Классификация антиатеросклеротических средств.
Сравнительная характеристика различных видов синергизма и антагонизма. Примеры.
Если одновременно используют два и более лекарственных веществ, принято считать, что они оказывают комбинированное действие, которое может протекать по типу синергизма или антагонизма (рис. 1).
Рис. 1. Взаимодействие лекарственных средств
Синергизм - взаимное усиление действия при одновременном применении ЛС. Он может быть суммарным (простое сложение эффектов) и потенциальным, когда совместный эффект лекарственных веществ усиливается в несколько раз. Примером синергизма служит совместное применение метамизола натрия и кофеина при головной боли.
Выделяют четыре вида синергизма ЛС:
• сенситизация или сенситизирующее действие ЛС;
• аддитивное действие ЛС;
• суммация эффекта;
• потенцирование эффекта.
Антагонизм - взаимное ослабление действия при одновременном применении ЛС. Например, антагонистами считают вяжущие и слабительные вещества, средства, снижающие артериальное давление (АД) и повышающие его.
Сенситизация - применение нескольких ЛС, обладающих различными, зачастую неоднотипными механизмами действия, усиливается фармакологическое действие лишь одного из препаратов, входящих в комбинацию. Такой вид взаимодействия ЛС выражают формулой 0 + 1 = 1,5.
Аддитивное действие ЛС - вид взаимодействия, при котором фармакологический эффект комбинации ЛС больше, чем эффект каждого отдельного препарата, входящего в комбинацию, но меньше математической суммы их эффектов. Пример - терапевтический эффект от совместного назначения β2-адреномиметика сальбутамола и ингибитора фосфодиэстеразы теофиллина пациентам, страдающим бронхиальной астмой. Сальбутамол и теофиллин обладают бронхолитическим (бронхорасширяющим) действием. Такой вид взаимодействия ЛС выражают формулой 1 + 1 = 1,75.
|
|
|
Суммация эффектов ЛС - вид взаимодействия, при котором фармакологический эффект их комбинации равен математической сумме фармакологических эффектов каждого из совместно назначенных препаратов. Например, совместное назначение пациентам с СН двух мочегонных средств - этакриновой кислоты и фуросемида (относят к группе петлевых диуретиков, т.е. обладают близким механизмом действия) - приводит к суммации их мочегонного действия. Такой вид взаимодействия выражают формулой 1 + 1 = 2.
Потенцирование эффекта ЛС - вид взаимодействия, при котором фармакологический эффект комбинации ЛС больше математической суммы фармакологических эффектов каждого отдельного из одновременно назначенных препаратов (например, гипертензивный эффект комбинации глюкокортикоида преднизолона и α-адреномиметиканорэпинефрина при шоке; бронхолитический эффект преднизолона и ингибитора фосфодиэстеразы аминофиллина при астматическом статусе). Такой вид взаимодействия ЛС выражают формулой 1 + 1 = 3.
|
|
|
При антагонизме ЛС в результате совместного применения нескольких препаратов ослабляется или блокируется фармако- логическое действие одного или нескольких средств, входящих в комбинацию. Например, при совместном назначении органических нитратов и β1-адреноблокаторов для лечения ИБС последние, блокируя β1-рецепторы сердца, препятствуют развитию рефлекторной тахикардии, вызываемой препаратами нитроглицерина. Такой вид взаимодействия выражается формулой 1 + 1 = 0,5.
Виды антагонизма.
