Типовые нарушения иммунной реактивности.

Лекция 16. Иммунопатология.

Организм человека постоянно подвергается действию неблагоприятных факторов, в том числе и биологических - микробов, вирусов несущих чужеродную генетическую информацию

Система иммунитета.

1 Неспецифическое звено:

Врождённый естественный иммунитет:

Кожные и слизистые барьеры

Гуморальный: В-лизины, лизоцим комплемент,

Клеточный фагоцитоз, нормальные киллеры.

2. Специфическое звено- приобретённый иммунитет:

Гуморальный В лимфоциты Ig A G E M D

Клеточный Т- эффектор.

Кожа. Целостность кожных покровов – необходимый фактор предотвращающий изменения внутренней среды организма . За счёт слущивания эпителия, обеспечивается удаление попавших на кожу возбудителей и др. факторов. Это происходит и с помощью пота и секрета сальных желёз, которые имея кислую среду за счёт наличия молочной и жирной кислот способна вызывать гибель ряда микроорганизмов, также защищает от попадания во внутреннюю среду антигенов. При повреждении кожи может быть воспаление вплоть до флегмоны. Слизистые. Значение их также велико. В дыхательных путях ресничный эпителий задерживает частички и удаляет в виде кашля- удаляются все повреждающие факторы. Лизоцим в слёзной жидкости в моче крови ЖКТ соляная кислота кишечные соки, протеолитические ферменты. Кроме перечисленного имеет значение микрофлора организма, которая предотвращает развитие вирулентных возбудителей

Комплемент-белок в крови находится в неактивном состоянии. Активизирует фагоцитоз- опсонизацию и лизис. Комплемент-это представлен протеолитическими ферментами и регуляторными белками влияющими на фагоцитоз, фибринолиз и кининообразование. Активизируется комплемент при взаимодействии антигена и антитела. Это классический путь активации комплемента Возможен альтернативный путь активации, когда с участием микроорганизмов имеющих большие молекулы полисахаридов в клеточной мембране. В этом случае активация происходит с участием В и Д комплемента, начиная с С3 фактора. Альтернативный путь стимулируется также под влиянием полисахаридов и эндотоксинов. ТО. При проникновении микроорганизма во внутреннюю среду комплемент активизируется по альтернативному пути т.е. с активации С3, а при иимунологическом конфликте комплекс антиген-антитело активирует комплемент по классическому пути С3а, С5а, способствующих выделению медиаторов из тучных клеток. , расширению сосудов, развитию артериальной гиперемии., усилению и активации фагоцитоза нейтрофилами, эозинофилами и лизису чужеродных и повреждённых клеток. Именно с этого начинается острое воспаление как защитная реакция. Может быть врожденный дефицит белков комплемента, что ведёт к повторным гнойным процессам. У детей содержание комплемента на 30% ниже При формировании инфекционного процесса содержание в крови комплемента увеличивается, при аллергических и аутоаллергических процессах снижается из-за связывания его с их с иммунными комплекасами. Лектиновый путь участвует в осуществлении врождённого иммунитета Запуск его происходит под воздействием бактериальных маннанов, который отсутствует на собственных клетках организма. Эти вещества связываются с маннан-распознающим лектином лейкоцитов. И плазмы крови, при этом освобождаются протеазы и активизируют комплемент С4 и С2.

Иммунитет- способность многоклеточных организмов поддерживать постоянство внутренней среды( гомеостаза) на макромолекулярном уровне. Эту способность реализуют клетки иммунной системы. Макромолекулярные белки это глико и липопротеины нуклеиновые кислоты и их комплексы с белками.

Функции ИС:

-Инактивация, разрушение и элиминация экзогенных макромолекул и патогенных микробов,

- Уничтожение эндогенных макромолекул, постоянно образующихся в самом организме , старых, дефектных, опухолевых, т.е. иммунный надзор за собственными клетками. ,

- Регуляция разнообразных функций организма, посредством образования антител к белкам переносчикам гормонов, рецепторам и др. сигнальным молекулам, а также путём продукции цитокинов, обладающих системным действием.

