Д) преодолением тканевых защитных механизмов и



ОПУХОЛИ: ВОПРОСЫ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА. МОРФОГЕНЕЗ И КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ.

I. Этиология опухолей. Возникновение опухолей может быть связано с различными эндогенными и экзогенными, фи­зическими и химическими факторами — канцерогенами, а также с вирусами и наследственными генетическими наруше­ниями.

1. Химические канцерогены. Четко установлена связь между различными химическими агентами и возникновением опухолей. Примерами могут служить:

·  табакокурение — рак легкого;

·  асбест — мезотелиома, рак легкого;

·  пища, богатая нитрозаминами, — рак желудка;

·  анилиновые красители, ароматические амины — рак мочевого пузыря;

·  афлатоксин В (производное Aspergillus flavus) — рак печени;

·  бензол — острый лейкоз;

·  поливинилхлорид — ангиосаркома печени.

2. Физические канцерогены. Примеры:

·  солнечная (ультрафиолетовая) радиация — рак кожи, меланома кожи;

· ионизирующая радиация — рак щитовидной железы, лейкозы.

3. Вирусы.

Доказана этиологическая роль следующих вирусов.

а. ДНК-вирусы:

· НPV (вирус папилломы человека) — предрак и рак шейки матки;

· EBV (вирус Эпштейна — Барра) — назофарингеальная карцинома, лимфома Беркитта;

· HBV, НВС (вирус гепатита В, С) — гепатоцеллюлярный рак.

б. Ретровирусы:

· HTLV-1 (лимфотропный вирус человека) — Т-клеточный лейкоз/лимфома.

4. Роль наследственных генетических нарушений подтверждается:

а) наличием семей с высокой частотой заболеваемости определенными злокачественными опухолями;

б) наличием онкогенетических синдромов (наследст­венные болезни, часто сопровождающиеся возникно­вением определенных опухолей):

· болезнь Дауна (трисомия по 21-й хромосоме) — часто возникает острый лимфобластный лейкоз;

· синдром диспластичных невусов (аномалия 1-й хромосомы) — часто развивается меланома кожи.

 

II. Патогенез опухолей.

Включает несколько стадий.

1. Изменения в геноме соматической клетки под действи­ем различных канцерогенных агентов или наследствен­ной патологии.

2. Активация клеточных онкогенов и супрессия антионко­генов, нарушение продукции регуляторных генов.

3. Опухолевая трансформация клетки и приобретение ею способности к неограниченному бесконтрольному росту.

 

Протоонкогены — нормальные гены клеток, обычно находящиеся в неактивном состоянии; активация протоонкогенов и превращение их в онкогены, кодирующие определен­ные онкобелки, сопровождается пролиферацией клеток. Про­цесс имеет место в эмбриогенезе, при возрастном росте орга­нов и тканей, регенерации. Антионкогены — гены, обладаю­щие противоположным эффектом (наиболее изучен Р53).

Патологическая активация онкогенов (или супрессия антионкогенов) может привести к опухолевому росту.

Механизмы активации онкогенов:

а) инсерционный механизм: встраивание вирусных генов в геном клетки приводит к активации рядом располо­женных протоонкогенов;

б) хромосомные транслокации (обнаружены при многих

опухолях):

° транслокация 8—14 характерна для лимфомы Бер-китта;

° транслокация 9 — 22 приводит к образованию гибрид­ного bcr —abl-гена, характерного для хронического миелоидного лейкоза;

в) точечные мутации:

° изменение единственной нуклеотидной  последова­тельности в кодоне 12 приводит к мутации ras-онкогена, которая обнаруживается во многих опухолях; г) амплификация (увеличение количества копий гена):

° при нейробластоме (одна из злокачественных опу­холей детского возраста) выявляется значительная N-myc-амплификация.

 

III. Морфогенез опухолей.

 В настоящее время допуска­ются 2 морфогенетических варианта возникновения опухо­лей.

1. Без предшествующих изменений — de novo («с места в карьер»).

2. Развитие опухоли через качественно различимые пос­ледовательные стадии:

а) предопухоли — гиперплазии и предопухолевой дисплазии;

б) неинвазивной опухоли («рак на месте»): рост опу­холи в самой себе без разрушения базальной мем­браны и без образования стромы и сосудов; длитель­ность течения может достигать 10 лет и более;

в) инвазивного роста опухоли;

г) метастазирования.

• Некоторые злокачественные опухоли могут проходить также стадию доброкачественной опухоли (например, рак толстой кишки, желудка может развиваться из аде­номы).

• К предопухолевым процессам в настоящее время отно­сят дисплазию, которая характеризуется развитием из­менений не только паренхиматозных, но и стромальных элементов. Лучше всего изучена дисплазия эпите­лия.

Дисплазия эпителия характеризуется:

· нарушением пролиферации и дифференцировки эпителия с разви­тием клеточного атипизма (различная величина и форма клеток, увеличение размеров ядер и их гиперхромия, нарастание числа митозов и их атипия)

· на­рушением гистоархитектоники (потеря полярности эпителия, его гисто- и органной специфичности, утол­щение базальной мембраны, нарушение соотношения различных ее компонентов и пр.).

