Преимущества неингаляционных средств для наркоза
Лекция по фармакологии №10
Средства для наркоза
- это вещества органической и неорганической (наркотической и ненаркотической) природы, которые при взаимодействии с мозгом человека и животных вызывают состояние наркоза.
Наркоз – обратимое торможение ЦНС, которое проявляется отсутствием сознания, утратой болевой и др. чувствительности, снижением рефлекторной возбудимости и расслабление скелетной мускулатуры.
Классификация:
- Средства для ингаляционного наркоза
- Жидкие летучие вещества: Галотан, Метоксифлуран, Изофлуран, Энфлуран, Эфир для наркоза.
- Газообразные: Закись азота, Циклофуран
- Средства для неингаляционного наркоза: Гексенал, Кетамин (Кетолан), Мендазолан, Натрия оксибутират, Предион, Пропанидид, Тиопентал натрий.
Эффекты:
Отсутствие сознания, анальгезия, гипорефлексия, миорелаксация, постнаркозная амнезия. Эталонным препаратом является Эфир для наркоза.
Фазы:
1. Стадия введения в наркоз
a. Оглушение (аналгезия) – характеризуется ослаблением болевой чувствительности, нарушением координации движения, спутанностью сознания, тонус скелетных мышц, тактильная и температурная чувствительность сохранены. Характеризуется угнетением проведения болевой чувствительности на уровне РФ.
b. Возбуждение проявляется только при использовании медленнодействующих общих анестетиков. Сознание выключено, двигательное и речевое возбуждение сопровождается значительным колебанием АД, ритмом дыхания и сердца, мышечный тонус увеличивается, рефлексы убыстряются, происходит выраженная активация симпатоадреналовой системы à колебание АД (в основном повышение), зрачок расширен, гипергликемия. Эфир возбуждает чувствительные нервы языкоглоточного, подъязычного, верхнечелюстного нервов à в продолговатый мозг à вагус à рефлекторная брадикардия и прочие эффекты усиления вагусного влияния.
|
|
2. Фаза хирургического наркоза. Все структуры мозга тормозятся, кроме продолговатого мозга, в котором находятся жизненно важные центры. Характеризуется полным отсутствием сознания, выраженным угнетением тактильной болевой чувствительности, миорелаксацией. Отсутствуют рефлексы с роговицы и круговых движений глазных яблок. Появление этих симптомов свидетельствует о возможности оперативного вмешательства. Эта фаза делится на 4 подуровня:
a. Поверхностный наркоз - угнетение глотательного рефлекса.
b. Выраженный наркоз – нет реакции на свет у зрачков
c. Глубокий наркоз - расширение зрачков и выраженное расслабление мускулатуры.
d. Наличие только диафрагмального дыхания – сверхглубокий наркоз. При прекращении введения наркоза наступает фаза пробуждения.
|
|
3. Фаза пробуждения характеризуется восстановлением всех функций организма в обратном порядке. Появляются рефлексы и тонус мышц, возвращается тактильная и болевая чувствительность, сознание. Если передозировка, то 4 фаза = агональная -> летально как правило.
Различные нарушения ВНД могут наблюдаться ещё в течение суток (иногда 2-3 недели) после наркоза.
Фармакокинетика
В кровяном русле наркозные средства отчасти связываются с липопротеидами и форменными элементами крови, другая часть циркулирует растворяясь в жидкой части крови. Распределяются в организме более-менее равномерно, но преимущественно в тканях с большим содержанием липидов (мозг, жировые ткани). Именно липоидотропность препаратов объясняет их способность проникать через ГЭБ и взаимодействовать с нервными клетками.
