Особенности этиологии и патогенеза бери-бери, пеллагры, арибофлавиноза
Бери-бери
Бери-бери есть недостаточность тиамина (витамин В1). Это заболевание, встречающееся у жителей юго-восточной и восточной Азии, в развитых странах – у лиц с синдромом Вернике-Корсакова (тяжелый хронический алкоголизм), у пациентов, которым длительно парентерально вводится глюкоза. К причинам недостатка тиамина относят неадекватное употребление полированного риса, рафинированных зернопродуктов, морепродуктов и кофе.
Суточная норма потребления тиамина – 1,4-2,4 мг, он в больших количествах содержится в свинине, овсянке, грече и т.п.
Выделяют две формы бери-бери – сухую и влажную:
§ Сухая форма клинически проявляется как демиелинезирующий полиневрит с миалгией, миастенией, энцефалопатиями, фобическим некрозом.
§ При влажной форме развивается дистрофия миокарда, перегрузка сердца, кровоизлияния в области ствола мозга, и это становится основой синдрома Вернике-Корсакова – офтальмоплегия, нистагм, апатия, атаксия, и впоследствии – тяжелые психозы.
Биохимически В1-гиповитаминоз вызывает блок метаболизма углеводов, окислительного декарбоксилирования пирувата. Это и обуславливает токсическое действие на ЦНС, метаболический ацидоз. Нарушается обмен белков и липидов, наблюдается мышечная атрофия и кахексия, страдает обмен ацетилхолина.
Бери-бери – достаточно тяжелый авитаминоз, который может стать причиной летальных осложнений.
Пеллагра
|
|
Пеллагра суть дефицит витамина РР, или ниацина. Её вызывает кукурузно-злаковая диета, обеднённая молочными продуктами. Много витамина РР в печени, баранине, рыбе, бобовых. Синтез никотиновой кислоты также возможен в кишечнике из триптофана. Норма потребления – 14-25 мг в сутки.
Причиной пеллагры может стать мальабсорбция, алкоголизм, длительный приём изониазида и цитостатиков.
Никотиновая кислота – кофермент НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ, важнейших участников тканевого дыхания, метаболизма углеводов и аминокислот, пентозного цикла и т.д. НАД – это также субстрат поли-АДФ-рибозилирования. А это – основной элемент репаративной системы хромосомного аппарата, поэтому при пеллагре гибель клеток часто превышает пролиферацию.
Клиника пеллагры включает три «Д»:
Þ Дерматит. Это эритема, которая быстро приводит к гиперкератозу, гиперпигментации, трещинам, поражению слизистых (уретрит, вагинит, проктит);
Þ Диарея. Вызывается атрофией эпителия ЖКТ: глоссит, стоматит, эзофагит, язвообразование;
Þ Деменция. Психоневрология обильна: головные боли, парестезии в форме жжения, доводящие человека до помешательства, психозы, дезориентация, дегенерация проводящих путей ЦНС.
|
|
Острая пеллагра – тяжелейшее заболевание, способное убить человека за 10-14 дней.
Арибофлавиноз
Рибофлавин, он же витамин В2, участвует в окислительном фосфорилировании, работе моноаминоксидазы, защищает эритроциты от аутоокисления. Его дневная норма – 1,9-3,0 мг, и содержится он в яйцах, сыре, молоке и грече.
Причиной арибофлавиноза может стать хранение продуктов на свету, алкоголизм, приём хлорпромазина и некоторых антидепрессантов. От недостатка рибофлавина страдает биологическое окисление и повреждаются высокоанаэробные ткани. Клинически это выглядит как хейлоз, стоматит, глоссит, себоррейный дерматит, блефариты и конъюктивиты. Снижается цветовое зрение.
107. Экзогенные и эндогенные гиповитаминозы. Этиология, патогенез и проявления недостаточности фолиевой кислоты, витамина В12. Нормобластический и мегалобластический типы эритропоэза, отличия мегалоцитов от эритроцитов. Нарушения гематологических показателей при фолиевом и В12-дефиците. Патогенез негематологических проявлений фолиевого и В12-дефицита. Нарушения обмена витамина В6, пантотеновой кислоты и биотина.
