ВЛИЯНИЕ КРАСНЫХ КРОВЯНЫХ КЛЕТОК И АДЕНОЗИНА
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНАЯ МАССА ДЕКСТРАНА В ЛЕЧЕНИИ КРИЗИСА БОЛИ В КОСТЯХ В СЕРПОВИДНО-КЛЕТОЧНОЙ
АНЕМИИ
Слепое исследование
Одним из наиболее общих и тревожных симптомов в серповидно-клеточной анемии являются внезапные эпизодические тяжелые боли (кризис боли в костях), в одной или нескольких длинных костях, позвоночника или грудной клетки, бывают обычно один или два раза в год. Наступление является внезапным, и сопровождается крайне чрезвычайной чувствительностью и (часто) отек, лихорадка и общее недомогание. Каждый приступ длится от нескольких часов до двух или более недель. Они являются результатом внутрисосудистого скопления клеток.
Ватсон Виллиамс (1963) предположил, что внутривенное введение низкомолекулярной массы декстрана («Реомакродекс»), который показал, чтобы предотвратить скольжение экстракорпорального кровообращения (Гелин и Ингелмен 1961), при котором могли бы рассеивать внутрисосудистый заполнитель накопленных клеток и облегчить боль. Ватсон Виллиамс получил обнадеживающие результаты в лечении трех пациентов, как это сделал Гаррет с одним пациентом и Фиссас, и Люкопаулюс (1964) с пятью пациентами. Так как кризис боли в костях является обычно самоограниченым, оценка терапевтических фактов оказались сложными. По этой причине приняли решение на двойное исследование с реомакродексом.
Методы
|
|
|
Реомакродекс. Контрольные растворы
Партии, каждая из четырех бутылок, содержащая 500 мл либо 10 г реомакродекса на 100 мл, 5% раствор декстрозы или только 5% декстрозы, были сделаны на Международной Фармации, в Швеции, и были пронумерованы случайным образом от 1 до 40. Каждый пациент лечился с бутылки из одной партии, содержащие которого было неизвестно следствию до завершения судебного процесса.
Выбор пациента
Все пациенты знали о серповидно-клеточной анемии и присутствовали в серповидно-клеточной клинике департамента Госпиталя Университетского колледжа, Ибадан, на различные периоды от трех недель до 5 лет. Типы гемоглобина, содержащиеся в красных кровяных клетках, были предварительно определены на фильтре-электрофореза на бумаге.
Пациенты были допущены к терапевтическому испытанию, когда у них была представлена боль в одних или нескольких костях, как правило продолжительностью менее 72 часов. Как правило, пациенты были госпитализированы в палаты, но в 7 случаях, они рассматривались как случай дня в амбулаторном отделении.
Введение судебного процесса
На приеме было проведено полное медицинское обследование. Каждый болезненный участок обследован и оценена тяжесть и чувствительность боли. В течение первых четырех часов тщательно наблюдали за пациентами, чтобы определить уменьшились ли симптомы, не изменились ли, или увеличилась ли тяжесть.
|
|
|
Внутривенное вливание началось после четырех часов – 10 мл на кг массы тела, как можно быстрее, обычно в течение часа. После этого вливание продолжение в размере 10 мл за кг каждые 12 часов в течение тридцати шести часов, когда был указан прогресс. Если бы было значительное, но не полное облегчение симптомов, то судебный процесс был бы продолжен с той же скоростью в течение еще двадцати четырех до тридцати шести часов. Если не произошло никаких улучшений вливание было бы несколько изменено, как известно, содержащий реомакродекс (10 мл на кг быстро последовало медленное вливание в течение тридцати шести часов).
Другое лечение
Все пациенты продолжали получать регулярное профилактическое лечение в плановом порядке при серповидно-клеточной клинике (т.е. пиреметамин 25 мг в неделю и фолиевую кислоту 5 мг ежедневно внутрь). Анальгетики и антибиотики были удержаны в ходе судебного процесса, за исключением чрезвычайных показаний.
Результаты
24 ребенка были обследованы, 2 из которых являются двумя отдельными случаями. 1 из тех, кто обращался дважды и 1 другой с гемоглобином S и С, все остальные были гомозиготными серповидно-клеточного гемоглобина.
|
|
|
Подробности каждого случая приведены в таблице. Т.е., кто был найден позже, получили реомакродекс: перечислены в первой половине таблицы. Случаи во второй половине таблицы были найдены позже получили только 5% раствора декстрозы. В начале, боль и чувствительность различной степени тяжести, как правило, присутствовали в трех или более местах. У семи пациентов были симптомы на протяжении более семидесяти двух часов. Только у 4 пациентов были симптомы, как представляется, снижались в начальный период наблюдения, и ни у одного они не были значительными.
Хороший результат был зафиксирован, если наблюдалась непрерывная потеря или боль и чувствительность на всех местах в течение первых двадцати четырех часов и, если прогресс сохранялся с полным облегчением в течение семидесяти двух часов. Плохой результат был зафиксирован, если не было облегчения в течение двадцати четырех часов или если боль возникла на новом участке в период лечения.
В таблице 2 приведены результаты в соответствии с которыми вводилась внутривенная жидкость. Не было разницы между последствиями реомакродекса и декстрозы.
|
|
|
Обсуждение.
Наглядность в этом испытании, что реомакродекс не имеет никакого значения в лечении кризиса боли в костях в серповидно-клеточной анемии, расходится с предыдущими обнадеживающими докладами.
