Воздействие на организм человека вспомогательных веществ, применяемых в производстве таблеток
Основные группы вспомогательных веществ
В производстве таблеток
Вспомогательные вещества в таблеточном производстве предназначены придать таблеточной массе необходимые технологические свойства, обеспечивающие точность дозирования, механическую прочность, распадаемость и стабильность таблеток в процессе хранения.
По своему функциональному назначению вспомогательные вещества, используемые в производстве таблеток, делятся на шесть групп (рис. 1)
Рис. 1. Классификация вспомогательных веществ
Требования к вспомогательным веществам. Вспомогательные вещества должны:
- отвечать назначению лекарственной формы и максимально проявлять свои качества,
- обеспечивать проявление необходимого фармакологического действия лекарственного вещества,
- не оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства лекарств (вкус, запах, цвет),
- не обладать токсическим, раздражающим, аллергическим действием, т. е. быть биологически безвредным,
- не взаимодействовать с лекарственным веществом, а также с материалами первичной упаковки и технологическим оборудованием,
- иметь химическую и бактериальную чистоту,
- быть экономически доступными, по возможности.
Таблица 1.
Группа вспомогательных веществ, применяемых в производстве таблеток, их назначение и номенклатура
| Группа | Назначение | Примеры | Количество, % |
| Наполнители, разбавители | Получение определенной массы таблетки | Сахара: глюкоза, лактоза | Не нормируется |
| Полисахариды: крахмал, декстрин, МКЦ | |||
| Соли: натрия хлорид, кальция фосфат двузамещенный | |||
| Полиолы: сорбитол, ксилитол, маннитол | |||
| Связывающие, склеивающие | Улучшение прессуемости, увеличение прочности лекарственных форм | Жидкие: растворители (вода, этиловый спирт), сахарный сироп, растворы ВМС (желатин, крахмальный клейстер), растворы полимеров (ПВП, МЦ, ПВС и др.) | Как правило, 2-7 % растворы до комкования таблеточный массы |
| Сухие: МКЦ, лактоза и смеси на её основе, полиолы, кальция фосфат двузамещенный | Примерно 2-5 % и более | ||
| Разрыхлители, дезинтегранты | Механическое разрушение таблетки в жидкой среде | Набухающие: желатин, амилопектин, натрия крахмала гликолят, крахмалы | 1-5 % |
| Газообразующие: смеси натрия гидрокарбоната | Может достигать 95 % | ||
| Улучшающие смачиваемость: крахмал, твин-80 | 1-5 % | ||
| Скользящие (антиадгезивные, антифрикционные) | Улучшение сыпучести порошковой массы | Скользящие: крахмал, тальк, аэросил | ГФ Х1: тальк не более 3 % Аэросил не более 10 % |
| Облегчение выталкивания таблетки из матрицы | Смазывающие (лубриканты): кислота стеариновая, стеараты кальция, магния, ПЭГ 4000, ПЭГ 6000, минеральные масла | Стеариновая кислота и её соли не более 1% | |
| Предотвращение налипания массы на пуансоны | Противоприли-пающие: тальк, крахмал, стеараты | ||
| Корригенты цвета, вкуса | Коррекция органолептических характеристик | Цвет: красители, пигменты | В ряде стран не разрешены: тартразин, аспартам, сахарин, цикламаты |
| Вкус: сахара, сахариды, подсластители (цикламаты, аспартам), ментол, эфирные масла | |||
| Запах: эфирные масла, ароматизаторы |
Наполнители (разбавители). Добавляют для получения определенной массы таблеток. При небольшой дозировке лекарственного вещества (обычно 0,01-0,001 г) или при таблетировании сильнодействующих, ядовитых и других веществ их можно использовать с целью регулирования некоторых технологических показателей (прочности, распадаемости и т.д.). Наполнители определяют технологические свойства массы для таблетирования и физико-механические свойства готовых таблеток.