Экзогенные гиповитаминозы – гиповитаминозы, связанные с дефицитом витамина или его предшественника в употребляемой пище.
|
|
Эндогенные гиповитаминозы – гиповитаминозы, связанные с эндогенными причинами: нарушение всасывания витаминов в ЖКТ, дисбактериоз (недостаточный синтез витаминов микрофлорой), нарушение метаболизма витаминов (генетические нарушения ферментных систем, патологии печени и почек), нарушение метаболизма при взаимодействии с ЛС (пероральные контрацептивы, противотуберкулезные ЛС).
Фолиевая кислота (ФК) | В12 (кобаламин) |
Этиология недостаточности витаминов | |
*Плохое питание *Нарушение всасывания (кишечная мальабсорбция, алкоголизм, гастрэктомия и др.) *Повышенная потребность (беременность, кормление грудью) *Блокированный переход ФК в тетрагидрофолат (ФК не удерживается в клетках; при дефиците В12, глубоком дефиците вит.С) | * Гиперактивный гемопоэз *Атрофический гастрит (нет фактора Касла) *Печеночная недостаточность *Гельминтозы *Дисбактериоз *Хронические энтериты (дуодениты) *Беременность *Наследстенность (отсутствие фактора Касла) |
Участие в реакциях | |
1. Превращение серина в глицин 2. Синтез тимидилатов 3. Катаболизм гистидина 4. Синтез пуринов | 1. В виде метилкобаламина выступает ко-фактором метилтрансферазной (метилтетрагидрофолатгомоцистеинтранфераза) реакции превращения гомоцистеина в метионин. При этом для метилирования используется метильная группировка метилтетрагидрофолата, превращающегося в тетрагидрофолат – активную форму ФК. 2. Превращение рибозы в дезоксирибозу. 3. В виде аденозинкобаламина катализирует превращение метилмалонилКоА в сукцинилКоА. |
Патогенез | |
Основная функция тетрагидрофолатов – стимуляция синтеза тимидилатов => нарушение репликации ДНК на S-периоде интерфазы => нарушение деления клеток => страдают ткани, в которых происходит активное деление клеток (слизистые ЖКТ, кроветворение). | В12 участвует в активации ФК => проявления как при дефиците ФК + неврологические нарушения: Образовавшийся сукцинилКоА может идти в ЦТК и распадаться, или обеспечивать путь ГНГ через превращение оксалоацетата в пирувет (связь между липидным и углеводным обменом). Нарушается синтез миелина: накопление метилмалоновой и пропионовой кислот из-за торможения реакции №3, они переходят в ЖК с нефизиологическим числов атомов углерода, включаются в липиды нейронов и шванноцитов. |
Неспецифические признаки (характерные для других гиповитаминозов) | |
Мегалобластическая анемия, язвенно-некротические поражения слизистой ЖКТ (глоссит, хейлит, эзофагит, вторичные гастрит и энтерит), другие поражения слизистых (нарушение обновления клеток), ↑ЛДГ в сыворотке, истощение +↑ проницаемости сосудов => отеки | |
Специфические признаки | |
Неврологические аномалии (отличает дефицит В12 от ФК): Дисфункция задних и боковых канатиков СМ, парестезии, теряется болевая, тактильная чувствительность, проприорецепция, ножницеобразная походка; прогрессируя, синдром охватывает пирамидный, спино-таламический, спино-церебеллярный пути, снижается интеллект. | |
Гематологические показатели | |
· ↓ уровня ФК в сыворотке (норма: 3-25 нг/мл) · ↓ уровня ФК в Er (норма: 100-425 нг/мл) · ↑ уровня фолат-связывающих белков в сыворотке | · ↓ уровня В12 в сыворотке (норма: 200-1000 пг/мл) · ↑ экскреции метималоновой кислоты с мочой (норма: не более 3,5 мг/сут) |
Мегалобластические анемии могут возникать при нарушении поступления и использования ФК и витамина В12 на любом этапе. Существует мегалобластный характер эритропоэза, но нет мегалобластического эритропоэза: мегалобласты in vitro при добавлении витаминов превращаются в нормобласты.
