Сополимеры молочной и гликолевой кислот
Среди продуктов биотехнологии биоразлагаемыми полимерами являются – полилактид, полимолочная кислота (PLA), полигликолевая кислота (PGA), гиалуро́новая кислота́ и другие. Полилакти́д (ПЛА) - биоразлагаемый, биосовместимый, термопластичный, алифатический полиэфир,мономером которого является молочная кислота. Сырьем для производства служат ежегодно возобновляемые ресурсы, такие как кукуруза и сахарный тростник. Молекулярная формула - (C3H4O2)n. CH3CH(OH)COOH - молочная кислота. Лактиды, циклич. сложные эфиры a-гидроксикарбоновых к-т, содержащие две и более группировки —С(О)—О.
Получение.
Основным мономером для синтеза полимолочной кислоты является молочная (2-гидроксипропионовая) кислота, существующая в двух оптически активных конфигурациях. L(+)-изомер вырабатывается человеческим организмом и организмами других млекопитающих; бактериальные системы (например, Lactobacilli) способны вырабатывать как D(–), так и L(+)- энантиомеры [55]. Синтез полимера ведут, как правило, либо из L(+)-молочной кислоты, либо из рацемической смеси D(–) и L(+) изомеров.
Все существующие способы получения ПМК основываются на поликонденсация молочной кислоты или на полимеризация лактида. В промышленности часто используется их комбинация.
На начальных стадиях практически всех разработанных в н.вр. способах получения ПМК используется поликонденсация молочной кислоты (W.Н.Carothers, G.L.Dorough, F.J.van Natta, Journal American Chemical Society, 1932, том 54, с.761). Этот процесс – равновесный, и без специальных условий (в частности, удаления реакционной воды) можно получить только хрупкий стеклообразный олигомер с неважными физико-механическими характеристиками. Поликонденсацией молочной кислоты можно получать только низкомолекулярный полилактид, так как в процессе выделяется побочный продукт — вода, отвести которую из реакции сложно, и, поэтому, растущая полимерная цепь разрушается. Низкомолекулярные полилактиды можно рассматривать как продукты поликонденсации молочной кислоты.
|
|
|
Один из способов получения ПМК с высокой молекулярной массой заключается в удаление реакционной воды азеотропным способом (азеотропной поликонденсации) позволяет синтезировать полимолочную кислоту с достаточно высокой молекулярной массой из молочной кислоты напрямую (способ I). Этот метод сравнительно недорог, не требует каких-либо специальных добавок, однако в получаемом полимере могут содержаться примеси токсичного катализатора. От следов этого катализатора избавляются осаждением или фильтрованием после добавления сильных кислот (например, серной)
В основе других способов (II и III) получения полимолочной кислоты с высокой молекулярной массой лежит предварительный синтез олигомера с достаточным количеством концевых гидроксильных и карбоксильных групп. Так, по способу II полимолочную кислоту (Mw>100 кДа) синтезируют из олигомера с Mw=2÷10 кДа и модифицированными концевыми группами. Для этого из продукта поликонденсации молочной кислоты отдельно получают олигомер с концевыми гидроксильными группами и отдельно – с концевыми карбоксильными. Олигомер с концевыми гидроксильными группами синтезируют с использованием малых количеств полифункциональных ОН-содержащих веществ (2-бутен-, 4-диол, глицерин или 1,4-бутандиол [55]), а олигомер с концевы-ми карбоксильными – при добавлении малых количеств карбоновых кислот (малеиновая, янтарная, адипиновая или итаконовая [61-63]) или их ангидридов (малеиновый или янтарный [63]). Полученные олигомеры подвергают поликонденсации между собой с получением полимолочной кислоты, причем молекулярная масса продукта складывается из молекулярных масс прореагировавших олигомеров и зависит от их мольного соотношения.
|
|
|
Данный способ более дорог, чем способ удаление реакционной воды азеотропным способом, но в случае примене-ния специфических добавок, нейтрализующих или удаляющих нежелательные примеси и побочные продукты синтеза [55], можно получить высокочистый полимер без остаточных металлов, катализаторов и низкомолекулярных фракций.
|
|
|
Существует ещё один способ получения ПМК (III) - лактидный согласно которому, из предварительно синтезированного и очищенного олигомера с Mw=1÷5 кДа путем деполимеризации при пониженном давлении получают циклический лактид. Затем этот лактид подвергают полимеризации, в результате которой цикл лактида раскрывается и получается высокомолекулярная полимолочная кислота. Полимеризация лактидного цикла может протекать как по катионному, так и по анионному механизму [55]. Катионную циклополимеризацию обычно проводят при катализе сульфокислотами [55] или тетрафенилоловом [59, 60, 64-66], а анионную – при катализе алкоксидами [55]. В качестве агента, контролирующего молекулярную массу полимера, можно использовать лауриловый спирт.