Связывающие вещества. Частицы большинства лекарственных веществ имеют небольшую силу сцепления между собой, поэтому их таблетирование требует высокого давления, которое часто является причиной несвоевременного износа пресс-инструмента таблеточных машин и получения некачественных таблеток. Для достижения необходимой силы сцепления при сравнительно небольших давлениях к таблетируемым веществам прибавляют связывающие вещества. Заполняя межчастичное пространство, они увеличивают контактную поверхность частиц и связывающие способность.
Особое значение имеют связывающие вещества при прессовании сложных порошков. В процессе работы таблеточной машины они могут расслаиваться, что приводит к получению таблеток с разным содержанием входящих ингредиентов. Применение вида связывающих веществ, их количество зависит от физико-химических свойств прессуемых веществ.
Функции связывающих веществ могут выполнять различные вещества.
Воду применяют во всех случаях, когда простое увлажнение обеспечивает нормальное гранулирование порошкообразной массы.
Спирт этиловый используют для гранулирования гигроскопичных порошков, чаще всего тогда, когда в состав массы для таблетирования входят сухие экстракты из растительного сырья – эти вещества с водой и водными растворами образуют клейкую, оплывающую, плохо гранулируемую массу. Концентрация применяемого спирта обычно тем выше, чем более гигроскопичен порошок.
Для порошков, образующих с водой и спиртом рассыпающиеся, не гранулируемые массы, применяют растворы ВМС (высокомолекулярные соединения). В данном случае связывающая способность высокомолекулярных соединений определяется не только их концентрацией и вязкостью, но и величиной молекулы.
Разрыхляющие вещества (дезинтегранты). При прессовании лекарственных веществ резко уменьшается пористость и тем самым затрудняется проникновение жидкости внутрь таблетки. Для улучшения распадаемости или растворения применяют разрыхляющие вещества, обеспечивающие механическое разрушение таблеток в жидкой среде, что необходимо для скорейшего высвобождения действующего вещества. Разрыхлители добавляют в состав таблеток также в том случае, если препарат нерастворим в воде или если таблетка способна цементироваться при хранении.
В целом все разрыхляющие вещества обеспечивают разрушение таблеток на мелкие частички при их контакте с жидкостью, в результате чего происходит резкое увеличение суммарной поверхности частиц, способствующей высвобождению и всасыванию действующих веществ.
Антифрикционные вещества. Одной из проблем таблеточного производства является получение хорошей текучести гранулята в питающих устройствах (воронках, бункерах). Полученные гранулы или порошки имеют шероховатую поверхность, что затрудняет их всасывание из загрузочной воронки в матричные гнезда. Кроме того, гранулы могут прилипать к стенкам матрицы и пуансонам вследствие трения, развиваемого в контактных зонах частиц с пресс-инструментом таблеточной машины. Для снятия или уменьшения этих нежелательных явлений применяют антифрикционные вещества, представленные группой скользящих и смазывающих.
Скользящие вещества, адсорбируясь на поверхности частиц (гранул), устраняют или уменьшают их шероховатость, повышая их текучесть (сыпучесть). Наибольшей эффективностью скольжения обладают частицы, имеющие сферическую форму (аэросил, натрия крахмала гликолат).
Смазывающие веществаоблегчают выталкивание таблеток из матрицы. Их еще называют антиадгезионными, или противосклеивающими веществами.
Смазывающие вещества не только снижают трение на контактных участках, но значительно облегчают деформации частиц вследствие адсорбционного понижения их прочности за счет проникновения в микрощели. Функция смазывающих средств заключается в преодолении силы трения между гранулами и стенкой матрицы, между спрессованной таблеткой и стенкой матрицы в момент выталкивания нижним пуансоном из матрицы.
Тальк – одно из веществ, представляющих тип пластинчатых силикатов.
Корригирующие вещества добавляют в состав таблеток с целью улучшения их вкуса, цвета и запаха.
Красители вводят в состав таблеток, прежде всего для придания им товарного вида, а также с целью обозначения терапевтической группы лекарственных веществ, например снотворных, ядовитых. Кроме того, некоторые красители являются стабилизаторами светочувствительных лекарственных веществ.
