCH2CH2ONO, при действии к-рого в организме из гемоглобина крови образуется метгемоглобин, являющийся реактиватором цитохромоксидазы клеток, ингибиро-ванных циан-ионами.
4) Основанные на принципах фармакологич. антагонизма, т.е. вызывающие симптомы, противоположные тем, к-рые наблюдаются при действии токсичного в-ва. К таким А. относятся холинолитические средства-атропин и др. Подобные в-ва взаимод. с холинорецепторами и предотвращают их перевозбуждение под действием высоких концентраций ацетилхолина, избыток к-рого в холинергич. синапсах образуется при угнетении холинэстераз ФОВ и др. антихолинэстеразными соединениями.
К этому же типу А. относятся нек-рые противосудорожные средства и транквилизаторы, действующие на тормозные синапсы, в к-рых медиатором является 
аминомасляная к-та, - барбитураты (фенобарбитал и др.) и бенздиазепины, напр. диазепам (II).
5) Способствующие выведению токсичных соед. из организма, гл. образом комплексоны-тетацинкальций (кальцийдинатриевая соль этилендиаминтетраацетата), трилон Б (III) и др. Эти соед. с катионами тяжелых металлов и нек-рыми РЗЭ образуют устойчивые комплексы, к-рые хорошо раств. в воде и относительно быстро выводятся из организма. Применяются также при поражениях радиоактивными изотопами.
Нек-рые А. обладают смешанным действием. Так, бисаммониевые соед. ф-лы IV (п = 3-5) - реактиваторы ингибированных холинэстераз и, кроме того, обладают противосудорожным действием (как н-холинолитики). Эффективность А. может быть повышена при совместном применении соед. разл. типов. Обычно А. используются в виде водных р-ров для подкожного или внутримышечного введения (при оказании первой медицинской помощи - с использованием шприц-тюбиков или авто-инъекторов). Профилактич. ср-ва, как правило, используют в виде таблеток.
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 1767; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!