Стабилизация растворов солей, образованых сильным основанием и слабой кислотой.
Лекция № тема: «Стабилизация инъекционных растворов»
Одним из требований, предъявляемых к инъекционным растворам является требование стабильности, т.к. растворы должны быть стойкими.
В процессе изготовления растворов, особенно при термической стерилизации, при последующем хранении возможно разложение некоторых лекарственных веществ.
В основе изменений, происходящих с лекарственными веществами, лежат различные химические процессы: гидролиз, окисление, востановление, омыление, декарбоксилирование.В растворах появляется муть, осадок, изменяется цвет.
Чтобы избежать нежелательных явлений, происходящих с инъекционными растворами, к ним добавляют стабилизаторы.
Выбор стабилизатора определяется природой вещества. Несмотря на многообразие и сложность процессов разложения лекарственных веществ в инъекционных растворах их можно разделить на 3 группы
I Растворы солей, образованых слабым основанием и сильной кислотой.
II Растворы солей, образованых сильным основанием, слабой кислотой.
III Растворы легкоокисляющихся веществ.
Стабилизация растворов солей, образованых сильной кислотой и слабым основанием.
К даннй группе относятся большое количество солей алколоидов и синтетических азотистых оснований. Такие соли в растворе имеют слабокислую реакцию среды вследствии гидролиза.
Соль BA полностью диссоциируют на ионы B+ и A-. Ионы гидроксила, образующиеся при диссоциации воды, связываются в малодиссоциируемое основание BOH, в растворе накапливаются свободные ионы H+ , ph снижается.
|
|
|
BA « B+ A-
Н20« H+ OH-
B+ + OH- ® BOH
BA + HOH « BOH + H+ + A-
Прибавление к этим растворам свободной кислоты, т.е. избытка водородных ионов, подавляет гидролиз, вызывая сдвиг равновесия в сторону исходных продуктов.
Уменьшение концентрации ионов водорода в растворе, например, в результате влияния щелочи, выделяемой стеклом сдвигает равновесие вправо, т.е. усиливает гидролиз. Поэтому при приготовлении инъкциооных растворов используют посуду нейтрального стекла HC-1, HC-2.
При стерилизации инъекциооных растворов в щелочном стекле наблюдается выделение даже сравнительно сильных свободных оснований, например новокаина, что видно по замасливанию стенок флакона.
Для стабилизации солей, образованых слабым основанием, сильной кислотой в качестве стабилизатора используют раствор 0,1 М хлористоводородной кислоты.
Количество кислоты, необходимое для стабилизации растворов, зависит от свойств препарата, но как правило, не зависит от концентрации стабилизируемого раствора.
Обычно добавляется 10 мл 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты на 1 литр раствора.
|
|
|
Указаное количество кислоты рекомендуется для растворов:
Атропина сульфата 0,05% 0,1% 1% 2,5% 5%
Морфина гидрохлорида
Кокаина гидрохлорида
Дибазола
Дикаина 0,1% 0,25% 0,3%
Исключение:
1. Не стабилизируют:
2% раствор папаверина гидрохлорида
2%, 3%, 5% растворы эфедрина гидрохлорида
1%, 2% растворы димедрола
2. Для стабилизации раствора лобелина гидрохлорида используется 15 мл стабилизатора на 1 литр раствора.
3. Для стабилизации раствора скополамина гидробромида 20 мл стабилизатора на 1 литр раствора.
4. Для стабилизации раствора спазмолитина 0,5%, 0,1% - 20 мл стабилизатора.
5. Количество стабилизатора для раствора новокаина зависит от его концентрации.
I Растворы новокаина в небольшой концентрации.
Концетрация раствора Количество стабилизатора
(0,1 М раствор хлористоводородной кислоты)
0,25% 3 мл
0,5% 4 мл на 1 литр раствора
1% 9мл
|
|
|
2% 12 мл
Срок годности данных растворов 30 дней.
II Растворы новокаина с высокой концентрацией.
Помимо хлористоводородной кислоты к раствору новокаина добавляется антиоксидант; одинаковое количество для всех концентраций.
Концентрация раствора Количество 0,1М раствора
Новокаина хлористоводородной кислоты
2% 4мл + антиоксидант
5% 6мл тиосульфат
10% 8мл натрия 0,5
Количество стабилизатора на 1 литр раствора. Срок годности растворов 90 дней.
Rp.: Sol. Novoсaini 5% - 50 ml
Ster!
D.S.Для в/м введения по 1 мл 2 раза в день.
Сложная жидкая лекарственная форма, раствор для инъекций с с\д веществом.
Расчет: 1.ПД 1. Количество приемов 50/1=50
2. pro dosi 2,5/50=0,05 в\р 0,1
pro die 0,2 в\с 0,1
|
|
|
2. Количество 0,1 М раствора HCI
6мл - 1000 мл
x - 50 мл x= 0,3
20 кап. – 1 мл
x – 0,3 мл x=6 кап.
3. Количество натрия тиосульфата
0,5 – 1000 мл
x – 50 мл x= 0,025-0,03
4. Воды для инъекций до 50 мл.
Т\О Готовят массо-объемным способом. Приготовление ведут в мерной колбе в асептических условиях. Т.к. раствор для инъекций, в качестве растворителя используют воду для инъекций.
Т.к. это раствор соли, образованой слабым основанием, сильной кислотой, для стабилизации добавляют хлористоводородную кислоту. Т.к. концентрация раствора 5% к раствору добавляют антиоксидант.
После добавления стабилизатора и антиоксиданта раствор доводят до метки. Т.к. это раствор для инъекций его фильтруют и проводят полный химический анализ до и после стерилизации. Режим стерилизации 1200 – 8 минут, т.к. объем 50 мл.
"Стерильно", "Для инъекций", "Хранить в защищенном от света месте", "Хранить в прохладном месте"
На этикетке: для амбулаторного больного указывается состав раствора, на русском языке.
Вспомнить все стадии изготовления инъекционных растворов, особенности изготовления раствора новокаина для спинномозговых инъекций.
Паспорт:Aquae pro injectionibus q.s.
Novoсaini 2,5
Natrii thiosulfatis 0,03
Sol. Acidi hydrochlorici 0,1 M – gtts VI
Aquae pro injectionibus ad 50 мл
Vо= 50 мл
Приготовил:
Проверил:
№ анализа – 2\3 (2 цифры, т.к. анализ до и после стерилизации)
Подпись провизора-аналитика:
На обратной стороне рецепта указывается название и количество стабилизаторов.
Стабилизация растворов солей, образованых сильным основанием и слабой кислотой.
В данном растворе соль, образованая сильным основанием, слабой кислотой, практически полностью диссоциирует на ионы. Диссоциируют на ионы и молекулы воды.
В результате взаимодейтсвия ионов соли и воды образуется слабодиссоциирующая кислота HA. В растворе уменьшается количество свободных ионов H+ и накапливается избыток ионов OH- , PH раствора увеличивается.
BA + HOH « B+ + ОH- + НA
Растворы этих солей вследствии гидролиза имеют щелочную среду.
Для подавления гидролиза добавляют щелочь.
Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 3012; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!