Некоторые показатели фармакокинетики средств для наркоза
Показатели | Галотан | Закись азота | Изофлуран | Метоксифуран | Энфлуран |
Мин. альвеолярная концентрация в% | 0,75 | 100 | 1,15 | 0,16 | 1,68 |
Коэф. р-римости в крови | 2,3 | 0,47 | 1,43 | 10-14 | 1,91 |
Коэф. р-римости в липидах | 224 | 1,4 | 979,8 | 825-970 | 98,5 |
Биотрансформация % | 20 | 0 | 0,17 | 50 | 2,4 |
Выведение | 60-80 | 100 | 95 | 35 | 80 |
|
|
Механизм действия
Физико-химический аспект
- Липидная теория (Овертол и Майер) – общие анестетики способны растворяться в липоидах, но эта теория не универсальна, т.к. есть общие анестетики, которые не растворяются в липоидах. Её суть заключается в том, что средства для наркоза легко растворяются в липидном бислое мембран нейронов, что приводит к последующим конформационным изменениям ионных каналов и нарушению трансмембранного транспорта ионов. Препараты этой группы повышают проницаемость калиевых и уменьшают проницаемость быстрых натриевых каналов, что соответственно вызывает гиперполяризацию и нарушает процесс деполяризации мембран нейронов. В результате нарушается межнейронная передача возбуждения, и развиваются тормозные эффекты.
- Другую теорию предложили Траубе и Вайберг. Общие анестетики способны накапливаться на границах раздела фаз, но и эта теория не стала универсальной.
- В 1961 году Поллинг предположил, что общие анестетики способны вступать в физиологическое взаимодействие с водой клетки à кристаллогидраты. Но эта теория не объясняет, почему действуют барбитураты.
Физиологический аспект
|
|
Точка приложения – электровозбудимые мембраны клеток. В мембране клетки препараты связываются с фосфолипидами и их разжижают, а также проникают в гидрофобные зоны мембраны белка. изгнание воды -> изменение функциональной активности белков. Ингибируется активность протеинкеназы, катализирующей обратимое фосфорилирование кальциевых каналов, что препятствует входу Са2+ в клетку, а увеличение уровня внутриклеточного Са2+ – сигнал к началу секреции нейромедиаторов. Этим объясняется нарушение высвобождения нейромедиаторов пресинаптическими терминалями в синаптическую щель, а значит, ослабляет синаптическую передачу. Уменьшается пресинаптическое высвобождение, уменьшается обратный захват, уменьшается кругооборот НА, серотонина, дофамина, ГАМК, АЦХ, опиоидов.
Нарушают адренергическую, усиливают ГАМК и опиатергическую передачу нервных импульсов. Ослабляют холино-, дофамино- и активность серотонинергических медиаторных процессов. Наркозные средства блокируют рецепторы возбуждающие глютамат и аспартат и возбуждают рецепторы тормозных медиаторов глицин, таурин, медиаторные аминокислоты.
Средства для наркоза вызывают первичное торможение РФ ствола мозга, что приводит к ослаблению восходящей афферентной стимуляции к коре полушарий -> утрата сознания.
Требования к средствам для наркоза
- Высокая активность в сочетании с достаточной широтой наркозного эффекта.
- Высокая анальгезирующая активность.
- Хорошая управляемость наркозом.
- Отсутствие фазы возбуждения.
- Отсутствие раздражающего действия в месте введения.
- Отсутствие неблагоприятного действия на кровообращение, дыхание, функции печени, почек.
- Невоспламеняемость и невзрывоопасность.
- Удобство транспортировки и применения.
- Стойкость при хранении.
Виды наркоза
- Вводный наркоз, который осуществляется следующим образом: в начале больному вводят неингаляционное средство для наркоза короткого действия в дозе способное вызвать хирургический наркоз, а затем ингаляционное средство.
- Базисный: вначале вводят наркозное средство длительного действия, а затем ингаляционный.
- Смешанный наркоз – введение двух средств ингаляционного наркоза (Галотан, а затем Эфир для наркоза)
- Потенцированный: осуществляют не только с помощью наркозных средств, но и с помощью других групп (для увеличения миорелаксации (миорелаксанты), для обезболивания (анальгетики), для уменьшения страха (транквилизаторы), для подавления психоза – нейролептики)
Средства для ингаляционного наркоза попадая в общий кровоток после оказания эффекта -> выходят через лёгкие. Скорость наступления наркоза и его глубина определяется количеством вещества в крови, чем ниже коэффициент распределения газ/кровь, тем быстрее наркозное действие (быстро Циклопропан, Галотан, Закись азота, Изофлуран, остальные медленно).
Характеристика препаратов
Эфир для наркоза
Обладает высокой широтой терапевтического действия и управляемости.