Химический антагонизм или антидотизм – химическое взаимодействие веществ между собой с образованием неактивных продуктов {химический антагонист ионов железа дефероксамин, который связывает их в неактивные комплексы; протамина сульфат, молекула которого имеет избыточный положительный заряд - химический антагонист гепарина, молекула которого имеет избыточный отрицательный заряд}. Химический антагонизм лежит в основе действия антидотов (противоядий).
|
|
|
Фармакологический (прямой) антагонизм – антагонизм, вызванный разнонаправленным действием 2 лекарственных веществ на одни и те же рецепторы в тканях. Фармакологический антагонизм может быть конкурентным (обратимым) и неконкурентным (необратимым):
а) конкурентный антагонизм: конкурентный антагонист обратимо связывается с активным центром рецептора, т.е. экранирует его от действия агониста. Так как степень связывания вещества с рецептором пропорциональна концентрации этого вещества, то действие конкурентного антагониста можно преодолеть если увеличить концентрацию агониста. Он будет вытеснять антагонист из активного центра рецептора и вызовет ответную реакцию ткани в полном объеме. То есть конкурентный антагонист не изменяет максимальный эффект агониста, но для взаимодействия агониста с рецептором требуется его более высокая концентрация.
В медицинской практике достаточно часто используют конкурентный антагонизм. Поскольку эффект конкурентного антагониста может быть преодолен, если его концентрация упадет ниже уровня агониста, при лечении конкурентными антагонистами необходимо постоянно поддерживать его уровень достаточно высоким. Иными словами, клинический эффект конкурентного антагониста будет зависеть от периода его полуэлиминации и концентрации полного агониста.
|
|
|
б) неконкурентный антагонизм: неконкурентный антагонист связывается практически необратимо с активным центром рецептора или же взаимодействует вообще с его аллостерическим центром. Поэтому, как бы ни повышалась концентрация агониста – он не в состоянии вытеснить антагонист из связи с рецептором.
Неконкурентные антагонисты применяются в медицинской практике реже. С одной стороны они имеют несомненное преимущество, т.к. действие их не может быть преодолено после связывания с рецептором, а значит не зависит ни от периода полуэлиминации антагониста, ни от уровня агониста в организме. Эффект неконкурентного антагониста будет определяться лишь скоростью синтеза новых рецепторов. Но с другой стороны, если происходит передозировка данного лекарства, устранить его эффект будет чрезвычайно сложно.
Сравнительная характеристика конкурентного и неконкурентного антагонистов приведена в таблице 1.
Таблица 1.
Сравнительная характеристика конкурентного и неконкурентного антагонистов
| Конкурентный антагонист | Неконкурентный антагонист |
| 1. Похож по строению на агонист. 2. Связывается с активным центром рецептора. 3. Смещает кривую «доза-эффект» вправо. 4. Антагонист снижает чувствительность ткани к агонисту (ЕС50), но не влияет на максимальный эффект (Еmax), который может быть достигнут при более высокой концентрации. 5. Действие антагониста может быть устранено высокой дозой агониста. 6. Эффект антагониста зависит от соотношения доз агониста и антагониста | 1. По строению отличается от агониста. 2. Связывается с аллостерическим участком рецептора. 3. Смещает кривую «доза-эффект» по вертикали. 4. Антагонист не изменяет чувствительность ткани к агонисту (ЕС50), но уменьшает внутреннюю активность агониста и максимальную реакцию ткани на него (Еmax). 5. Действие антагониста не может быть устранено высокой дозой агониста. 6. Эффект антагониста зависит только от его дозы. |
Конкурентным антагонистом в отношении АТ1-рецепторов ангиотензина является лозартан, он нарушает взаимодействие ангиотензина II с рецепторами и способствует снижению артериального давления. Действие лозартана можно преодолеть, если ввести высокую дозу ангиотензина II. Неконкурентным антагонистом в отношении этих же АТ1-рецепторов является валсартан. Его действие нельзя преодолеть даже при введении высоких доз ангиотензина II.
Интересным является взаимодействие, которое имеет место между полным и парциальным агонистами рецепторов. Если концентрация полного агониста превышает уровень парциального, то в ткани наблюдается максимальный ответ. Если уровень парциального агониста начинает повышаться, он вытесняет полный агонист из связи с рецептором и ответ ткани начинает уменьшаться от максимального для полного агониста, до максимального для парциального агониста (т.е. такого уровня, при котором он займет все рецепторы).