|
|
Мегалобластический отличается от нормобластического рядом особенностей:
- Дефект синтеза ДНК приводит к резкому замедлению темпов деления, сокращению числа митозов, в результате чего образуются очень крупные клетки, получившие название мегалобластов (от греч. megas - "большой", biastos - "росток"), из которых образуются мегалоциты;
- Нарушается синхронность созревания ядра и цитоплазмы эритроцитов. Удлинение времени клеточного деления, уменьшение количества митозов в связи с затруднениями в редупликации ДНК приводят к тому, что созревание цитоплазмы и синтез гемоглобина в эритрокариоцитах идут обычными темпами, а скорость созревания ядра снижается. В результате появляются клетки с незрелым ядром и широкой, зрелой цитоплазмой;
- Резко увеличивается доля неэффективного эритропоэза. Продолжительность жизни мегалобластов невелика. Значительная часть мегалобластов не созревает до зрелых форм и погибает в костном мозге. Только оставшаяся небольшая часть мегалобластов дозревает до мегалоцитов, которые с трудом поступают в периферическую кровь. Усиленный распад мегалобластов, не успевших превратиться в эритроциты, наряду с их замедленной дифференциацией приводит к тому, что процессы кроветворения не компенсируют процессы кроворазрушения;
- Жизненный цикл мегалоцитов укорочен, он примерно в 3-4 раза меньше по сравнению с эритроцитами и составляет всего 30-40 дней. Они менее устойчивы к различным воздействиям и быстрее разрушаются. В связи с этим резко снижается количество эритроцитов в периферической крови.
Нарушения обмена витамина В6
Витамин В6, пиридоксин, участвует
1) в реакциях трансаминирования и декарбоксилирования АК (серин, треонин, триптофан, серосодержащие АК), и обеспечивает связь между белковым и углеводным обменом => нарушение синтеза ГАМК (ко-фермент глутаматдекарбоксилазы) => судороги, гипервозбудимость;
2) в 1-й реакции синтеза гема => сидеробластная анемия, гемохроматоз;
3) в реакции преобразования арахидоновой кислоты в ленолевую => дерматит из-за нехватки ненасыщенных ЖК (шелушение, эритема, пигментация, отеки).
Гипервитаминоз: развивается сенсорная нейропатия с онемением кожи, особенно вокруг рта, нарушение вибрационной чувствительности.
Нарушение обмена пантотеновой кислоты (В5):
Пантотеновая кислота участвует в реакциях синтеза ЖК, ХС, кетоновых тел, переноса ацильных радикалов в реакциях общего пути катаболизма, реакциях детоксикации. Метаболическая роль витамина обширна, т.к. входит в состав универсального катаболита – ацетилКоА.
Клиника гиповитаминоза: педиолальгия (эритромелалгия) – заболевание, связанное с поражением малых артерий нижних конечностей. Недостаток пантотеновой кислоты в организме приводит к нарушениям обмена веществ, на основе которых развиваются дерматиты, депигментация и потеря волос, прекращение роста, истощение, изменения в надпочечниках и нервной системе, а также расстройства координации движений, функций сердца и почек, желудка, кишечника.
При недостатке в организме пантотеновой кислоты в желудке образуется избыток соляной кислоты, что может стать причиной развития язвенно-эрозийных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Снижается сопротивляемость организма к инфекции, часто возникают острые респираторные заболевания.
Нарушение обмена биотина (витамин Н):
Из-за широкого распространения биотина в пищевых продуктах в естественных условиях гиповитаминоз в чистом виде не наблюдается. Гиповитаминоз Н развивается при комплексном нарушении поступления витаминов, например, мальабсорбции, в условиях дисбактериоза, возможно развитие данного состояния при парентеральном питании. Яичный белок авидин связывает витамин Н.