В настоящее время лактидный способ синтеза является единственным промышленным способом, позволяющим получать чистую высокомолекулярную (Mw>300 кДа) полимолочную кислоту [55], тогда как молекулярная масса продукта прямой поликонденсации молочной кислоты намного меньше (192,5 против 8,6 кДа для L-PLA и 245,5 против 8,5 кДа для D,L-PLA [68]). В связи с этим некоторые исследователи (например, [32]) различают собственно полимолочную кислоту (низкомолекулярный продукт поликонденсации собственно моочной кислоты) и полилактид (высокомолекулярный продукт полимеризации циклического лактида), однако широко такая терминология не принята.
|
|
|
Первое промышленное производство полилактидных волокон создано в
США, его мощность составляет 140 тыс. т в год; объявлено о его увеличении до 500 тыс. т в год. Ряд фирм Германии, Южной Кореи и других стран создали крупные опытно-промышленные производства для последующего создания многотоннажных предприятий. В число компаний, занимающихся разработкой технологии биополимеров, входят американские «"Du Pont» и «Metabolix», итальянская 146 «Nonvomont», германская «BASF», английская «Monsanto», японские «Mitsui Chemicals» и «Shimadzu».
Свойства.
Достоинством полилактида (ПМК) явл-ся то, что он представляет собой прозрачный, бесцветный термопластичный пол-ер, кот. может быть переработан всеми способами, применяемыми для перераб-ки термопластов. Из листов можно термоформовать подносы, тарелки, получать плёнки, волокно, уп-ку для пищевых продуктов, имплантанты для медицины. При соответствующей пластификации полилактид становится эластичным и имитирует ПЭ, ПП или пластиф-ный ПВХ. Покрытия и плёнки отличаются высокой прочностью, прозрачностью, блеском, приемлемой темп-рой экструзии более 200°С, имеют низкий коэф. трения. Плёнка хорошо сваривается и при этом может биоразлагаться при компостировании. Т. ж. на основе ПМК и ее сопол-ров получены пористые мат-лы. Но широкое применение этот пол-ер не получил, т. к. имеет высокую стоимость.
Полимолочная кислота известна в трех изомерных формах: D(–), L(+) и их рацемической смеси (D, L), в зависимости от того, из какого энантиомера (или рацемата) ее синтезировали [70]. 
Тип изомера определяет многие свойства этого полимера, в частности кристалличность и условия растворения в органических растворителях.
Как молочная кислота, так и лактид, проявляют оптическую активность, то есть существуют в виде двух L- и D- стереоизомеров, являющихся зеркальным отображением друг друга. Варьируя относительное содержание этих форм в полилактиде, можно задавать свойства получаемого полимера, а также получать различные классы полилактидных материалов. Полилактид из 100 % L-лактида (L-ПЛА) имеет высокую степень стереорегулярности, что придает ему кристалличность. Температура стеклования L-ПЛА: 54—58 °C, а равновесная температура плавления чистого кристаллического L-PLA Tm=207 ºС [67, 71-73], а для регулярного рацемического сополимера она достигает 220°С. Однако вследствие наличия примесей, дефектных кристаллов и возможной рацемизации на практике обычно встречается заниженную величину 170-180 ºС [55]. Используя при полимеризации смесь D- и L- форм лактида, получают аморфный полилактид (L,D-ПЛА), температура стеклования которого составляет 50—53 °C, плавление отсутствует, так как нет кристаллической фазы. Самая высокая температура плавления у стереокомплекса, состоящего из чистого L-ПЛА и чистого D-ПЛА. Две цепочки сплетаются, и образующиеся дополнительные взаимодействия между ними ведут к повышению температуры плавления (до 220 °C)
Степень кристалличности L-PLA зависит от соотношения оптически активных мономеров в смеси для синтеза, она, обычно, составляет более 80% [32], Степень кристалличности L-PLA.