Физиологический (непрямой) антагонизм– антагонизм, связанный с влиянием 2 лекарственных веществ на различные рецепторы (мишени) в тканях, что приводит к взаимному ослаблению их эффекта. Например, физиологический антагонизм наблюдается между инсулином и адреналином. Инсулин активирует инсулиновые рецепторы в результате чего увеличивается транспорт глюкозы в клетку и уровень гликемии понижается. Адреналин активирует b2-адренорецепторы печени, скелетных мышц и стимулирует распад гликогена, что в итоге приводит к повышению уровня глюкозы. Данный вид антагонизма часто используется при оказании неотложной помощи пациентам с передозировкой инсулина, которая привела к гипогликемической коме.
Список литературы:
1. Аляутдин Р. Н. Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии. / Аляутдин Р. Н., Зацепилова Т. А., Романов Б. К., Чубарев В. Н. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 400 с.
2. Венгеровский А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров. – Томск, 2007. – 704с.
3. Фармакология : учебник. - 10-е изд., испр., перераб. и доп. - Харкевич Д. А. 2010. - 752 с.
4. Фармакология Под ред. проф., Р.Н. Аляутдина. – 4-е изд., перераб. и доп. — М. : ГЭОТАР - Медиа, 2008. –832 с.
5. Клиническая фармакология.: учебник для вузов / Под ред. В.Г. Кукеса.- 4-е издание., перераб. и доп., - 2009. - 1056 с.
Средства для лечения расстройств мозгового и периферического кровообращения. Антиатеросклеротические средства. Классификация, фармакокинетика, фармакодинамика, применение, побочные эффекты, формы выпуска.
Классификация средств для лечения расстройств мозгового кровообращения:
I) Препараты, повышающие мозговой кровоток:
1) сосудорасширяющие миотропного типа действия: винпоцетин
2) блокаторы медленных кальциевых каналов: циннаризин, нимодипин
3) α-адреноблокаторы: ницерголин
II) Препараты антиагрегантов: пентоксифиллин
III) Нейропротекторные препараты: суматриптан
Авамигран.
Авамигран купирует (снимает) мигрень и мигренеподобные головные боли, обусловленные церебральными (мозговыми) сосудистыми нарушениями.
Вазобрал.
Дигидроэргокриптинблокирует альфа]- и альфа2-адренорецепторы гладкомышечных клеток, тромбоцитов. Оказывает стимулирующее влияние на дофаминергические и серотонинергические рецепторы центральной нервной системы. При применении препарата уменьшается агрегация (склеивание) тромбоцитов и эритроцитов, снижается проницаемость сосудистой стенки, улучшаются кровообращение и процессы метаболизма (обмена веществ) в головном мозге, повышается устойчивость тканей мозга к гипоксии (нехватке кислорода вследствие недостаточного снабжения кислородом или нарушения его усвоения).
Винканор.
Препарат оказывает спазмолитическое (снимающее спазмы), сосудорасширяющее, гипотензивное (снижающее артериальное давление) и умеренное седативное (успокаивающее) действие.
Инстенон.
Гексобендин обладает спазмолитической (снимающей спазмы) и сосудорасширяющей активностью. Умеренно расширяет коронарные сосуды (сосуды сердца). Препарат несколько усиливает мозговое кровообращение и улучшает метаболические (обменные) процессы в головном мозге, что является основанием для включения его в состав препарата инстенона.Этамиван по фармакологическому действию близок к кордиамину.
Кавинтон.
Кавинтон расширяет сосуды мозга, усиливает кровоток, улучшает снабжение мозга кислородом, а также способствует утилизации глюкозы. Ингибируя (подавляя) фосфодиэстеразу, препарат приводит к накоплению в тканях цАМФ; уменьшает агрегацию (склеивание) тромбоцитов. Наблюдается лишь небольшое понижение системного артериального давления.Сосудорасширяющее действие кавинтона связано с прямым релаксируюшим (расслабляющим) влиянием на гладкие мышцы.
