Восстановление производных карбоновых кислот до альдегидов
Лекция 6. Классические методы синтеза карбонильных соединений
Окисление спиртов
Окисление спиртов открывает удобный путь синтеза карбонильных соединений, а также позволяет свести проблему их получения к синтезу соответствующих спиртов. В настоящее время известно значительное количество систем, предназначенных для селективного окисления спиртов до карбонильных соединений. В случае окисления вторичных спиртов образуются кетоны, при этом возможно использовать достаточно жесткие условия ввиду того, что кетоны не склонны к дальнейшему окислению. Окисление первичных спиртов до альдегидов встречает некоторые трудности, связанные с тем, что альдегиды более склонны к окислению, чем спирты. Третичные спирты окисляются лишь при действии сернокислого раствора перманганата калия при длительном кипячении, причем окисление сопровождается деструкцией углеродного скелета.
А. Окисление первичных спиртов
Окисление первичных спиртов до альдегидов требует применения особых реагентов и условий во избежание их переокисления до карбоновых кислот.
[Ox] – окислитель, удовлетворяющий данной реакционной схеме.
Схема 6.1
В качестве окислительной системы, удовлетворяющей схеме 6.1, широкое распространение нашел реагент Саретта – Коллинза, представляющий один эквивалент триоксида хрома, растворенного в двух эквивалентах пиридина [1,2]. Его выгодно отличающимся аналогом является реагент Кори [3], который образуется при обработке пиридина хромовым ангидридом в присутствии хлороводорода (схема 6.2).
|
|
|
Схема 6.2
Реагенты Кори и Саррета – Коллинза представляют эффективные окислительные системы, обеспечивающие высокие выходы альдегидов, хорошо растворимы в хлороформе и хлористом метилене, которые используются в качестве растворителей в этих реакциях. Реагент Кори обладает важным преимуществом перед реагентом Саррета – Коллинза, не затрагивая двойную углерод-углеродную связь при окислении гидроксильной группы непредельных спиртов. Некоторые примеры применения этих реагентов приведены на схеме 6.3.
Схема 6.3
Также для окисления спиртовой группы в присутствии кратных связей нашел применение диоксид марганца в петролейном эфире. Выход альдегида зависит от способа приготовления диоксида марганца. Наибольшей активностью обладает диоксид марганца, полученный окислением сульфата марганца перманганатом калия в щелочной среде.
Однако самой высокой селективностью из всех известных реагентов обладает реагент Десс – Мартина [4], предназначенный для окисления первичной спиртовой группы в полифункциональных соединениях до альдегидной. Реагент Десс – Мартина получают окислением о-йодбензойной кислоты броматом калия в кислой среде с последующей обработкой продукта окисления уксусным ангидридом. Синтез реагента Десс – Мартина, общая схема и механизм окисления спиртов по Десс – Мартину приведены ниже:
|
|
|
Схема 6.4
Эффективный общий подход к окислению спиртов состоит в их взаимодействии с диметилсульфоксидом в присутствии электрофильных частиц. Путем вариации электрофильной частицы можно достигнуть оптимальной «настройки» метода по отношению к окисляемому спирту. Наибольшее значение из реагентов этой группы в синтетической практике имеют реагенты Сверна и Пфитцнера – Моффата [5 – 7]. Реагент Сверна представляет комбинацию оксалилхлорида и ДМСО и позволяет получать альдегиды часто с количественным выходом. Реакция проводится при пониженных температурах в хлористом метилене. Реакция Сверна хорошо зарекомендовала себя в окислении сильно функционализированных спиртов и приведена на схеме 6.5.
Схема 6.5
Альтернативой реакции Сверна, приводящей к сопоставимым результатам, является реакция Пфитцнера – Моффата. В качестве электрофильной частицы в реакции Пфитцнера – Моффата используется дициклогексилкарбодиимид (DCC). Реакция Пфитцнера – Моффата катализируется кислотами. Механизм этой реакции аналогичен механизму реакции Сверна и представлен на схеме 6.6.
|
|
|
Схема 6.6
Окисление спиртов по принципиально той же схеме, что и в реакциях Сверна и Пфитцнера – Моффата, можно осуществить предварительным превращением спиртов в алкилтозилаты. Последовательная обработка алкилтозилатов при нагревании ДМСО и гидрокарбонатом натрия (реакция Корнблюма) приводит к образованию соответствующих карбонильных соединений с удовлетворительным выходом. Галогенопроизводные окисляются до альдегидов в тех же условиях, что и алкилтозилаты (схема 6.7).
