Гетерологичные антисыворотки.
Получение гипериммунных сывороток и производство гамма-глобулинов (иммуноглобулинов).
Основные положения пассивной защиты /иммунизации/.
Под пассивными прививками понимают искусственный медикаментозный перенос иммунокомпетентной активности от иммунных доноров к неиммунным реципиентам. Практическое значение до сих пор в ветеринарии имеет передача антител. Перенос же иммунокомпетентных клеток, медиаторов и других субстанций до сих пор не имеет широкого распространения.
Антитела получают либо от видогомологичных, либо от видогетерологичных доноров. Помимо этого в последние годы их стали получать в соответствующих клеточных структурах /моноклональные антитела/. В настоящее время вместо нативных гипериммунных сывороток для пассивной иммунизации все чаще стали использовать их очищенные фракции. Раньше их называли «гамма-глобулины», а теперь принято международное их обозначение «иммуноглобулины» /Ig/.
История пассивной иммунизации с целью специфической профилактики и терапии инфекционных болезней начинается с конца XIXвека и связана с именем Эмиля Беринга /1860/, получившего иммуносыворотки против дифтерии и столбняка.
Большинство антибактериальных, антивирусных и антитоксических антител находятся в IgG– фракции сыворотки крови. Помимо нее они так же могут находиться в IgMи IgA, в незначительном объеме IgB. При иммунизации обычно образуется Ig.
|
|
|
Все антитела, в конечном счете, ответственны за блокировку антигенов, которая реализуется через простые или весьма антиген-антитело-реакции в организме животного. Такие реакции в большинстве случаев приводят к безвредному устранению микроорганизма или защищают организм определенное время от инфекции. В исключительных случаях она приводит к вредным явлениям. В таких случаях иммунологический исход разрещается известными гуморальными реакциями, а также развитием «иммунокомплексных заболеваний».
Пассивная иммунизация, как искусственная мера защиты от инфекционных болезней, существует как крупное научное достижение, однако как феномен природы она постоянно присутствует и действует. Поэтому новорожденные в первые опасные для них недели жизни /неонатальный возраст/ хорошо противостоят многим микроорганизмам, благодаря передаче антител при естественных условиях от матерей своему потомству – через матку /трансплацентарно/ или через молозиво /белок яйца/ с материнскими иммуноглобулинами. К концу неонатального периода /фазы/ колостральный иммунитет более или менее уменьшается и затем – исчезает.
Выраженность пассивного иммунитета у новорожденных животных зависит от состояния гуморального иммунитета матерей, их молочности и материнских характеристик /достоинств/. Хороший материнский иммунитет защищает их потомство против всех возбудителей, с которыми она в процессе жизни сталкивалась и защищалась, в особенности, если в момент родов она имела высокий гуморальный иммунитет.
|
|
|
В крови млекопитающих в зависимости от титра на 1-3-й дни жизни их можно обнаружить в течение нескольких дней до 8-ми недель, после чего они вновь становятся полностью чувствительными к инфекционным болезням.
Вид переноса на молодняк антител, проходящий от кормящих матерей, зависит от конкретного вида животных и его характерной структуры плаценты. В ходе развития /эволюции/ ряда видов животных материнская плацента по числу гистологических слоев постепенно перестраивалась в сторону улучшения передачи веществ плоду – от трофогенной /пассивная передача молока/ в пользу диаплацентарной передачи иммунотел новорожденному. Более того диаплацентарная передача и передача с молоком могут дополнять друг друга.
Оральная искусственная аппликация антител, подобно естественному процессу, применяется исключительно редко из-за быстрого распада в кишечнике и потери действенности /за исключением сосунов в первые дни жизни/. Но такие антитела могут быть эффективными при локальной кишечной инфекции в любом возрасте.
|
|
|
Ценность пассивной иммунизации и иммунотерапии стала особо бесспорной, после того как были определены условия для проявления их эффективности. Гуморальные антитела образуют совместно с клеточными факторами специфическую защиту против возбудителей инфекции. Только при болезнях, при которых гуморальные антитела представляют собой первичный иммунологический защитных механизм, они также могут быть действенными при искусственной аппликации – парентеральном введении.