Входит в состав ферментов, регулирующих белковый и жировой баланс, обладает высокой активностью. Участвует в синтезе глюкокиназы — фермента, регулирующего обмен углеводов. Является коферментом различных ферментов, в том числе и транскарбоксилаз. Участвует в синтезе пуриновых нуклеотидов. Является источником серы, которая принимает участие в синтезе коллагена. С участием биотина протекают реакции активирования и переноса СО2. Проявления гиповитаминоза: чешуйчатый себорейный дерматит, конъюнктивит, гиперэстезия, миалгия, десквамативная эритродермия.
108. Экзогенные и эндогенные гиповитаминозы. Этиология и патогенез скорбута. Саногенное и патогенное действие мегадоз витамина С. Роль дефицита биофлавоноидов и полифенолов при патологии. Нарушения обмена витамин Е и липоевой кислоты.
Аскорбиновая кислота (витамин С) синтезируется всеми растениями и подавляющим большинством животных из глюкозы (но человек не синтезирует, должен получать извне). Минимальная потребность 50-100 мг/сут. Существует 3 формы витамина С: L-аскорбиновая кислота (наиболее активна), дегидроаскорбиновая кислота (продукт окисления), аскорбиген (запасная растительная форма). Наиболее ценные источники: растительные продукты (черноплодная рябина, квашенная капуста, шиповник, хвоя, брокколи, перец), из животных продуктов: надпочечники, печень, сердце.
Всасывается в тонкой кишке, не депонируется, особенно много содержится в надпочечниках, эритроцитах. Метаболическая роль витамина С заключается в его участии в окислительно-восстановительных процессах. Необходим для процессов гидроксилирования и амидирования: образование серотонина, метаболизм коллагена.
Цинга (скорбут) – авитаминоз С:
ü Отсутствие нормального гидроксилирования не дает коллагеновым молекулам приобрести стабильную конфигурацию, недоделанные коллагеновые фибриллы плохо секретируются фибробластами, легко разрушаются коллагеназами, недостаточно прочны. Больше всего поражается коллаген кровеносных сосудов, в том числе в составе базальных мембран. Это объясняет геморрагический синдром при цинге. Ослаблено прикрепление надокостницы к костям, фиксация зубов, наблюдаются поднадкостничные кровоизлияния, геморрагический парадонтит и гингивит, субпериостальные переломы, внутричерепные кровоизлияния;
ü Снижается всасывание железа => гипохромная анемия;
ü Снижена продукция защитных белков нейтрофилов =>иммунодефицит;
ü Нарушается формирование гиалуроновой кислоты, фибропластический компонент воспаления => ослабление рубцов, вскрытие старых ран.
Аскорбиновая кислота участвует в активации гексокиназы, что необходимо для проникновения глюкозы в клетки и отложения в печени, в синтезе гормонов ЩЖ. Может быть как прооксидантом (в небольших дозах), так и антиоксидантом (в больших дозах).
Как антиоксидант нейтрализует активные формы кислорода (АФК), реактивирует витамин Е, снижает скорость окисления ЛПОНП (подавляет атерогенез).
Мегадозы витамина С обладают саногенными эффектами:
v Снижают риск возникновения онкологических заболеваний, т.к. нейтрализуют пищевые канцерогены, мутагенные АФК;
v Активируют кору надпочечников, снижают тяжесть аллергических и аутоиммунных заболеваний. Возрастает стрессоустойчивость, снижается риск возникновения болезней нарушенной адаптации (витамин С участвует в образовании кортикостероидов, метаболизме катехоламинов);
v Показаны при болезни Альцгеймера, синдроме Дауна, хорее Гентингтона и т.д., т.к. при этом увеличено перекисное повреждение нейронов и снижен антиоксидантный резерв (много АФК выделяется при действии глутамата на NMDA-рецепторы);
v Оказывают противовоспалительное и гистопротекторное действие, т.к. при альтерации происходит выделение АФК, нейтрализуемых аскорбиновой кислотой. Также витамин С стимулирует бактерицидную активность и миграционную способность нейтрофилов.