Наши результаты совпадают с данными, полученные Оски и др., которые сообщили, что в слепом исследовании с низкомолекулярной массой декстрана в физиологическом растворе по сравнению с одним только физиологическим расвором у 11 пациентов с низкомолекулярной массой декстрана не имел никакой пользы. Рейдинберг и Барри обнаружили, что подобный препарат не имел значения у 2 пациентов.
У половины наших пациентов быстрое внутривенное введение либо реомакродекса, либо декстрозы приводило к облегчению симптомов. Возможно это связано с умеренным расширением объема плазмы, которое (как показал Эрландсон и др. 1960) сокращается во время крзиса и вновь расширяется, когда кризис спадает. Это мнение поддерживали Скотт и Фергюсон (1960), которые использовали 5% или 10% декстрозы для лечения кризиса боли в костях. Кроме того, Дженкинс и др. (1956) обнаружили определенное улучшение из 6 и 9 пациентов, получавших 6% декстрана во фруктозе. Однако (как указывал Эрландсон и др., 1960) результаты внутривенной инфузионной терапии, как правило, разочаровали.
Краткое изложение.
В слепом исследовании из двадцати шести эпизодов боли в костях у 24 детей с серповидно-клеточной анемией было установлено, что низкомолекулярный декстран («Реомакродекс») не эффективнее, чем только 5% дектсрозы.
ВЛИЯНИЕ КРАСНЫХ КРОВЯНЫХ КЛЕТОК И АДЕНОЗИНА
НА АДГЕЗИЮ ТРОМБОЦИТОВ.
В ходе работы по влиянию алиментарной липемии на адгезию тромбоцитов при рассеянном склерозе, в котором использовался метод, описанный Филипсом и Пайлингом Райтсом (1965), было установлено, что адгезивность в цельной крови больше, чем в богатой тромбоцитами плазме (Б. Г. Т.). Настоящее исследование пытается выяснить причину такого различия.
Методы
Кровь брали у семи взрослых нормальных мужчин (возраст 22-50) и двух женщин (возраст 27-33), 20 мл брали из латеральной подкожной вены с помощью силиконового стеклянного шприца с №1 (21 размера) и сразу же смешивали с 2 мл 38% тринатрия цитрата в кремниевой бутылке. После центрифугирования в течение 20 минут при 20 ° С Б. Т. П. была разделена силиконовым оборудованием и разделена на четыре образца по 2,5 мл. К двум образцам добавляли 0,1 мл упакованного эритроцитарного субъекта. 0,1 мл аденозина (с получением концентрации 0,001М) добавили к одному образцу Б. Т. П., к Б. Т. П. + эритроциты и к оставшимся образцам добавляли тот же объем физиологического раствора. Таким образом, из данных образцов крови были получены четыре образца:
1) Б. Т. П.
2) Б. Т. П. + эритроциты
3) Б. Т. П. + аденозин
4) Б. Т. П. + эритроциты + аденозин
Адгезивность тромбоцитов. -Это было измерено в соответствии с модификацией метода Пайлинга Райта (1941) используя 2,0 мл объема образца, приготовленных, как было описано выше (Каспари 1965).
Количество эритроцитов. Красные клетки были подсчитаны при разведении 1/40 в электронном счетчике Кутлера (предел 15, увеличение 5, апертура 100μ).
Количество тромбоцитов. Тромбоциты были подсчитаны в формально – цитратном разбавителе. Подсчеты были сделаны в обеих секциях улучшенной камеры Ньюбауэра, и все образцы считались «слепыми».
Результаты
Среднее значение адгезивности тромбоцитов у Б. Т. П. было 78,6 ± 2,1%; в присутствии 200 000- 250 000 эритроцитов на с.мм среднее значение составило 55,2 ± 2,2%. В целом, результаты крови упали на последний ряд значений, в среднем 53,4%.
Добавление аденозина к Б. Т. П. дало лишь небольшую разницу, но при добавлении красных клеток наблядалась выраженная разница (см. прилагаемую таблицу). Хотя добавление аденозина к Б. Т. П. незначительно уменьшило прилипание тромбоцитов, разница не была значительной. Но когда аденозин был добавлен к образцу Б. Т. П. + эритроциты, было значительное снижение прилипания, т.е. аденозин отменил повышенное прилипание, вызванный добавлением эритроцитов. Кроме того, аденозин был настолько эффективен, что он довел эту величину до самых высоких уровней, полученных с Б. Т. П. + аденозин.
Обсуждение.
Адгезия может осуществляться двумя механизмами. Первый, кажется, тесно связан с эритроцитами и ингибируется аденозином; следовательно, он может быть опосредован аденозин-дифосфатом. Второй механизм может приводить в действие плазменный фактор – возможно, часть механизма коагуляции, требующий присутствия кальция и магния (Борн и Кросс 1964) или он может быть связан с некоторыми внутренними свойствами самих тромбоцитов. Некоторое подтверждение полученных результатов можно найти в работе Филипса и Пайлинга Райтса (1965), в которой значения адгезивности в цельной крови близки к показателям с Б. Т. П. + эритроциты, тогда как после добавления аденозина они соответствуют значениям, полученным только для плазмы, богатой тромбоцитами. Предположительно, добавленный аденозин противодействует аденозин – дифосфату. Небольшие изменения, полученные после добавления аденозина в Б. Т. П. могут хорошо отражать содержание аденозин – дифосфата в плазме пациента, присутствующего в кровообращении в естественных условиях или в результате незначительного гемолиза во время образцов крови. Значительное различия в измерениях адгезивность Б. Т. П. были обнаружены при рассеянном склерозе Каспаром и др. (1965), а также возможно дальнейшие исследования механизма «чистой» адгезии тромбоцитов.
Дата добавления: 2018-06-27; просмотров: 161; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!