Биосинтез холестерола
Биосинтез холестерола происходит в эндоплазматическом ретикулуме. Источником всех атомов углерода в молекуле является ацетил-SКоА, поступающий сюда из митохондрий в составе цитрата, также как при синтезе жирных кислот. При биосинтезе холестерола затрачивается 18 молекул АТФ и 13 молекул НАДФН.
Образование холестерола идет более чем в 30 реакциях, которые можно сгруппировать в несколько этапов.
1. Синтез мевалоновой кислоты.
Первые две реакции синтеза совпадают с реакциями кетогенеза, но после синтеза 3-гидрокси-3-метилглутарил-SКоА вступает в действие фермент гидроксиметил-глутарил-SКоА-редуктаза (ГМГ-SКоА-редуктаза), образующая мевалоновую кислоту.
| 
|
| Реакции синтеза мевалоновой кислоты | Схема реакций синтеза холестерола |
2. Синтез изопентенилдифосфата. На этом этапе три остатка фосфат присоединяются к мевалоновой кислоте, затем она декарбоксилируется и дегидрируется.
3. После объединения трех молекул изопентенилдифосфата синтезируется фарнезилдифосфат.
4. Синтез сквалена происходит при связывания двух остатков фарнезилдифосфата.
5. После сложных реакций линейный сквален циклизуется в ланостерол.
6. Удаление лишних метильных групп, восстановление и изомеризация молекулы приводит к появлению холестерола.
К периферийным тканям холестерин транспортируется хиломикроном, ЛПОНП и ЛПНП. К печени, откуда затем холестерин удаляется из организма, его транспортируют аполипротеины группы ЛПВП.
Патология обмена липидов. Дислипопротеидемии, их значение в развитии патологических процессов. Гиперхолестеринемия, её роль в развитии атеросклероза. Нарушения обмена веществ при ожирении.
Нарушения липидного обмена выявляются у людей с самыми раз
личными заболеваниями. Эти нарушения можно разделить на первичные
и вторичные.
При первичных или наследственных нарушениях липид
ного обмена патологические состояния возникают как следствие гене
тического дефекта, сопровождающегося нарушением синтеза белковых
молекул, имеющих то или иное отношение к обмену липидов. Это мо
жет быть нарушение синтеза белковрецепторов для ЛПНП, или нару
шение синтеза апопротеинов, или, наконец, нарушение синтеза фер
ментов, катализирующих отдельные реакции липидного обмена.
Вторичные нарушения липидного обмена развиваются или как
следствие имеющегося заболевания, например, сахарный диабет, или
как следствие воздействия факторов внешней среды, включая сюда и
нарушение поведенческих реакций. Примерами могут служить наруше
ния обмена липидов при отравлении четыреххлористым углеродом или
ожирение при систематическом переедании.
Нарушения обмена липопротеинов получили название дислипопротеинемий.
Причинами дислипопротеинемий может быть изменение активности ферментов обмена липопротеинов – лецитин:холестерол-ацилтрансферазы (ЛХАТ) или липопротеинлипазы (ЛПЛ), снижение рецепции липопротеинов на клетках, нарушение синтеза апобелков.
Дислипопротеинемии могут быть связаны как с повышением (гиперлипопротеинемии), так и со снижением (гиполипопротеинемии) количества отдельных классов липопротеинов.
Гиперхиломикронемия - обусловлена генетической недостаточностью липопротеинлипазы.
Лабораторные показатели:
1.увеличение количества хиломикронов,
2.нормальное или слегка повышенное содержание преb-липопротеинов,
3.резкое увеличение уровня ТАГ.
4.отношение ХС / ТАГ < 0,15
Клинически проявляется в раннем возрасте ксантоматозом и гепатоспленомегалией в результате отложения липидов в коже, печени и селезенке. Первичная гиперлипопротеинемия I типа встречается редко и проявляется в раннем возрасте, вторичная – сопровождает диабет, красную волчанку, нефроз, гипотиреоз, проявляется ожирением.
Дата добавления: 2015-12-19; просмотров: 39; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!