Теория клональной селекции происхождения и развития иммунных клеток
Эта теория происхождения и развития иммунных клеток была сформулирована в 1957 году независимо друг от друга М.Бернетом в Австралии и Д.Толмейджем в США. Часть из ее постулатов в настоящее время имеет чисто исторический интерес. Однако некоторые положения до сих пор не опровергнуты и, с определёнными поправками, приняты большинством современных иммунологов.
· Первый пункт был следующим: каждый лимфоцит может узнавать ограниченное число эпитопов, возможно только один и отвечать на ограниченное число эпитопов. Таким образом, лимфоидная система состоит из большого количества клонов, каждый из которых включает от одной до многих тысяч клеток, специфичных к данному антигену и способных производить антитела к этому антигену. Теория получила свое развитие до того, как были разделены Т и В-клетки (разделение труда у лимфоцитов впервые было обнаружено только в 1962 г. А.Шёнбергом и Н.Л. Уорнером). Позже было, однако, показано, что, с некоторыми оговорками, принципы применимы в равной степени и для Т-, и для В-лимфоцитов. В настоящее время этот принцип обозначается как структурная и генетическая ригидность рецепторов дифференцированных лимфоцитов. Специфический антиген "выбирает" соответствующий клон, другие клоны остаются незатронутыми активацией.
· Второй пункт: специфичность лимфоцитов развивается до контакта с антигеном (за счет случайных стохастических комбинаций гипервариабельных генов при соматическом мутировании). Недавно показано, что собственный набор рецепторных элементов Т-клеточных клонов развивается в тимусе параллельно с позитивной селекцией клонов, способных распознавать уникальные чужеродные антигены в комплексе с собственными ГКГС гликопротеидами (I или II), и параллельно с негативной селекцией клонов, вообще не способных реагировать с собственными ГКГС-белками.
|
|
|
· Лимфоидные Т-клетки-предшественники, которые могут взаимодействовать с собственными уникальными антигенами в комплексе с своими ГКГС-гликопротеидами (I или II класса), то есть потенциально аутореактивные Т-лимфоциты, также, в основном, устраняются негативной селекцией в тимусе. Это обеспечивает относительную врождённую аутотолерантность. Перед обсуждением проблем аутоиммунных заболеваний, отметим, что аутореактивные В-лимфоциты не проходят подобного этапа негативной тимической селекции.
Идентификация лимфоидных и нелимфоидных клеток
Клетки могут быть идентифицированы по морфологическим и функциональным критериям. Моноклональная технология получения антител произвела революцию в этом вопросе, так как теперь многие клетки могут быть опознаны (а иногда разделены) по молекулам клеточной поверхности (маркерам), против которых можно получить моноклональные антитела (Г.Кёлер, Ц.Мильстейн, 1975, 1982). Термин "маркер" применяется для обозначения клеточных антигенов, которые способны реагировать со специфическими антителами. В таблице 3 представлены чаще всего используемые маркеры, не только для Т- и В-клеток, но и для эффекторов иммунного ответа: моноцитов, гранулоцитов, кровяных пластинок и естественных киллеров (NK-клетки); последние играют важную роль в противоопухолевом иммунитете (см. выше раздел “Воспаление”). Сокращение CD рекомендовано ВОЗ и происходит от английского “Cluster designation” - “Обозначение скопления
|
|
|
Таблица 3
Маркеры клеток иммунной системы
| Маркерный антиген | Старое обозначение | Распространенность | Функциональное назначение и комментарии |
| СD1 | - | Тимоциты, некоторые В, некоторые АПК | Взаимодействия тимоцитов с микроокружением |
| CD2 | T-11, LFA-2, Leu-5 | T,NK | Рецептор LFA-3, посредник Е-розеткообразования, связывает эритроциты барана, вспомогательный адгезин для взаимодействия Т/АПК |