Классификация средств для улучшения периферического кровообращения:
1) Препараты, улучшающие микроциркуляцию. Ангиопротекторы. Курантил (дипиридомол), персантин, трентал, флекситал, вазонит, радомин, пентоксифиллин, докси-хем. Оказывают антиагрегационное, антиадгезивное, сосудорасширяющее, артериодилатирующее действия.
2) Препараты низкомолекулярного декстрана. Реомакродекс, реополиглюкин.
3) Препараты простогландина Е1. Улучшают кровоток, микроциркуляцию, эластичность эритроцитов. Вазапростан.
4) Блокаторы кальциевых каналов. Улучшают микроциркуляцию сосудов головного мозга, обладают церебропротекторным эффектом. Кордафен, кордафлекс, циннаризин.
5) Ганглиоблокаторы. Расширяют артериолы, венулы, мелкие вены, за счет чего достигается снижение артериального давления. Способствуют перераспределению крови в сосуды нижних конечностей. Димеколин, пахикарпин, пентамин,
6) Альфа-адреноблокаторы. Вызывают расширение сосудов кожи, почек, кишечника, особенно артериол и прекапилляров, снижая их общее сопротивление, улучшая кровоснабжение периферических тканей. Сермион, празозин, пирроксан, фентоламин.
7) Стимуляторы допаминовых рецепторов. Сосудорасширяющее действие осуществляется за счет стимуляции допаминовых рецепторов, которые имеются в том числе в сосудах нижних конечностей. Увеличивает кровоток в сосудах нижних конечностей. Проноран.
Классификация антиатеросклеротических средств.
1. Средства, снижающие всасывание холестерина и желчных кислот из кишечника ("секвестранты" желчных кислот): - холестирамин (квестран, колестипол); - хьюаровая смола (гуарем).
2. Средства, влияющие на транспорт холестерина: - никотиновая кислота.
3. Ингибиторы синтеза холестерина в печени:
- ловастатин (мевакор, мевинакор, правастатин, синвастин, флувастатин);
- фибраты (клофибрат, безафибрат, фенофибрат, гемфиброзил, ципрофибрат).
4. Средства, влияющие на катаболизм и выведение холестерина: - липостабил.
5. Разные гиполипидемические препараты (пробукол, полиненасыщенные жирные кислоты, комбинированные средства).
Холестирамин (порошок по 500, 0).
Препарат снижает содержание в крови ЛПНП и триглицеридов. При приеме данного препарата отмечается снижение проявлений хронических заболеваний печени (снижение кожного зуда и желтухи). При длительном приеме холестирамина в такой дозе наблюдается снижение уровня холестерина ЛПНП на 10-20% и повышение уровня холестерина в ЛПВП на 3-8%
Побочные эффекты: тошнота, рвота, запоры, дефицит жирорастворимых витаминов.
Никотиновая кислота (таблетки по 0, 1, порошки по 0, 5). Назначают по три раза в день, постоянно увеличивая дозу до 4-6 граммов в сутки. Используют также препараты ниацин, витамин РР.
В больших дозах препарат снижает содержание триглицеридов и ЛПНП в крови, так как никотиновая кислота снижает продукцию ЛПОНП в печени. Последнее ведет к снижению концентрации "дочерних" ЛПНП. Помимо этого под действием препарата угнетается липолиз жира. Вследствие активации липопротеидлипазы никотиновая кислота повышает транспорт триглицеридов в жировую ткань. Препарат активирует фибринолиз, оказывает вазодилатирующий эффект.
Ловастатин (таблетки по 10, 20, 30, 40 мг).
Фармакологическое действие - гиполипидемическое, гипохолестеринемическое.