Молекулярная масса полимера для получения волокон и пленок составляет 57000-60000, для пластиков она может достигать 90 000, но ограничивается вязкостью расплава. По свойствам и температурным характеристикам полилактид сравнительно близок к полипропилену и поликапроамиду, соответственно технологические процессы получения полилактидных волокон и нитей, а также оборудование для формования близки к процессам и оборудованию для получения полипропиленовых и поликапроамидных волокон и нитей.
Хорошими пластификаторами для ПМК явл-ся монолаурат полиэтиленгликоля, полиэтиленгликоль, олигомолочная к-та, цитраты. Для снижения хрупкости могут изготавливаться сопол-ры и композиты на основе ПМК (напр., сопол-ер с гликолевой к-той, гликолевой к-той и лизином и т. д.).
Деструкция PLA с определенной молекулярной массой и кристалличностью определяется в основном условиями среды. Рассмотрим некоторые из них:
· рН среды: по данным Макино (Makino) и др. [103], в основной среде гидролиз L-PLA протекает заметно быстрее, чем в кислой. Интересно, что при рН, близких к нейтральной среде, наблюдается тенденция к возрастанию молекулярной массы полимера, причем его молекулярно-массовое распределение (соотношение количеств молекул различной длины (массы) в данном образце полимера. Одна из важнейших характеристик синтетических полимеров, определяющая многие их свойства, в частности механическую прочность) резко расширяется. Это объясняется тем, что деструкция низкомолекулярных фракций протекает быстрее, т.к. мономерные продукты гидролиза растворяются легче. Таким образом, из полимера удаляются низкомолекулярные фракции, а среднюю молекулярную массу начинают определять оставшиеся высокомолекулярные, что и обуславливает ее кажущееся увеличение. Макино и др. [103] отмечают, что после достаточного выдерживания в гидролитически активной среде (20 дней) L-PLA вообще приобретает бимодальное молекулярно-массовое распределение, причем второй пик появляется как раз в области высоких молекулярных масс.
• ионная сила раствора: (Ионная сила раствора — мера интенсивности электрического поля, создаваемого ионами в растворе. Полусумма произведений из концентрации всех ионов в растворе на квадрат их заряда. Формула впервые была выведена Льюисом)
согласно [103] ионная сила раствора не оказывает заметного влияния на молекулярную массу L-PLA в широком диапазоне рН
(от 1,2 до 9,8). На молекулярно-массовое распределение в кислой и нейтральной средах ионная сила раствора также практически не влияет, однако при рН 9,8 картина меняется: в этих условиях с увеличением ионной силы раствора молекулярно-массовое распределение L-PLA становится шире. Другими словами, с повышением ионной силы раствора в основной среде возрастает скорость образования деструктировавших фракций с промежуточной молекулярной массой, которые пока не растворимы в среде. Макино и др. [103] объясняют этот эффект тем, что на поверхности микрочастиц PLA адсорбированы промежуточные продукты деструкции, содержащие карбоксильные группы. Увеличение ионной силы раствора способствует переходу карбоксильных групп в растворимую форму карбоксилат-иона COO¯, что облегчает деструкцию. Поскольку, как было отмечено выше, в первую очередь деструктируют более низкомолекулярные фракции, молекулярно-массовое распределение нерастворенного полимера становится более широким. Таким образом, на ранних стадиях деструкции гидролиз L-PLA начинается именно в поверхностных слоях, что создает отрицательные заряды на ней (образуются карбоксильные группы). На более поздних стадиях деструктировавшие фрагменты переходят в раствор, и заряд поверхности становится менееотрицательным [104].
• концентрация буферного раствора: по данным Макино и др. [103], с увеличением концентрации буферного раствора скорость деструкции L-PLA увеличивается, даже несмотря на одинаковую ионную силу. Это происходит потому, что в присутствии буфера продукты деструкции переходят в солевую форму и облегчают дальнейший гидролиз.
Определенное влияние на деструкцию PLA может оказывать активное лекарственное вещество. Из-вестно [17], что некоторые лекарственные препараты-амины катализируют гидролиз основной цепи полимолочной кислоты: так, в ряду прометазин<метадон<меперидин происходит заметное ускорение гидролиза L-PLA, тогда как в присутствие налтрексона гидролиз протекает ненамного быстрее, чем без него. Присутствие альбумина, γ-глобулина или фибриногенов также увеличивает скорость гидролиза микроносителей лекарственных средств из PLA [105], которая тем выше, чем больше содержание этих веществ в самом микроносителе [106].Воздействие ультразвука также способствует деструкции PLA, причем влияет как продолжительность воздействия [18], так и мощность ультразвука [19]. По данным О’Доннела (O’Donnell) и др. [18], под действием ультразвука молекулярная масса PLA несколько снижается; впрочем, этот эффект выражен не сильно. Материалам из полимолочной кислоты свойственно объемное разрушение [5], однако ряд приемов (например, действие некоторых активных веществ [25] или повышение ионной силы среды [26]) позволяет добиться усиления доли поверхностной составляющей, т.е. способствует повышению воспроизводимости высвобождения.