Т.О. главная функция ИС, распознавание своих и чужих и неправильных своих макромолекул и клеток. Связывание их и дальнейшее уничтожение или изоляция. Макромолекулы и есть антигены. Т.е. антигены- это вещества, которые распознаются специфическими антителами и Т лимфоцитами и вызывают иммунный ответ. Для характеристики антигена принято использовать понятие патогенность и иммуногенность. Иммуногенность –это способность антигена вызывать иммунный ответ. Антигенность это способность антигена связываться с антителом. В-ва способные стать антигенами при связи с высокомолекулярными белками называются гаптенами. Они не могут стимулировать выработку антител, но могут с ними связываться. Разница ме

жду врождённым (неспецифическим) и приобретённым( специфическим) иммунитетом в том что приобретённый иммунитет высокоспецифичен в отношении каждого конкретного возбудителя. Повторная встреча с тем или иным микроорганизмом не приводит к изменениям врождённого иммунитета, но повышает уровень приобретённого : иммунная система как бы запоминает возбудителя, чтобы в последствие предотвращать вызываемую им инфекцию. Например у перенёсших корь, оспу и др инфекции часто возникает пожизненная невосприимчивость к этим заболеваниям. Специфичность и память два основных свойства специфического или приобретённого иммунного ответа. При повторном контакте иммунная систеа действует более эффективно, большим образованием антител.

Иммунный ответ- реакция клеток иммунной системы( с участием В и Т лимфоцитов) развивающаяся при контакте с чужими или изменёнными своими антигенами. И клетками их несущими. На начальном этапе иммунного ответа происходит распознавание антигена, лимфоцитами имеющими специфические рецепторы к данному антигену. В последующем эти лимфоциты размножаются и дифференцируются в различные эффекторные клетки и клетки памяти. В лимфоциты, размножаясь дифференцируются в антителообразующие плазматические клетки. Т лимфоциты киллеры уничтожают клетки, инфицированные вирусом. Т лимфоциты хелперы координируют иммунный ответ путём контактных межклеточных взаимодействий и выделения в межклеточную среду цитокинов, которые например стимулируют размножение В лимфоцитов и их дифференцировку в антителообразующую клетку.

Онтогенез иммунной системы.

Лимфоциты на ранних этапах кроветворения образуются в желточном мешке. На 4-5 недели внутриутробного развития их основной источник печень, а ёщё позже костный мозг. В клетки проходят антигеннезависимую дифференцировку в костном мозге. Здесь на их поверхности появляется Ig М. Затем они покидают костный мозг и заселяют периферические органы иммунной системы. Контакт с антигенами стимулирует антигензависимую дифференцировку В лимфоцитов в плазматические способные к выработке антител. Плазматические клетки плода начинают секретировать Ig М на 10, Ig G на 12, IgА на 30 недели внутриутробного развития У новорожденного иммуноглобулины эти в основном представлены материнскими, если не было внутриутробной инфекции. Предшественники Т лимфоцитов на 6-8 неделе внутриутробного развития заселяют тимус, где происходит рост, антигеннезависимая

дифференцировка и гибель Т лимфоцитов направленных против собственных антигенов. Активность этих процессов максимально активна в период полового созревания. Фагоциты тоже на ранних этапах образуются в желчном мешке У 2х месячного плода их немного и они представлены миелоцитами и макрофагами соединительной ткани. На 4-5 мес. внутриутробного развития в селезёнке и лимфоузлах появляются моноциты Нейтрофилы новорожденных проявляют нормальную фагоцитарную активность. Способность к хемотаксису и активность миелопероксидазы у новорожденных менее активна чем у взрослых

Типовые нарушения иммунной реактивности.

-Иммунодефицитные состояния,

-Патологическая толерантность,

-Аллергия,

-Реакция трансплонтант против хозяина,

-Аутоиммунные нарушения.

Органы иммунной системы.

