Нарушения синтеза и выведения аммиака. Причины уремии.
Семинар №4.4
Конечные продукты азотистого обмена. Основные источники аммиака в организме.
Конечный продукт азотистого обмена есть МОЧЕВИНА. Но синтезируется она из аммиака и диоксида углерода. Что такое аммиак?
Токсичное соединение, в норме его содержание редко превышает 0,4-0,7 мг/л. В печени задерживается большое количество, поэтому в крови поддерживается низкая концентрация. Однако увеличение его в крови оказывает неблагоприятное действие на организм, и прежде всего на ЦНС.
Большая часть его образуется во время гниения белков в кишечнике под действием бактерий, где всасывается. В воротной вене его намного больше, чем в общем кровотоке.
Обезвреживание аммиака в месте образования в организме. Транспортные формы обезвреженного аммиака.
Аммиак опасен, вреден, с ним надо что-то делать... Обезвредить, связать и вывести прочь из организма.
В тканях высокая интенсивность процессов дезаминирования аминокислот в тканях и очень низкий уровень аммиака в крови. Значит - его крайне активно выводят из тела с мочой. Эти реакции и есть реакции обезвреживания
Основная реакция, протекающая во всех тканях - синтез глутамина под действием глутамин-синтетазы:
Студент, помни!, глутамин - основной донор азота в организме!
В мозге протекает восстановительное аминирование альфа-кетоглутарата. под действием глутаматдегидрогеназы. Используется слабо, однако выгода в том, что связывает две молекулы аммиака. Сначала образуется глутамат, а затем из глутамата глутамин.
|
|
|
Есть еще один вариант: синтез аспарагина. Есть две изоформы фермента - глутаминзависимая или аммиакзависимая. Первая в животных клетках, вторая у бактерий (но присутствует у животных).
Синтез мочевины как механизм предотвращения образования аммиака. Химизм, ферменты, энергетика. Биологический смысл цикла мочевинообразования, связь с ЦТК.
Дальше аммиак транспортируется в печень, там начинается синтез мочевины. Аммиак связывается с диоксидом углерода, образуется карбамоилфосфат, но затрачивается две молекулы АТФ.
Спасибо гепатоцитам! Перегите свою печень!
Под действием орнитин-карбаомил-трансферазы карбамоильная группа карбамолифосфата переносится на альфа-аминоксилоту ОРНИТИН, и образуется другая альфа-аминокислота - ЦИТРУЛЛИН.
И пошел карнавал превращений. Следите за руками!
Всю эту красоту можно назвать ОРНИТИНОВЫМ циклом. И представить как вот так вот:
Химизм - есть.
Ферменты - есть.
Энергетика ... загружаю... снятие грифа секретности...
|
|
|
В результате орнитинового цила расходуются четыре макроэргические связи трех молекул АТФ на каждый оборот цикла. Однако, все неплохо компенсируется:
- при включении фумарата в ЦТК на стадии дегидрирования малата образуется НАДН, который обеспечивает синтез трех молекул АТФ.
- при окислительном дезаминировании глутамата в разных органах также образуется НАДН, и образуется еще три молекулы АТФ.
Биологическая роль, две основные цели:
- превращение азота аминокислот в мочевину, которая экскретируется и предотвращает накопление токсичных продуктов, главным образом аммиака.
- синтез аргинина и пополнение его фонда в организме.
Нарушения синтеза и выведения аммиака. Причины уремии.
Нарушение реакций обезвреживания аммиака может вызвать повышение содержания аммиака в крови - гипераммониемию, что оказывает токсическое действие на организм. Причинами гипераммониемии могут выступать как генетический дефект ферментов орнитинового цикла в печени, так и вторичное поражение печени в результате цирроза, гепатита и других заболеваний. Известны пять наследственных заболеваний, обусловленных дефектом пяти ферментов орнитинового цикла
|
|
|
Нарушение орнитинового цикла наблюдается при гепатитах различной этиологии и некоторых других вирусных заболеваниях. Например, установлено, что вирусы гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций снижают активность карбамоилфосфатсинтетазы I. При циррозе и других заболеваниях печени также часто наблюдают гипераммониемию.
Снижение активности какого-либо фермента синтеза мочевины приводит к накоплению в крови субстрата данного фермента и его предшественников.
Все симптомы гипераммониемии - проявление действия аммиака на ЦНС.
Для диагностики различных типов гиперам-мониемии производят определение содержания аммиака в крови, метаболитов орнитинового цикла в крови и моче, активности фермента в биоптатах печени.
Основной диагностический признак - повышение концентрации аммиака в крови. Содержание аммиака в крови может достигать 6000 мкмоль/л (в норме - 60 мкмоль/л).
Уремия (uraemia; греческий uron моча + haima кровь; синонимы мочекровие) — синдром аутоинтоксикации, развивающийся при выраженной почечной недостаточности в результате задержки в организме азотистых метаболитов и других токсических веществ, расстройства водно-солевого, кислотно-щелочного и осмотического гомеостаза, сопровождающийся вторичными обменными и гормональными нарушениями, общей дистрофией тканей и дисфункцией всех органов и систем. (Источник: Леди Википедия.)
|
|
|
Дата добавления: 2018-05-02; просмотров: 1350; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!