Основным продуктом биодеструкции PLA является молочная кислота –естественный продукт обмена веществ живых организмов [8].
Применение
Используется полилактиды для производства изделий с коротким сроком службы (пищевая упаковка, одноразовая посуда, пакеты, различная тара), а также в медицине, для производства хирургических нитей и штифтов.
Важным аспектом применения полилактидов является создание материалов для медицины (лекарственные формы, трансплантанты), необходимое требование при этом заключается в отсутствии токсичных остатков растворителей и металлов в готовом продукте и биосовместим с тканями человека. Поэтому разработка методов полимеризации, в том числе стереоконтролируемой, на не содержащих металлов органических катализаторах, а также исследования по замене органических (CH2Cl2) растворителей на легко удаляемые из конечного продукта СК среды являются актуальными в настоящее время задачами, и выделяются в отдельные направления исследования по полимеризации лактидов.
Термопластичный сложный полиэфир является одним из самых широко применяемых полимеров для создания микроносителей лекарственных средств [8, 10, 32]. Низкая токсичность, превосходная биологическая со-
вместимость и отсутствие воспалений при контакте с живыми организмами, а также хорошие механические свойства делают полимолочную кислоту привлекательной для фармацевтической промышленности, в том
числе для создания пролонгированных систем [4, 32]. Полимолочную кислоту используют для микроинкапсу-лирования лекарственных веществ различной природы.
Полигликолевая кислота.
Гликолевая кислота или оксиуксусная кислота— органическое соединение с химической формулой C2H4O3.
Гликолевая кислота - СН2ОН-СООН.
Полигликолевая кислота - НО(СН2-СОО)nН
Получение.
Основным мономером для синтеза полигликолевой кислоты является гликолевая (гидроксиуксусная) кислота, которая, в отличие от молочной кислоты, не проявляет оптической активности. Способы синтеза PGA сходны с получением PLA (см. выше). Для получения PGA с высокой молекулярной массой предварительно проводят поликонденсацию гликолевой кислоты при катализе оксидом сурьмы (180 oС,) с дальнейшей циклизацией олигомера и получением циклического гликолида (255-270 oС, 0,1-0,2 мм.рт.ст.)
Путем полимеризации этого гликолида с открытием кольца получают высокомолекулярную PGA [14] (рисунок 7):
Этот синтез может быть реализован как в растворе, так и в расплаве. В качестве катализатора обычно используют органические соединения олова, сурьмы или цинка. Например, когда используют октоат олова, температура синтеза поддерживается примерно 175 oС в течение 2-6 ч [14]. Как и PLA, PGA также можно синтезировать методом поликонденсации при кислотном катализе, но в этом случае получаются полимеры с низкой молекулярной массой и неважными механическими свойствами
Свойства
По физико-химическим свойствам PGA подобна полимолочной кислоте. Благодаря высокой кристалличности она нерастворима в большинстве органических растворителей, за исключением высокофторированных, таких как гексафтороизопропанол. Температуры стеклования и плавления высокомолекулярной PGA составляют, соответственно, порядка 36 и 225 oС и изменяются с молекулярной массой и содержанием остаточной воды в полимере.Основные закономерности деструкции и разрушения изделий из полигликолевой кислоты также подобны закономерностям для полимолочной кислоты, причем скорости процессов деструкции обоих полимеров сопоставимы. Материалам на основе PGA, также как и PLA, свойственно объемное (гомогенное) разрушение, причем процесс протекает в две стадии. На первой происходит диффузия воды в аморфные области матрицы PGA и простая гидролитическая деструкция полимера по типу разрыва цепи (chain scission). Для PGA эта стадия составляет ~ 21 день. На второй стадии, когда большая часть аморфной фазы продеструктировала, преобладает разрушение больших кристаллических областей полимера (для PGA ~ 28 дней).