Однако применение мегадоз витамина С может быть патогенным:
Ø Основной метаболит – щавелевая кислота – компонент почечных конкрементов, способна ухудшать течение мочекаменной болезни у лиц, склонных к оксалурии;
Ø При избытке свободного железа аскорбиновая кислота оказывает прооксидантный эффект => при высоком уровне ферритина нельзя принимать мегадозы;
Ø Вызывают кризовый гемолиз у лиц с дефицитом глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы;
Ø Способствуют активации мышьяковистых соединений из состава пищевых продуктов и повышают его токсичность.
Биофлавоноиды и полифенолы (витамин Р): известно более 600 веществ из этой группы, вырабатываются растениями. Биофлавоноиды: гречиха (рутин), чайный лист (катехины, мирецетин), яблоки (кверцитин), свекла (бетанин) и т.д. Полифенолы: куркума (куркумин), тимьян (карвакуол, тимол), розмарин и т.д. Также витамин Р содержится в алоэ, смородине, оливках, чесноке, красных винах. Минимальная суточная потребность – 50-100 мг. При гиповитаминозе: боли в ногах и плечах, утомляемость, вазопатии с образованием петехий. Биологическое действие витамина Р:
· Антиоксидантное, реактивирует витамин С, токоферолы, глутатион, сульфгидрильные соединения, снижает окисление ЛПОНП;
· Капилляроукрепляющее;
· Седативное и гипотензивное: связываются с бензодиазепиновыми рецепторами в мозге;
· Антитромбогенный, антиатерогенный: уменьшает продукцию тромбоксанов при связывании с бензодиазепиновыми рецепторами тромбоцитов;
· Антиканцерогенное (механизм как у витамина С).
Витамин Е – жирорастворимый витамин, представляющий смесь из 4 токоферолов и 4 токотриенолов. Суточная потребность составляет 10-30 мг. Представлен как в растительных, так и в животных продуктах: растительное масло, пшеничные зародыши, бобовые, яйца, морская рыба, зелень и т.д. Гиповитаминоз возможен при стеаторее, мальабсорбции, нарушении его транспорта (абеталипопротеидемия); антивитамины Е: сульфаниламиды, хлорорганические соединения. При гиповитаминозе:
Ø Повреждение клеток АФК, гипоксия, т.к. витамин Е – антиоксидант, тормозит окисление жирных кислот в клеточных мембранах, восстанавливает витамин А и убихинон (коэнзим Q);
Ø Миодистрофия: деструкция митохондрий, фрагментация мышечных волокон, нарушение образования креатинфосфата, гипотонус, паралич;
Ø Демиелинизация, дегенерация аксонов в спинном мозге, отложение липофусцина: атаксия, гипорефлексия, дизартрия;
Ø Ранний токсикоз беременных, наклонность к спонтанным абортам;
Ø Акантоцитоз эритроцитов, склонность к гемолизу;
Витамин Е кумулируется, обладает токсичностью. При гипервитаминозе:
· Тромбоцитопатия, гипокоагуляция (нарушение всасывания витамина К);
· Ослабление темнового зрения (антагонизм с витамином А);
· Диспепсия, гипогликемия;
· Слабость, повышенная мышечная утомляемость, судороги.
Липоевая кислота – в организме его жирорастворимая активная форма – дигидролипоил-лизил; витамин и кофермент энзима дигидролипоил-трансацетилазы (окислительное декарбоксилирование ПВК), входит в состав КоА. Тиоловый антиоксидант (сберегает витамин С, Е), связывает тяжелые металлы, снижает уровень глюкозы и липопротеидов в крови. Протективное действие в отношении диабетических ангиопатии и полинейропатии. Суточная потребность 4-25 мг. Содержится в печени, почках, молоке, рисе, капусте, зелени. При дефиците:
§ «пирувизм»: повышение пирувата и кетокислот в крови, ацидоз, мышечные спазмы, полиневрит;
§ миокардиодистрофия;
§ стеатоз печени.