Этот прогноз /ожидание/ оправдывается на практике /в деле/ при всех бактериальных инфекциях, при которых в качестве патогенетических факторов выступают экзотоксины /хламидиозы/, эндотоксины /энтеробактерии/ и помимо этого – при всех циклических инфекциях /сибирская язва, рожа, пастереллез, особенно вирусные болезни/. Лучший результат имеют антительные препараты при профилактическом применении, а терапевтический эффект при вирусных болезнях – вообще проблематичен.
|
|
|
Во всяком случае, для хорошего действия необходимо, чтобы антительные препараты после аппликации как можно быстрее и в достаточном количестве проникли в кровь. При внутримышечном введении их поступает в кровь около 30-50% от заданного количества /остальные разрушаются в месте введения/, поэтому прибегают к повторному введению их в больших количествах хотя бы в первые 2 дня. Быстрое действие и возможность высокой концентрации обеспечивается при внутривенном введении препарата. Но период их полураспада при таком способе введения составляет от 6 до 17-ти дней, тогда как при внутримышечном – 3-4 недели. Гетерологические антитела, как все чужеродные протеины, удаляются быстрее, чем гомологичные.
Прямое введение Ig-препаратов в локальный процесс /орально, аэрозольно, назально/ вполне допустимо и в специальных случаях все чаще применяется. Новые достижения по местному иммунитету обозначили целые направления разработки Ig-препаратов с секреторными антителами.
Производство Ig -препаратов.
Производство Ig-препаратов для профилактики и терапии обосновано на использовании животных-доноров. Чаще производятся гомологичные иммуносыворотки, реже – гетерологичные.
Отдавая предпочтение приготовлению гомологичных Ig-препаратов, в то же время ведется большая работа по производству очищенных иммуноглобулиновых препаратов.
В соответветсвии с целями прозводства, видами доноров и содержанием в них антител, сывороточные биопрепараты можно подразделить на следующие классы:
Гомологичные антисыворотки.
А.Препараты, получаемые из нормальных сывороток взрослых животных. Они содержат все антитела, котрые животные-доноры имели на время производства сыворотки.
Б.Иммуноглобулины нормальных доноров с подходящим содержанием определенных антител.
Сыворотки специально подбираются и специфически исследуются на наличие конкретных антител. Нередко используют животных, незадолго до взятия крови привитых против определенной инфекционной болезни /рожа, колибактериооз, столбняк, стрептококкоз и др./.
В.Специфические антитела гипериммунных доноров.
Сыворотка таких животных имеет очень высокий уровень специфических антител против определенных видов бактерий и вирусов, она используется для биофабричного изготовления соответствующих биопрепаратов. Иногда используют сыворотки животных реконвалесцентов. В настоящее время имеются гипериммунные сыворотки против ряда вирусных, бактериальных и токсико-бактериальных инфекций.
Гетерологичные антисыворотки.
Превосходным животным из всех видов для получения гипериммунной сыворотки является лошадь. Преимущественно от нее получают путем гипериммунизации антитела против вирусов, бактерий, бактериальных токсинов и пр. /антилимфоцитарную/.
Крупный рогатый скот всякий раз используют для получения антительной продукции /наравне с лошадью/, а в небольшом объеме – также используют и овец.
Исходным материалом для получения иммуносыворотки и затем производства исходного препарата является кровь донора. Ее вначале разделяют на клеточную и жидкостную части. Кровяная плазма состоит из более чем 150 различных протеинов, из которых около 30-ти в количественном отношении составляют 95% общего белкового содержания с определенными химическими, физическими и иммунологическими характеристиками.
Однако между видовыми Igимеются различия. Все протеины плазмы являются высокомолекулярными белковыми телами, которые отчасти, помимо аминокислот также еще имеют углеводороды, липиды и другие вещества.
Протеины плазмы имеют различную растворимость, зависящую от соответствующей ионной силы, pH, температуры. Этот факт используется для фракционирования плазмы от сыворотки, а затем очистки от альбуминов, неспецифических глобулинов, свертывающихся факторов и т.д. В ходе обработки отдельные фракции сыворотки в дальнейшем физическими и химическими способами модифицируются по молекулам глобулина, стерилизуются и стабилизируются. Принципиальная схема и стадии обработки иммуносыворотки при производстве Ig-препаратов приведены в табл 1.
Таблица 1
Дата добавления: 2022-01-22; просмотров: 11; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!