Основным продуктом биодеструкции PGA является гликолевая кислота – естественный продукт обмена веществ живых организмов. По некоторым данным, в отличие от молочной кислоты, гликолевая в организме превращается не в углекислый газ и воду, а с помощью гликолят-оксидазы – в глиоксиловую кислоту. После реакции с глицин-трансамилазой последняя превращается в глицин. Хотя гликолевая кислота и усваивается организмом, но при больших концентрациях она способна повреждать ткани, что вызывает местные воспалительные реакции.
Применение
Полигликолевая кислота – один из первых материалов для плетеных рассасывающихся нитей, своим появлением вызвавшая революционный прорыв в хирургии. У нее средний уровень прочности на растяжение, и её можно применять при разных хирургических вмешательствах. Прочность на растяжение: идеально подходит для тканей, которым необходим 21 день скрепления нитью. На 7 день сохраняется –90% нити, на 21 день – 50%. Скорость рассасывания – 60-90 дней.
Полимеры на основе НГл могут применяться в качестве барьерных материалов, препятствующих проникновению кислорода в упаковку, например, тетрапаки. Благодаря малым размерам молекулы данное органическое соединение обладает высокой проникающей способностью, что стало одной из основных причин использования вещества в косметологической практике для нормализации процессов обмена и кожной микроциркуляции, что позволяет эффективно бороться с гиперкератозом, себореей, целлюлитом, ихтиозом, фотостарением и повышенной сухостью кожи. Кроме того НГл низко токсична, поэтому она заменяет гораздо более вредные средства на основе щавелевой кислоты при производстве промышленных чистящих средств и средств, применяемых для дезинфекции контура циркуляции диализной жидкости гемодиализных аппаратов. Вещество используют для реабилитации водозаборных скважин, в кожевенной, нефтегазовой, металлообрабатывающей, фармацевтической и пищевой промышленности.
Сополимеры молочной и гликолевой кислот
Перспективными являются полимерные соединения, молекулы которых содержат несколько типов мономерных звеньев или так называемые сополимеры [17]. Полилактид-ко-гликолид (ПЛГА) является наиболее удобным сополимером, который используется для контролируемого высвобождения различных лекарственных веществ.
Сополимеры молочной и гликолевой кислот (poly(lactic-co-glycolic) acid, copoly (1actide-glycolide), PLGA [в англоязычной литературе также используются аббревиатуры PLG, PLGC или CPLG]) – полимеры, наиболее широко применяемые для создания систем пролонгированного действия. Как и соответствующие гомополимеры (PLA и PGA), PLGA представляют собой термопластичные сложные полиэфиры:
Физико-химические свойства полилактида-ко-гликолида определятся молярным соотношением и последовательным расположением молочной и гликолевых кислот. Чем больше соотношения между лактидом к гликолиду, тем гидрофобнее будет вещество и тем хуже растворимость у него.
Высокомолекулярные сополимеры молочной и гликолевой кислот, как и гомополимеры PLA и PGA, представляют собой бесцветные стеклоподобные полимеры, растворимые в большом количестве органических растворителей, в т.ч. хлорированных углеводородах, тетрагидрофуране, ацетоне и этилацетате [114]. Как и гомополимеры, PLGA может находиться в частично кристаллическом либо аморфном состояниях. Помимо молекулярной массы и молекулярно-массового распределения, на фазовое состояние PLGA принципиальное влияние оказывает соотношение мономерных звеньев молочной и гликолевой кислот в сополимере [67, 110, 114]. Из рисунка 9 видно, что при приближении состава к одному из гомополимеров (PLA или PGA) в PLGA возникает кристаллическая фаза, температура плавления которой заметно изменяется с составом сополимера. В области же концентраций мономерных звеньев гликолевой кислоты от 26 до 67 мол.% сополимеры PLGA полностью аморфны.
В свою очередь, кристалличность PLGA в значительной мере определяет его способность набухать в воде: известно, что водопоглощение частично кристаллического сополимера заметно ниже, чем полностью аморфного. Таким образом, в промежуточной области состав PLGA наиболее подвержен гидролизу.
Следует отметить, что значительное влияние на температуру стеклования PLGA оказывает содержание в нем остаточной воды, особенно существенное в условиях получения микроносителей лекарственных средств в присутствии водной среды
PLGA так же, как и PLA, представляет собой довольно термостабильный полимер, при отсутствии сорбированной воды и в инертной атмосфере (N2) он термостабилен по крайней мере до 200 ºС, а заметная потеря массы начинается уже после этой температуры. Однако в присутствии воды PLGA гидролизуется по сложноэфирным связям, а температура начала деструкции резко снижается, вплоть до естественной.