Тормозит начальные и промежуточные стадии биосинтеза холестерина в печени. В организме образует свободную бета-гидроксикислоту, которая конкурентно ингибирует 3-гидрокси−3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктаза) и нарушает превращение ГМГ-КоА в мевалонат — в результате ограничивается синтез холестерина, усиливается его катаболизм, падает плазменный уровень, снижается концентрация ЛПНП, содержащих большие количества холестерина. Угнетает синтез ЛПОНП и триглицеридов, способствует повышению концентрации ЛПВП. Существенно уменьшает количество апопротеина В (входит в состав ЛПНП) и других циркулирующих компонентов ЛПНП.
В ЖКТ всасывается медленно и не полностью (около 30% принятой дозы), прием натощак снижает абсорбцию на 30%. Cmax достигается через 2 ч, но затем уровень в плазме быстро снижается, составляя через 24 ч 10% от максимума. Как ловастатин, так и его бета-гидроксикислотный метаболит в общем сосудистом русле циркулируют в связанной с белками плазмы форме (около 95%). 10% препарата выводится почками, 83% — кишечником. Выраженный гиполипидемический эффект развивается через 2 нед, максимальный — в течение 4–6 нед.
Применение
Гиперхолестеринемия: первичная с высоким содержанием ЛПНП (типы IIa и IIb) при отсутствии эффекта от диетотерапии, комбинированная с гипертриглицеридемией (гиперлипопротеинемия типа IIb); атеросклероз.
Побочные действия
Нарушение функции печени, повышение уровня трансаминаз, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, изжога, сухость во рту, нарушение вкуса, анорексия, запор/диарея, гепатит, головные боли, мышечные боли, миопатии, рабдомиолиз, общая слабость, боли в груди, артралгия, бессонница, парестезии, головокружение, психические расстройства, судороги, атрофия зрительного нерва, развитие катаракты, аллергические реакции (кожная сыпь и др.).
Фибраты (выпускаются в капсулах по 0, 25; 0, 5) назначаются три раза в день по 2-3 капсулы после еды.
Механизм действия производных фибриковой кислоты:
- снижение биосинтеза триглицеридов в печени;
- торможение синтеза холестерина (на стадии образования мевалоновой кислоты);
- повышение активности липопротеидлипазы (фибраты);
- гипокоагулирующее действие;
- усиление фибринолитической активности крови;
- снижение агрегационной активности тромбоцитов.
Фибраты второго поколения (безафибрат, фенофибрат), ведут к падению уровня холестерина в ЛПНП на 18-28%.
Побочные эффекты фибратов:диспепсические расстройства (тошнота, снижение аппетита, тяжесть в эпигастрии);падение гемоглобина;лейкопения;выпадение волос.
Липостабил (амп. по 5 мл и капсулы) - официнальный препарат, назначается по 5-20 мл в вену медленно. Представляет собой комплекс эссенциальных фосфолипидов растительного происхождения с преобладанием ненасыщенных жирных кислот (линолевой и олеиновой).
Механизм действия:
- повышение способности ЛПВП переносить холестерин;
- повышается мобилизация холестерина из сосудистой стенки в печень для метаболизма и выведения с желчью;
- антиоксидантное действие;
- антиагрегационный эффект.
Список литературы:
6. Аляутдин Р. Н. Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии. / Аляутдин Р. Н., Зацепилова Т. А., Романов Б. К., Чубарев В. Н. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 400 с.
7. Венгеровский А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров. – Томск, 2007. – 704с.
8. Клиническая фармакология.: учебник для вузов / Под ред. В.Г. Кукеса.- 4-е издание., перераб. и доп., - 2009. - 1056 с.
9. Макарова В.Г. Рецептура: Учебное пособие. – М. ОАО «Издательство «Медицина», 2004. – 128с.
10. Общая рецептура: учебное пособие / под ред. А. Г. Муляра - М.:ГЭОТАР- Медиа, 2007. – с.80.
11. Фармакология : учебник. - 10-е изд., испр., перераб. и доп. - Харкевич Д. А. 2010. - 752 с.
12. Фармакология Под ред. проф., Р.Н. Аляутдина. – 4-е изд., перераб. и доп. — М. : ГЭОТАР - Медиа, 2008. –832 с.
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 353; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!