| CD3 | T-3, Leu-4 | Все зрелые Т | Субъединицы Т-клеточного антигенного рецептора ghzed |
| CD4 | T-4, Leu-3 | Т-хелперы -индукторы, Мон. | Рецептор гликопротеидов ГКГС II, комплементарен CD8, используется вирусом СПИД для внутриклеточного проникновения. |
| CD5 | Pan-T | Все Т, нек-рые аутореактивные В и В-лейкозные бласты | Комплементарен CD72. Маркер лимфоцитов, синтезирующих полиреак-тивные низкоаф-финные ауто-IgM |
| CD8 | T-8, Leu-2 | Цитотоксические и супрессорные Т, NK | Рецептор гликопротеидов ГКГС I, комплементарен CD4 |
| CD10 | CALLA | Лимфоидные полустволовые клетки, пре-В, все гранулоциты | Нейтральная эндопептидаза, ранее считался маркером лейкозных бластов при острых лейкозах. |
| CD11a | - | Все зрелые лейкоциты | -aцепь LFA-1 |
| CD11b | Leu-15, OKMI | NK,Мон., гранулоциты | -aцепь CR3, связан с CD18 |
| CD11c | - | те же и часть В | -aцепь CR4 |
| CD14 | - | Моноциты, возможно - гранулоциты и клетки Лангерганса | Рецептор липополисахаридов (экзогенных пирогенов) |
| CD15 | - | Гранулоциты. Мон. | Рецептор ELAM |
| CD16 | Leu-11 | NK, Мон.,Гранулоциты | FcgR III |
| CD18 | - | Все лейкоциты | -bцепь CR3, связан с CD11b |
| CD20 | B-1 | В | Ионный канал, маркер В-клеток |
| CD21 | B-2 | Зрелые В, фолликулярные дендритные клетки | CR2, используется для внутрилим-фоцитарного прони-кновения и поликло-нальной стимуляции В-клеток вирусом Эпштейна-Барр при мононуклеозе. |
| CD23 | - | Активированные зрелые В, Мон, Эоз. | FceR II |
| CD24 | - | Ранние В, Гранулоциты. | Используется в дифференциации форм лимфобластного лейкоза |
| CD25 | Tac | Активированные Т,В,Мон. | Часть рецептора ИЛ-2 |
| CD28 | - | T-клетки, активированные В | триггер пост-тимической клональной анергии аутореактивных клонов |
| CD29 | 4B4 | Все лейкоциты, макрофаги, тромбоциты. Отсутствует на стволовых клетках. | b-цепь VLA, маркер Т-клеток памяти, комплементарен CD45RA |
| CD31 | - | В,Мон.,Гранулоциты, Тромбоциты | PECAM-1 |
| CD32 | 2E1 | В.Макрофаги, Гранулоциты | FcgR II |
| CD34 | - | Костномозговые стволовые клетки, эндотелий | - |
| CD35 | - | B,NK,Мон.,Грануло-циты | CR1 |
| СD40 | - | В, фолликулярные дендритные клетки | Рецептор индукторов синтеза IgE. |
| CD45RA | 2H4 | Ранние Т, В,NK, Мон.,Макрофаги, возможно, Гранулоциты. | Маркер ранних Т-клеток, взаимодействует с VLAb |
| CD45RO | UCR-1 | Ранние Т, В,NK, Мон.,Макрофаги, Гранулоциты | Маркер Т-клеток памяти |
| CD45 | CLA | Все лейкоциты | Маркер всех лейкоцитов |
| CD49 | - | Все лейкоциты, макрофаги, тромбоциты | VLA |
| CD51 | - | Все лейкоциты, макрофаги, тромбоциты | a-рецептор витронектина |
| CD54 | - | Все лейкоциты, макрофаги, тромбоциты, клетки Лангерганса,стволо-вые клетки. | ICAM-I |
| CD56 | NKH1 | NK, возможно, некоторые Т | N-CAM |
| CD57 | - | NK | Маркер нормальных киллеров |
| CD58 | - | Все клетки крови, макрофаги и стволовые клетки | LFA-3 |
| CD59 | TAP | Все вышепоименован-ные клетки | Антагонист перфорина - протектин |
| CD61 | - | Тромбоциты | b-рецептор витронектина |
| CD62 | - | Тромбоциты | Р-селектин |
| CD64 | - | Мон. | FcgR I |
| CD71 | - | Макрофаги, стволовые клетки, активированные лимфоциты и моноциты. | Трансферриновый рецептор |
| СВ75 | - | В -клетки находящиеся во вторичных фолликулах | -6,2-aсиалилтрансфераза, участник взаимодействия и АПК в фолликулах? |
| CD77 | - | В-клетки | Глоботриаозил-церамид |
| PC-1 | - | Плазматические В-клетки | Маркер плазматических клеток, на 1998 год ещё не имеет CD-кода. |
|
|
|
|
|
|
Сокращения: В- В-лимфоциты, Т- Т-лимфоциты, NK - нормальные киллеры, Мон.- моноциты, Эоз.- эозинофилы, остальные обозначения расшифрованы ранее.
|
|
|
|
|
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 397; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!