- центральные, где происходит созревание лимфоцитов и ( красный костный мозг, тимус, во внутриутроб. периоде печень).

-периферические, где находятся зрелые лимфоциты – лимфоузлы, селезёнка и диффузные скопления лимфоидной ткани.

Красный костный мозг. Служит и центральным и периферическим лимфоидным органом. Из стволовых клеток образуются лимфоциты. Развитие В клеток происходит здесь в течение всей постнатальной жизни. В- лимфоциты выходят из костного мозга достаточно дифференцированные. Т -лимфоциты не окончательно дифференцируются в костном мозге и попадают в тимус. В костном мозге имеются предшественники всех клеток в том числе и макрофагов( моноцитов) Гибель клеток предшественников под воздействием патогенно( облучение воздействие мутагенов химических, вирусов) приводит к лимфопениям и иммунодефицитам. Уменьшение количества стволовых клеток приводит к иммунодефицитам.

Тимус располагается в средостении. . В тимусе происходит дифференцировка костномозговых клеток предшественников Т лимфоцитов и превращение их в зрелые Т лимфоциты. Часть созревающих Т лимфоцитов направлены против собственных антигенов. В тимусе эти Т лимфоциты погибают. Кроме того тимус вырабатывает ряд гормонов ( тимозин), которые регулируют дифференцировку и функции Т лимфоцитов.

Дефекты в развитии и созревании тимуса приводят к иммунодефицитам. Поражение тимуса способствают аутоиммунной патологии С возрастом тимус подвергается инволюции, что ведет к ослаблению иммунитета и аутотоллеоанстности у пожилых. Стрес ускоряет апоптоз тимоцитов и инволюцию тимуса. Тимэктомия у взрослых у новорожденных вызывает тяжёлый дефицит Т -лимфоцитов и смертельное истощение.. Тимус и эндокринный орган. Он выделяет тимозин и тимулин, необходимые для иммуногенеза. Системное действие тимусных пептидов ведёт к активации продукции АКТГ и глюкокортикоидов

Периферические лимфоидные органы- скопление зрелых В и Т лимфоцитов и вспомогательных АПК располагаются по всему организму, связаны между собой кровеносными и лимфатическими сосудами. . Перемещаясь по этим сосудам лимфоциты получают информацию и передают её во все органы иммунной системы.

Региональная димфатическая система MALT неинкапсулированныелимфоидные элементы слизистых. Диффузные скопления лимфоидной ткани, ассоциированные со слизистыми оболочками ЖК, дыхательного мочеполового трактов и кожи- это миндалины, собственно лимфотические фолликулы и пейеровы бляшки.

Лимфотические фолликулы разделены на В и Т зависимые зоны. Большое количество лимфоцитов находится также среди клеток эпителия тонкой и толстой кишки и это первая линия защиты на пути инфекционных агентов.

Лимфоузлы- периферические органы иммунной системы. Расположены по ходу лимфатических сосудов. Они задерживают антигены и предотвращают распространение их из слизистых оболочек и кожи.

Строма лимфоузла образована рыхлой соединительной тканью, а его паренхима представлена корковым и мозговым веществом Корковое вещество В зависимая зона состоит из В лимфоцитов, паракортикально расположены Т лимфоциты. . Селезёнка задерживает и уничтожает антигены и иммунные комплексы. попавшие в кровь. Строма селезёнки состоит также из зоны Т и В лимфоцитов После спленэктомии вероятность сепсиса увеличивается.