• На стадии дисплазии методами иммуногистохимии и молекулярной биологии регистрируют перестройку в работе онкопротеинов, факторов роста, интегриновых рецепторов и адгезивных молекул; генетические перестройки могут значительно опережать морфологичес­кие и служить ранним методам диагностики предопухолевых состояний.

• Выделяют 3 степени дисплазии эпителия: легкую, уме­ренную и тяжелую. Дисплазия — процесс обратимый, однако при тяжелой дисплазии отмечается достоверное увеличение риска возникновения злокачественной опу­холи.

Тяжелую дисплазию трудно отличить от карциномы in situ.

В большинстве случаев диспластический процесс возника­ет на фоне предшествующей клеточной гиперплазии в связи с хроническим воспалением и нарушением регенерации, что может сопровождаться появлением мультицентрических оча­гов гиперплазии, дисплазии и опухоли — опухолевого поля.

 

 

IV.Основные свойства опухоли.

1.Автономный рост (не зависимый от регуляторных механизмов организма).

2. Атипизм — отклонение от нормы.

 а. Морфологический:

1) тканевый атипизм:

· нарушение соотношения паренхимы и стромы;

· изменение величины и формы тканевых структур;

2) Клеточный атипизм:

· полиморфизм (различная форма и величина) клеток и ядер;

· увеличение ядерно-цитоплазматического соот­ношения;

· увеличение количества ДНК, часто анеуплоидия (нечетное количество хромосом);

· гиперхромия (более интенсивное окрашивание) ядер;

· появление крупных ядрышек;

· увеличение количества митозов, неправильные митозы,

 

б. Биохимический:

· изменение метаболизма;

· отклонения от нормального метаболизма, выявляе­мые с помощью гистохимических методов, носят название гистохимического атипизма.

в. Антигенный. В опухолевых клетках могут выяв­ляться 5 типов антигенов:

1) антигены опухолей, связанных с вирусами;

2) антигены опухолей, связанных с канцерогенами;

3) изоантигены трансплантационного типа — опухолевоспецифические антигены;

4) онкофетальные, или эмбриональные, антигены:

· карциноэмбриональный антиген (чаще определя­ется в колоректальных карциномах),

· альфа-фетопротеин (определяется в гепатоцеллюлярной карциноме и герминогенных опухолях);

5) гетероорганные антигены.

Иммуногистохимическое выявление различных антигенов используется в практической деятельности для верификации опухолей.

г. Функциональный   — снижение или исчезновение функции, свойственной зрелой ткани.

 

3.Опухолевая прогрессия (клональная эволюция).

• Большинство опухолей развиваются из одной клетки, т.е. являются изначально моноклоновыми.

• По мере роста опухоль становится гетерогенной: появ­ляются субклоны клеток, обладающие новыми свойст­вами, в частности способностью к инвазии и метастази-рованию.

• Как правило, селекция вновь появляющихся клонов приводит к большей злокачественности опухоли.

 

4. Инвазия и метастазирование.

 а. Инвазия.

• Характеризуется инфильтрирующим ростом опухоли (способностью распространяться в окружающие ткани, в том числе в сосуды).

• Осуществляется вследствие:

а) потери контактной ингибиции (продолжающийся рост при соприкосновении с другими клетками);

6) снижения экспрессии адгезивных молекул, в ре­зультате чего опухолевые клетки могут расти от­дельно друг от друга, не образуя комплексов;

в) изменения (увеличение, уменьшение, извращение функции) рецепторов к компонентам экстрацеллюлярного матрикса. В частности, увеличение экспрессии рецепторов к ламинину (компоненту базальных мембран) на определенном этапе спо­собствует проникновению опухолевых клеток в базальные мембраны;

г) выделения клеточных протеаз (коллагеназы, эластазы и пр.), разрушающих экстрацеллюлярный матрикс.

 

б. Метастазирование.

• Распространение опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы с образованием вторичных опухолевых узлов — метастазов.

• Осуществляется различными путями:

1) лимфогенно;

2) гематогенно;

3) имплантационно (чаще по серозным оболочкам при прорастании опухоли в серозные полости);

4) периневрально (в ЦНС по току цереброспиналь­ной жидкости).

 

• Многоступенчатый процесс (метастатический кас­кад), этапы которого (при основных формах метастазирования) представлены:

а) ростом и васкуляризацией первичной опухоли (опухоли менее 0,1—0,2 см собственных сосудов не имеют), появлением опухолевого субклона, способного к метастазированию;

б) инвазией в просвет сосуда (интравазация);

в) циркуляцией и выживанием опухолевого эмбола в кровотоке (лимфотоке);

г) прикреплением к стенке сосуда на новом месте и выходом в ткани (экстравазация); осуществляется с помощью рецепторных механизмов;

д) преодолением тканевых защитных механизмов и


Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 75;