109. Особенности нарушений обмена жирорастворимых витаминов. Этиология и патогенез гиповитаминоза и гипервитаминоза витамина А. Нарушения обмена витамина D.
Особенности нарушений обмена жирорастворимых витаминов – 1) гиповитаминоз сопровождает все состояния, при которых нарушено всасывание жиров, 2) гипервитаминоз возникает чаще и протекает тяжелее по сравнению с водорастворимыми.
Витамин А - группа нат. и синт. изопреноидов, включая ретинол,его метаболиты– ретиналь и ретиноевую кислоту (содержатся в тканях животных).
- Внутриклеточный механизм действия.
- Каротины – α, β, γ – провитамины (содержатся в красно-оранжевых овощах, зелени). Каротины и ретинол всасываются в тонкой кишке, этому способствуют токоферолы, ненасыщенные ЖК. Ретинол всасывается быстрее.
- В энтероцитах и в печени кератиноиды под воздействием железо-содержащего фермента β-каротин -15-15 –диоксигеназы превращаются в витамин А.
- Фермент стимулируют гормоны щитовидной железы (при гипотиреозе – каротинемическая псевдожелтуха).
- Ретинол транспортируется ХМ и депонируется купферовскими клетками печени.
Причины гиповитаминоза вит.А:
- У новорожденных детей при отсутствии достаточного кол-ва в пище (еще не успел накопиться в печени).
- Печеночная недостаточность (вторичный гиповитаминоз).
- Потеря ретинолсвязывающего белка (связывает вит. А в клетках) при протеинурии.
- Алкогольная мальабсорбция.
- Недостаток цинка (освобождение вит. А печенью-цинкзависимый процесс), железа и ниацина (кофермент ДГ, восстанавливающей ретиналь в ретинол).
- Гипотиреоз.
- Стеаторея.
Функции. | Проявления гиповитаминоза |
1. Обеспечение темновой адаптации. | Дегенерация наружных сегментов палочек, родопсин не может восстановиться в темноте → нарушение сумеречного зрения и ночного зрения (гемералопия и никталопия). |
2. Дифференцировка эпителиальных клеток (особенно в эпидермисе, железистых эпителиях). Ретиноевая кислота предупреждает метаплазию железистого эпителия в плоский ороговевающий. |
|
3. Усиление иммунитета. Ускоряет пролиферацию лимфоцитов, активирует фагоцитоз. | Снижение иммунитета. |
4. Способствует синтезу хондроитинсульфатов (ХС) и росту тела. | Нехватка фосфоаденозилфосфосульфата (ФАФС) из-за увеличения его распада под воздействием лизосомальных сульфатаз, подавляемых ретиноидами. ФАФС необходим для синтеза ХС костей → нарушается рост костей. |
5. Атиоксидантный и фотопротекрорный эффект. Особенно каротиноидов. Тормозят процессы ПСОЛ. Защищают яйцеклетки от мутагенного действия. | Тяжелый авитаминоз А ведет к стерильности животных. |
Т.к. организм не способен эффективно выводить избыток витамина А, возможно развитие острого или хронического гипервитаминоза. Менее опасно употребление избытка каротиноидов, т.к. их трансформация в витамин А- регулируемый процесс и тормозится при избытке последнего. Гипервитаминоз проявляется:
- Периостальтическим гиперостозом (боль и отек вокруг длинных рубчатых костей, у взрослых –кальциноз связок).
- Некробиотическими изменениями и некрозом гепатоцитов и почеченого канальцевого эпителия, развитием фиброза печени.
- Острое отравление сопровождается головной болью, отеком соска зрительного нерва, повышением температуры.
- При хроническом отравлении нарушается пищеварение, пропадает аппетит, снижается вес, развивается сухой дерматит, выпадают волосы.