Свойства и области применения PLGA могут изменяться в широких пределах не только благодаря варьированию молекулярной массы полимера, но и за счет изменения соотношения мономерных звеньев в полимере. Как и гомополимеры (PLA и PGA), сополимеры молочной и гликолевой кислот обладают низкой токсичностью, превосходной биологической совместимостью и характеризуются практическим отсутствием воспалений при контакте с живыми организмами. Все это в сочетании с регулируемыми механическими свойствами делает PLGA основным полимером для создания пролонгированных систем [4, 32]. PLGA различной молекулярной массы и с различным соотношением мономерных звеньев молочной и гликолевой кислот используют для микроинкапсулирования лекарственных веществ различной природы.
Рагхуванши (Raghuvanshi) и др. [137] описывают биодеструкцию PLGA как трехстадийный механизм:
• вначале происходит деструкция полимерной цепи по закону случая. Молекулярная масса PLGA значительно уменьшается, но заметной потери массы и растворения отдельных фракций пока не наблюдается;
• на промежуточной стадии уменьшение молекулярной массы полимера сопровождается быстрой потерей веса образца, причем образуются раствори-мые в воде олигомерные и мономерные продукты;
• в заключение из растворимых олигомерных продуктов формируются растворимые мономеры. На данном этапе происходит полное растворение полимера.
Так же, как и для PLA, гидролиз PLGA может ускоряться под действием некоторых лекарственных веществ, например аминов. Материалам из PLGA свойственно объемное разрушение. По сравнению с PLA скорость биодеструкции PLGA обычно выше. Следует учитывать, что молочная кислота менее гидрофильна, чем гликолевая, поэтому повышение содержания мономерных звеньев молочной кислоты в PLGA способствует гидрофобизации сополимера. Вследствие этого сополимер адсорбирует меньшее количество воды и деструктирует медленнее. Влияние молекулярной массы сополимера на закономерности деструкции носит традиционный характер: с уменьшением молекулярной массы общее время деструкции снижается.
Роль ферментов в биодеструкции PLGA до конца не ясна. Одни исследователи говорят, что деструкция PLGA происходит только за счет гидролиза , а другие – что ферменты все-таки способствуют биодеструк5ции PLGA, что проявляется в различии скоростей де5струкции in vitro и in vivo
Получение
Основными мономерами для синтеза PLGA являются молочная и гликолевая кислоты. Чаще используют рацемат молочной кислоты (смесь D- и L-изомеров). Способы синтеза подобны способам, описанным для PLA и PGA, причем высокомолекулярный PLGA получают из смесей лактидов с гликолидами. В качестве катализатора используют соединения олова (II) (этилгексаноат или алкоксиды), а также изопропилат алюминия. Следует отметить, что номинальное соотношение звеньев мономеров в PLGA, определяемое загрузкой реакционной массы, может не соответствовать фактическому.
Применение полимеров
I. в качестве носителей стало возможным благодаря: 1) способности образовывать стабильные микро- и наночастицы; 2) эффективной степени включения лекарственных веществ различной физико-химической природы и фармакологических свойств в полимерную матрицу; 3) отсутствию токсичности и полной биодеградируемости в организме.
II. Абсорбируемый синтетический стерильный шовный материал, состоящий из тщательно сплетенных мононитей. Высокая прочность на разрыв и прогнозируемые сроки абсорбции (60 - 90 дней). Общая хирургия, фасции, лигатуры, кожные, подкожные швы, гинекология, гастроэнтерология, ортопедия, травматология, урология, педиатрия, пластическая хирургия, офтальмология. Хирургический шовный материал КИСЛОТА ПОЛИГЛИКОЛЕВАЯ (PGA) ATRAMAT® вызывает минимальную острую воспалительную реакцию. Постепенная потеря прочности на растяжение и абсорбция обусловлена тем, что в процессе гидролиза полимера происходит деградация до гликолевой кислоты в дальнейшем абсорбируемых и разрушаемых организмом.Абсорбция начинается с потери прочности на растяжение с последующей потерей массы. Хирургический шовный материал КИСЛОТА ПОЛИГЛИКОЛЕВАЯ (PGA) ATRAMAT® сохраняет приблизительно 70% своей оригинальной прочности в течение двух недель после имплантации, и 50% прочности в течение трех недель. Полная абсорбция происходит в течение 60-90 дней.
Дата добавления: 2018-04-05; просмотров: 5435; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!