Красители, разрешенные к применению в фармацевтической технологии, классифицируют на группы:
- минеральные пигменты (титана диоксид, железо оксид), использующиеся в виде тонкоизмельченных порошков;
- красители природного происхождения (хлорофилл, каротиноиды), имеющие следующие недостатки: низкая красящая способность, невысокая устойчивость к свету, окислителям и восстановителям, к изменению pH, температурным воздействиям.
Создание лекарственных форм почти невозможно без применения вспомогательных веществ, которые оказывают прямое влияние на их физико-химические свойства и как следствие, их качество.
Воздействие на организм человека вспомогательных веществ, применяемых в производстве таблеток
Таблица 2
Физико-химические свойства и токсикологическая характеристика вспомогательных веществ, применяемых в производстве таблеток
| Наименование вещества | Физико-химические свойства | Токсикологическая характеристика |
| Изопропиловый спирт | Бесцветная прозрачная жидкость, не содержащая механических примесей. Смешивается с водой | Поражение центральной нервной системы, печени. |
| Магния стеарат | Белый порошок, труднорастворимый в воде | Малотоксичен. При вдыхании в больших количествах может вызывать фиброз легких. |
| Натрия крахмал гликолат | Мелкодисперсный порошок белого цвета, очень гигроскопичный. | Хронические поражения легких |
| Тальк | Белый или почти белый однородный порошок без запаха, жирный и скользкий на ощупь. | Отложение в легких вызывает развитие пневмокониоза. Способствует развитию раковых заболеваний. |
| Поливинилпир-ролидон с.м. | Порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, спирте 95 % и хлороформе, практически нерастворим в эфире | Малотоксичен. При вдыхании паров или аэрозоля могут возникать острые и хронические поражения легких с образованием гранулем и диффузного фиброза. Выводится из организма через почки с мочой. |
| Хлористый метилен | Бесцветная прозрачная жидкость. Плохо растворим в воде, хорошо растворим в органических растворителях. | Вызывает поражение дыхательных путей, дерматиты. Проникает через кожу и вызывает поражение печени, центральной нервной системы. |
| Целлюлоза микрокристаллическая | Порошок белого цвета без запаха. Практически нерастворим в воде, спирте 95 %, эфире, серной кислоте и хлористоводородной | Общетоксическое действие. |
| ГПМЦ (оксипропилметил-целлюлоза) | Белый порошок или гранулы. Плохо растворим в воде, растворим в большинстве органических растворителей. | Малотоксичен |
| Гипромелоза | Белый порошок или гранулы. Плохо растворим в воде, растворим в большинстве органических растворителей. | Малотоксична |
| Масло касторовое | Прозрачная, густая и вязкая, бесцветная или слегка желтоватая жидкость; запах слабый, вкус своеобразный, неприятный. На воздухе в тонком слое медленно густеет, но не образует плотной или твердой пленки. | Токсического действия не оказывает. |
| Лактоза | Белые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабого сладкого вкуса. Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте 95 %, практически нерастворим в эфире и хлороформе | Токсического действия не оказывает. |
| Крахмал кукурузный | Мелкий белый порошок, при растирании между пальцами скрипит, безвкусный. | Нетоксичен. |
| Кремния диоксид коллоидный | Описание: рыхлый голубовато-белый порошок. | При вдыхании вызывает острые и хронические поражения легких (силикоз) |
| Титана диоксид | Белый или почти белый порошок без вкуса и запаха. | Поражение органов дыхания - фиброгенное действие |
| Твин-80 | Маслянистая жидкость желтого цвета, слабо характерного запаха. Очень легко растворим в воде, 95% спирте; растворим в кукурузном и персиковом маслах; практически не растворим в вазелиновом масле. | Не токсичен, не оказывает раздражающего действия. |
Приложение № 1
К 17,18-УчМ-Л-002
Лист изменений
| Авторы, № редакции, дата редакции | Изменение/обоснование изменений, подпись лица, внесшего изменения |
| Матвеева Г.Н. Версия № 3 09.02.15 | 1. Внесены изменения по группам вспомогательных веществ с учетом накопленного опыта. |
Изменения сделал:
Технолог ____________________Матвеева Г.Н.
Дата добавления: 2023-01-08; просмотров: 48; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!