Наркоз при действии эфира развивается медленно, выражена длительная стадия возбуждения, характерен медленный выход из наркоза.
Отрицательно действует на следующие органы:
- Раздражает верхние дыхательные пути -> усиливается секреция бронхиальных желёз -> чувство удушья. Для устранения этого эффекта применяют М-холинолитики.
- Медленно развивается наркоз с длинной фазой возбуждения, вызывает рвоту при выходе из наркоза.
Эфир используют для поддержания и обеспечения хорошо управляемого наркоза. Эфир истощает запасы гликогена в печени. В настоящее время используется крайне редко.
Галотан
Действует сильнее, чем эфир для наркоза в 3 – 4 раза. Введение в наркоз хорошее (отсутствует фаза возбуждения). При вдыхании больной через 3 минуты теряет сознание, через 3 – 5 минут -> глубокий наркоз, нет стадии возбуждения. Действует в течение 40 – 60 минут. Депрессия после пробуждения. Обладает N-холиноблокирующим и а-адреноблокирующим действием, поэтому падает АД, но АД нельзя повышать с этим препаратом, для этой цели используют Мезатон. Повышает чувствительность сердца к КА.
Не вызывает достаточное расслабление скелетных мышц. Анальгезия и миорелаксация при применении Галотана меньше, чем при эфирном наркозе, поэтому его комбинируют с закисью азота и курареподобными средствами.
Побочные эффекты: гепатотоксичность, легко проникает через плаценту, расслабляет миометры, токсическое действие на сердце, падение АД.
Фторотан следующим образом влияет на печень:
- Если печень абсолютно здорова, то препарат повреждает гепатоциты, вследствие чего происходит увеличение активности трансаминазы.
- Если у пациента есть заболевания печени, то применение Галотана может привести к развитию очаговых некрозов и даже к жировой дистрофии.
Фторотан не возбуждает, а даже несколько угнетает симпатоадреналовую систему. Оптимальная азеотропная смесь, это 68% Фторотана и 32% эфира для наркоза. В этом случае нивелируются неблагоприятные эффекты обоих препаратов и наблюдается хороший наркоз.
Энфлуран
Энфлуран сходен по свойствам с Галотаном, но менее активен. Наркоз наступает быстрее и характеризуется более выраженной миорелаксацией. Важным свойством Энфлурана является то, что он менее токсичен по отношению к печени особенно если возникает возможность вторичного наркоза, меньше сенсибилизирует сердце к КА.
Вызывает амнезию, которая остаётся и после восстановления сознания.
Отрицательное: Поражения почек.
Изофлуран
Является изомером энфлурана, менее токсичен – не провоцирует развитие аритмий, не обладает гепатотоксическими и нефротоксическими свойствами.
Закись азота
Вызывает наркоз в концентрации 94 – 95 % во вдыхаемом воздухе, что приводит к резкой гипоксии, поэтому, используя его в качестве наркозного средства, готовят смесь: 70 – 80% закиси + 20% кислорода, а этого недостаточно для достижения наркоза.
Отрицательные: При длительном применении, вызывает угнетение костномозгового кроветворения (т.к. окисляет кобальт в молекуле витамина В12), гипоксию, недостаточное мышечное расслабление. Применяется также для снятия сильных болей, например инфаркт миокарда.
Положительные стороны:
- Нет фазы возбуждения.
- Не раздражает слизистую.
- Не влияет на обмен.
Циклопропан
Оказывает более сильное действие. В 6 – 7 раз сильнее азота закиси, нет стадии возбуждения, а быстро вызывает стадию глубокого наркоза, стимулирует симпатоадреналовую систему -> возрастает АД, увеличивается сердечный выброс, венозное давление, общее периферическое сопротивление. Сенсибилизирует миокарда к КА, что может проявиться в виде аритмии, возможен бронхоспазм, требует наличие специальной аппаратуры.
Преимущества неингаляционных средств для наркоза
- Быстрое наступление наркозного сна.
- Нет стадии возбуждения, нет рвоты и тошноты.
- Безопасность для окружения.
- Не взрывоопасны.
Отрицательные: плохая управляемость
Дата добавления: 2021-04-24; просмотров: 25; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!