Вклад клеток Th17 в патогенез ВИЧ
Истощение популяций клеток Th17 в кишечнике нарушает кишечный барьер, увеличивает уровни перемещения бактерий из кишечника посредством микробной транслокации и способствует хронической ВИЧ-инфекции и прогрессированию СПИДа. В результате микробной транслокации бактерии перемещаются из просвета кишечника в собственную пластинку, в лимфатические узлы и далее в нелимфатические ткани. Это может вызвать постоянную иммунную активацию, наблюдаемую в организме на поздних стадиях ВИЧ. Было показано, что увеличение популяций клеток Th17 в кишечнике является как эффективным лечением, так и, возможно, профилактикой. Хотя все CD4 + T-клетки кишечника сильно истощены ВИЧ, потеря кишечных Th17-клеток, в частности, связана с симптомами хронической патогенной ВИЧ-инфекции и инфекции SIV. Микробная транслокация является основным фактором, который способствует хроническому воспалению и активации иммунной системы в контексте ВИЧ. В непатогенных случаях ВИО микробной транслокации не наблюдается. Клетки Th17 предотвращают тяжелую ВИЧ-инфекцию, поддерживая эпителиальный барьер кишечника во время ВИЧ-инфекции в кишечнике. Таким образом, именно через истощение клеток Th17 происходит микробная транслокация.
Кроме того, потеря клеток Th17 в кишечнике приводит к потере баланса между воспалительными клетками Th17 и клетками Treg, их противовоспалительными аналогами. Считается, что из-за их иммуносупрессивных свойств они снижают противовирусный ответ на ВИЧ, способствуя патогенезу. Активность Treg выше по сравнению с активностью Th17, а иммунный ответ на вирус менее агрессивен и эффективен. Было показано, что оживление Th17-клеток уменьшает симптомы хронической инфекции, включая уменьшение воспаления, и приводит к улучшенному ответу на высокоактивное антиретровирусное лечение (ВААРТ) . Это важный вывод - микробная транслокация в целом приводит к невосприимчивости к ВААРТ. Пациенты продолжают демонстрировать симптомы и не демонстрируют такого снижения вирусной нагрузки, как ожидалось. На модели SIV-резус было обнаружено, что введение IL-21 , цитокина, способствующего дифференцировке и пролиферации Th17, снижает микробную транслокацию за счет увеличения популяции клеток Th17. Есть надежда, что большее количество иммунотерапевтических средств, нацеленных на клетки Th17, может помочь пациентам, которые плохо реагируют на ВААРТ.
|
|
|
Кроме того, клетки Th17 являются клеточными резервуарами вируса у пациентов, проходящих антиретровирусную терапию (в дополнение к основным клеточным убежищам, которыми являются фолликулярные Th-клетки), и должны вносить вклад в латентный период ВИЧ-инфекции.
|
|
|
Вклад Th17-клеток в туберкулез
Недавние исследования подтвердили, что Т-клетки Th17 могут играть роль в туберкулезе. Полифункциональные Т-клетки с особенностями Т-лимфоцитов Th17 истощаются у лиц, которые после заражения прогрессируют до активной формы ТБ. В недавно резецированной легочной ткани от людей с активным или перенесенным туберкулезом были идентифицированы CD4 + Т-клетки, которые обогащены IL-17-продуцирующими клетками, включая антигенспецифические Т-клетки. Когортное исследование, проведенное в Перу, продемонстрировало, что у людей, у которых после заражения развился активный туберкулез, было истощено количество функционирующих Т-клеток Th17.
C ПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Иммунология и аллергология. А.А.Воробьев
Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мешкова Р.Я.
Дата добавления: 2021-12-10; просмотров: 19; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!