• Селезенка работает как лимфоидный фильтр в системе кровообращения. Это важное место продукции антител, в основном, в ответ на циркулирующие клеточные и бактериальные антигены, попадающие в селезенку с током крови. Лимфоциты также попадают в селезёнку с кровью. Селезёнка состоит из капсулы и отходящих внутрь трабекул, которые формируют опору для красной и белой пульпы. Красная пульпа состоит из ретикулоэндотелиальных элементов, в основном, макрофагов, окружающих венозные синусы. Среди них находятся отдельные плазматические антителообразующие В-клетки. Белая пульпа представлена лимфоидной тканью, организованной в лимфоидные узелки, вокруг артерий и артериол. От трабекулярных артерий отходят пенициллярные или центральные, которые ветвятся внутри лимфоидного узелка или мальпигиева тельца. Отходящие от них центральные артериолы окружены периартериолярными муфтами из Т-лимфоцитов. В-лимфоциты располагаются в виде первичных фолликулов или вторичных фолликулов с зародышевыми центрами, латеральнее муфт. Фолликулы содержат АПК для В-лимфоцитов — дендритные клетки.

Селезенка — основная арена уничтожения опсонизированных клеток, как микробных, так и собственных, например клеток крови. Этот процесс идёт в красной пульпе. Нет студента, который бы не знал, что «селезёнка — кладбище эритроцитов». Процесс аутофагоцитоза в селезёнке может резко усиливаться (гиперспленизм) при таких аутоиммунных синдромах как гемолитическая анемия и тромбоцитопения. Гипоспленизм при удалении и амилоидозе этого органа, наоборот, сопровождается тромбоцитозом, постарением эритроцитов (старые красные кровяные элементы несут базофильные тельца Жолли-Хауэлла), а также повышением риска бактериемии и паразитемии.

Селезёнка — это почти четверть лимфоидной ткани организма и мощная армия макрофагов. Ряд цитокинов и лейкокининов, вырабатываемых клетками этого органа, действуют в ходе организации иммунного ответа локально. Но они поступают и в портальный кровоток, что позволяет образованным здесь интерлейкинам влиять прямо на печень и запускать там синтез белков острой фазы. Тафтсин и спленопоэтин (см. выше выделяются селезёнкой в систему портальной вены и рассматриваются, как её гормоны, стимуляторы фагоцитоза.

При венозном застое (портальная гипертензия), гемобластозах (хронические [385] лимфолейкоз и миелолейкоз, гистиоцитоз X), а также тезаурисмозах (болезни Гоше и Нимана-Пика), аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Верльгофа), хронических инфекциях (лейшманиоз, бруцеллёз), внутрисосудистом гемолизе (эритропатии, гемоглобинопатии) типичным проявлением служит спленомегалия. Иммунные функции селезёнки при спленомегалии могут извращаться. Так, появляются аутоантитела к клеткам крови. Селезёнка может быть источником аутоантител, поражающих печень (синдром Банти — первичная спленомегалия, аутоантитела против гепатоцитов и вторичный спленомегалический цирроз).

• Кровь, сама по себе, важный компонент иммунной системы. В кровотоке циркулируют представители всех лимфоидных и нелимфоидных клеточных линий. Кровь чаще всего берут для анализа состояния лимфоидной системы (например подсчете клеток крови), и можно считать, что картина, обнаруженная в мазках крови, нередко соответствует тому, что имеется в других лимфоидных тканях. Так, при синдроме приобретённого иммунодефицита одинаковые изменения соотношения CD₄и CD₈ -лимфоцитов наблюдаются в крови и иных органах иммунной системы. Однако есть и исключения. Например, при саркоидозе субпопуляции Т‑клеток в крови не совпадают с субпопуляциями Т-клеток, обнаруживаемыми в пораженной ткани легкого. Интратекальные лимфоциты ликвора при демиелинизирующих заболеваниях ЦНС отличаются по активности и маркерам от периферических.

Кровь является ареной развертывания реакций типа «трансплантат против хозяина», а при переливании несовместимой крови развивается цитотоксическая реакция, иллюстрирующая ситуацию «хозяин против трансплантата».

Клетки иммунной системы. 4 группы.Три группы:

1гр- Антиген презентирующие клетки -фагоциты( макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы и.т.д. и эзинофилы- способны неспецифически узнавать и уничтожать многие бактерии и вирусы.