Метаболизм витамина D.
1.синтезв коже(МФ дермы, базального слоя эпидермиса, адипоциты пжк) из 7-дегидрохолестерина, провитамина D3. (Необходим солнечный свет, особенно УФ 290-320 нм). 2. Проникает в кровь, переносится витами-D- связывающим белком в печень. Там гидроксилируется в 25-м положении → 25-гидроксивитамин D (кальцифедиол). 3. Переносится в почки. Гидроксилируется эпителием проксимальных извитых канальцев под влиянием зависимой от парат-гормона митохондриальной α1-гидроксилазы в 1-м положении. Образуется 1,25 – дигидроксивитамин D (кальцитриол). Этот процесс стимулирует не только парат-гормон в ответ на гипокальциемию, но и гипофосфатемия непосредственно, СТГ, пролактин, а также снижение уровня кальцифедиола. При избытке кальцитриола активация ингибируется по механизму отрицательной обратной связи. Плацента может вырабатывать кальцитриол. 4.Кости, хрящ, тонкая кишка вырабатывают другие дигидроксильные формы витамина D (24, 25; 25,26 –дигидрокси), но они менее активны. | 1. Поступление с пищей, всасывается с липидами в тонкой кишке, попадает сначала в состав ХМ. 2.Переносится в печень и жировую ткань D-связывающим α1-глобулином. 2.Гидроксилирование в печени, почках. |
Депо – адипоциты. Разрушение – в печени под действием микросомальных оксидаз.
При ХПН остеомаляция связана с 1) дефицитом вит.D (нарушается гидроксилирование), 2) замедлением выведения метаболитов парат- гормона(накапливаются в крови и усиливают остеопорз), 3) потеря витамин –D-связывающего белка при протеинурии, 4) аккумуляцией Al (откладывается в костях и конкурирует с кальцием), 5) антациды, принимаемые из-за уремического гастрита, препятствуют всасыванию фосфатов.
Функции.
1. Увеличивает проницаемость мембраны клеток кишечного эпителия для кальция.
2. Увеличивает активный транспорт кальция в митохондрии энтероцитов, предупреждая его цитоплазматический избыток и апопотоз.
3. Индуцирует синтез кальций-связывающего белка-переносчика, обеспечивающего выкачивание кальция в кровь.
4. Его присутствие необходимо для отложения солей кальция во вновь сформированном остеоидном матриксе. Кальцифедиол способен индуцировать биосинтез белков костного матрикса – остеокальцина, фосфосиалопротеина, остеонектина.
5. Повышая уровень кальция в крови, препятствует гиперпаратиреозу, т.е. остеомаляции. 6. Способствует в кости и хряще окислению пирувата в цитрат, а парат-гормон, препятствует переходу цитрата в изоцитрат и цис-аконитат, т.е. при высоком уровне кальцитриола и низком - парат-гормона уровень цитрата высокий, что необходимо для образования нерастворимых кальциевых солей, минерализации.
7. Способствует дифференцировке МЦ в МФ и остеокласты, необходимых для резорбции остеоида и энхондрального окостенения.
9. В почках усиливает реабсорбцию кальция в дистальных извитых канальцах.
10. Усиливает в МФ активность НАДФ-зависимой итроксидсинтазы, что важно при туберкулезе.
Рахит. Признаки: гипофосфатемия, гипокальциемия, содержание кальцифедиола снижено, кальцитриола-снижено или нормально, кальций-фосфатный коэффициент сыворотки (Н:2) сильно увеличен. Причины:
I.НАСЛЕДСТВЕННЫЕ: витамин –D – зависимый наследственный рахит I типа. Дефект почечной α-1 гидроксилазы. Рецесс. мутантный ген локализован в 12 хр.
витамин –D- зависимый наследственный рахит II типа. Дефект тканевых рецепторов кальцитриола.Наличие в 12 хр нескольких мутантных генокопий.
Дата добавления: 2016-01-04; просмотров: 25; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!