Схема 6.7
Метод Корнблюма имеет два существенных недостатка по сравнению с реакциями Сверна и Пфитцнера – Моффата, первый из них состоит в необходимости применять повышенные температуры, что накладывает существенные ограничения на область применения реакции. Второй недостаток состоит в необходимости прибегать к лишней стадии, а именно, превращению спиртов в соответствующие тозилаты. Данных недостатков лишен метод Кори – Кима [8], принципиально сохраняющий первоначальный подход, использованный в реакции Корнблюма (схема 6.8).
|
|
|
Схема 6.8
Б. Окисление вторичных спиртов
Для окисления вторичных спиртов до кетонов с успехом применяются те же методы, что и для окисления первичных спиртов, однако необходимость в их применении возникает редко ввиду относительной дороговизны соответствующих реагентов. Для окисления вторичных спиртов широкое распространение получил реагент Джонса, представляющий раствор триоксида хрома в серной кислоте [9]. Реагент Джонса окисляет первичные спирты до карбоновых кислот, а вторичные спирты до кетонов и широко используется в этих целях (схема 6.9).
Схема 6.9
Восстановление производных карбоновых кислот до альдегидов
Восстановление производных карбоновых кислот до альдегидов встречает определенные трудности, связанные с тем, что альдегиды легко восстанавливаются до спиртов, поэтому для синтеза альдегидов требуются реагенты с пониженной восстановительной активностью и строго эквимолярные соотношения субстрата и восстановителя [10].
А. Восстановление ацилгалогенидов
Ацилгалогениды восстанавливаются до соответствующих альдегидов, по реакции Розенмунда, представленной на схеме 6.10.
Схема 6.10
Восстановление по Розенмунду осуществляется водородом в присутствии палладиевого катализатора, активность которого снижена добавлением хинолина или серы. Более современный и надежный метод восстановления хлорангидридов карбоновых кислот до альдегидов заключается в использование комплексных гидридов, например трет-бутоксиалюмогидрида лития, как показано на схеме 6.11.
Схема 6.11
Альтернативный метод состоит в превращении хлорангидридов карбоновых кислот в эфиры тиолов с их последующим гидрированием на никеле Ренея (схема 6.12).
Схема 6.12
Б. Синтез альдегидов из сложных эфиров
Универсальным восстановителем сложных эфиров до альдегидов является диизобутилалюмогидрид, необходимым условием при его применении служит тщательное соблюдение мольного соотношения сложный эфир/диизобутилалюмогидрид = 1:1.
Схема 6.13
В. Синтез альдегидов из амидов
Для восстановления амидов до альдегидов применяется триэтоксиалюмогидрид лития, обеспечивающий высокий выход альдегида. Также показано, что до альдегидов эффективно восстанавливаются N-метил-N-метоксиамиды – амиды Вайнреба. Превращая галогенангилриды карбоновых кислот в амиды Вайнреба, можно эффективно осуществить синтез альдегидов [11].
Схема 6.14
Г. Восстановление нитрилов
Восстановление нитрилов до альдегидов происходит под действием триэтоксиалюмогидрида лития, как показано на схеме 6.15.
Схема 6.15
Реакция Нефа
Реакция Нефа позволяет синтезировать альдегиды из аци-формы первичных ниросоединений и кетоны из аци-формы вторичных нитросоединений при их обработке разбавленной серной кислотой [12,13].
Схема 6.16
Реакция Нефа, открытая в 1894г., до настоящего времени не потеряла своего синтетического значения и применяется для синтеза карбонильной функции в присутствии легкоокисляющихся функциональных групп. Следует отдельно заметить, что для успешного проведения реакции Нефа необходимо применять именно разбавленную серную кислоту. Применение концентрированной серной кислоты ведет к образованию карбоновых кислот из аци-формы первичных нитроалканов.
Дата добавления: 2021-05-18; просмотров: 208; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!