11.гр Регуляторные клетки- Т индукторы и Т хелперы,

111гр.Эффекторные клетки- В- лимфоциты или плазмоциты которые вырабатывают иммуноглобулины, Цитотоксичечкие Т клетки, или Т к Эффекторные Т клетки СD4+ лимфоциты ответственные заТh1( ГЗТ)Н,Э, Б, НК, фибробласты, МФ и тд.

атуральные киллеры НК клетки- распознают и уничтожают опухолевые клетки,

4гр-Клетки памяти Т клетки СD8+ +, В клетки памяти.

Т- лимфоциты. Опосредуют реакцию клеточного иммунитета. Из костного мозга мигрируют в тимус, где происходит их дифференцировуа в зрелые лимфоциты. , которые покидают тимус. Т клетки циркулирующие в крови заселяют периферические лимфоидные ткани- паракортикальные зоны лимфотических узлов и периартериальные пространства селезёнки.

Макроскопически Т лимфоцит невозможно отличить от В лимфоцита. Определяют поверхностные антигены клетки- белки выполняющие определённые функции и встроенные в липидный бислой мембраны клетки. При этом используют специфические антитела к этим антигенам Антигены разных клеток дитально изучены и обозначены маркёрами. СD. Для всех Т лимфоцитов характерно наличие СD3 поверхностного антигена( белка маркёра встроенного в биполярную оболочку. Этот белок связан с поверхностным Т клеточным рецептором (ТКР или ТСR) специфический рецкптор к определённому антигену. Связь СD3 с ТКР необходим для его взаимодействия с соответствующей антигенной детерминантой.Другие антигены СD4 и CD8 определяют принадлежность Т лимфоцитов к определённым субпопуляциям выполняющим разные функции. СD4 присутствуют на поверхности Т хелперов, выполняющих регуляторные функции. СD8 экспрессируются на цитотоксических Т лимфоцитах киллерах У здоровых индивидв соотношение СD4: CD8 60% и30%. Этот показатель часто применяется в клинике он может меняться при различных заболеваниях.

СD4 Т хелперы регулируют работу других клеток участников иммунной реакции посредством выделения цитокинов. Подразделяются на 3 типа:

-Тк1- вырабатывают интерфероны, ИЛ2- стимулируют пролиферацию Т киллеров,

-Тк11- вырабатывают ИЛ4,5,6, стимулируют дифференцировку В лимфоцитов и синтез антител.

- Т хелперы 111 типа способны подавлять иммунный ответ.

СД 8= Ткиллеры. Цитотоксические Т лимфоциты. Распознают при непосредственном контакте и уничтожают опухолевые и вирус инфицированные клетки Распознование заключается в том, что Тк при контакте с мишенью должны получить двойной сигнал: Т-клеточные рецепторы связываются с определённым антиненом, рецептор СД8= с молекулой МНС1 и происходит уничтожение клетки мишени. Тк участвуют также в реакциях гиперчувствительности. Замедленного типа.

В лимфоциты. Образуются из стволовых клеток находятся в крови и лимфоидных органах Маркёры В лимфоцитов СD19, СD 20. В-лимфоциты эксприссируют поверхностные рецепторы антигенов идентичные молекулам иммуноглобулинов. Контакт с антигеном дифференцирует В лимфоциты в плазматические клетки или антителобразующие (АОК) и в В клетки памяти. В В лимфоциты способны реагировать на некоторые антигены без помощи Т хелперов. В клетки памяти активизируются только в присутствии Т хелперов.

Фагоциты и эзинофилы- делятся на циркулирующие и тканевые. К циркулирующим относятся нейтрофилы и моноциты. Тканевые- макрофаги соединительной ткани, купферовские клетки печени, дендритные клетки селезёнки, лимфоузлов и кожи ( клетки Лангерганса кожи), альвеолярные и интерстициальные макрофаги лёгких клетки микроглии. Они осуществляют фагоцитоз и внеклеточное уничтожение бактерий. Кроме фагоцитоза макрофаги и нейтрофилы способны осуществлять IgG? IgM опосредованную антигензависимую цитотоксичность (АЗКЦ) Эти клетки синтезируют важнейшие медиаторы воспаления, запускающие сосудистые и клеточные реакции ИЛ1 и ФНО, колонестимулирующие факторы, факторы роста для фибробластов , фактора ангеогенеза и др важные пептиды. Макрофаги после фагоцитоза и переваривания могут представлять на своей поверхности антиген для Т хелперов.

Дендритные клетки- разновидность макрофагов, синтезируются в красном костном мозге, контактируют с антигенами кожи( клетки Лангерганса). , слизистых, ЖКТ, дыхательных путей. В отличии от макрофагов они осуществляют пиноцитоз окружающей интерстициальной жидкости, процеживают её через себя, при этом задерживают макромолекулы т.е. антигены Макрофаги же захватывают лишь опсонизированные частицы. ДК затем захваченные антигены мигрируют со слизистой оболочки или кожи в лимфоузлы. Там они разрезают их на пептиды, связывают с молекулами МНС 11 и выставляются на поверхности дендритной клетки, которая после этого активизирует СD4 т.е Т хелперы, которые необходимы для запуска специфического иммунитета. Т лимфоциты в отличие от В лимфоцитов не могут активизироваться растворимым антигеном. ДК вырабатывают важные цитокины ИЛ 12, 10 колонестимулирующие факторы. Взаимодействуя с Т лимфоцитами и выделяя цитотоксины, ДК способны запускать специфический иммунитет.

Эозинофилы поражают крупных внеклеточных паразитов, гельминтов-шистосом механизмом клеточной цитотоксичности при участии иммуноглобулина Е.

Н а т у р а л ь н ы е, естественные киллеры путём запуска механизма апоптоза, способны уничтожать разные опухолевые клетки. НК имеют гранулы, поэтому называются большими гранулярными лимфоцитами Два механизма цитотоксичной активности. Антигены характерные для НК СD 16

-непосредственное уничтожение опухолевых клеток посде фиксации НК к антигеным детерминантом опухолевых клеток. Через соответствующие рецепторы на поверхности НК.

- антитело зависимая цитотоксичность.

-Тк1- вырабатывают интерфероны, ИЛ2- стимулируют пролиферацию Т киллеров,

-Тк11- вырабатывают ИЛ4,5,6, стимулируют дифференцировку В лимфоцитов и синтез антител.

- Т хелперы 11 типа способны подавлять иммунный ответ.

СД 8= Ткиллеры. Цитотоксические Т лимфоциты. Распознают при непосредственном контакте и уничтожают опухолевые и вирус инфицированные клетки Распознование заключается в том, что Тк при контакте с мишенью должны получить двойной сигнал: Т-клеточные рецепторы связываются с определённым антигеном, рецептор СД8= с молекулой МНС1 и происходит уничтожение клетки мишени. Тк участвуют также в реакциях гиперчувствительности. Замедленного типа.

Механизмы иммунитета.

Для Им –та харак-но:

1 специфичность- реагирование на специфический антиген ( корь )

-2 память если иммунная система встретиласт с антигеном, остаётся память В клетки, иногда память ослаблена это иммунологическая толерантность. И нет быстрого ответа Им с на повторное внелрение патологического агента.

3 Кооперативностьтолько взамодействие всех клеток Им с и медиаторов приводят к Им ответу

4. клональность определённая часть клеток может распознать антиген и вступить в фазу пролиферации ( колонеообразования), чем обеспечивается иммунный ответ.

5 регуляция. Существует ген Ir определяющий взоимодействие клеточных элементов в иммунной системы.

Иммунный ответ.

1этап Для запуска активации лимфоцитов АГ должен быть представлен на поверхности АПК, которые находятся в периферических лдимфоидных тканях АГ + с АПК затем происходит фагоцитоз АГ и выделение его на поверхность клетки и приобретает иммунологическую форму Посредством антиген распознающих рецепторов

Дата добавления: 2022-01-22; просмотров: 75; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

12 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!